肺透明膜病
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【概述】
肺透明膜病(hyaline membrane disease；HMD)又名特发性呼吸窘迫综合征或新生儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome；RDS)，系指生后不久由于进行性肺不张而出现的进行性呼吸困难、青紫、呼气性呻吟、吸气性三凹及呼吸衰竭；病理上以终末细支气管至肺泡壁上附有嗜伊红性透明膜为特征。一般见于早产儿，主要因表面活性物质不足而导致肺不张，故又称“表面活性物质缺乏综合征”它是引起早产儿早期呼吸困难及死亡的最常见原因。上海第一妇婴保健院1074例新生儿尸检中，本病在活产早产儿死因中占首位。在英美HMD也最为常见、最重要的新生儿呼吸道疾病，但在国内远不如肺炎重要和常见。
【病因】
至今尚有争论，但主要是因肺发育不成熟，肺泡表面活性物质不足，出生后发生进行性呼气性肺不张所引起的恶性循环，故其发生率在胎龄<28周者高达60%，32～36周约15～20%，37周后<5%。
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一、肺泡表面活性物质不足 表面活性物质是一种脂蛋白，蛋白占10%、脂质占90%，主要是卵磷脂即磷脂酰胆硷。它由Ⅱ型肺泡细胞合成，20周时肺匀浆内浓度高，22～24周时出现在Ⅱ型细胞内，28周后可出现于羊水中。35周前只由甲基转移酶途径产生，其量不多，又易受缺氧、酸中毒、低温的影响。35周(32～36)后磷酸胆硷转移酶途径成熟，才能产生大量较稳定的表面活性物质。它能降低表面张力，使肺泡张开，呼气后常保留一定量的残气，不致萎陷。其半衰期为10～16小时。在肺泡张开过程中被消耗，需要不断补充。胎儿肺泡内含液体约30ml/kg，一部分通过产道时挤压而出，一部分出生后被肺间质吸收。肺泡内液体与空气接触面有表面张力，吸气时肺泡半径增大，表面张力降低，呼气时肺泡半径缩小，表面张力增高。而覆盖于肺泡表面的表面活性物质能降低呼气时增高的表面张力，因此肺泡才不会萎陷。表面张力T与肺泡半径r的关系如下：P=2T/r。因表面活性物质不足，故表面张力T增高，肺泡回缩力P加大导致肺泡萎陷，呼气时半径r最小的肺泡的P值最大，因此最先缩小、萎陷，其呼出的气体进入邻近较大的肺泡。以后呼气时，半径最小的肺泡又再缩小、萎陷。如此反复不已就产生了进行性呼气性肺不张，使气体交换越来越少，缺氧与酸中毒越来越重。缺氧时糖无氧酵解，导致乳酸增加，造成代谢性酸中毒；通气不足使CO2潴留，造成呼吸性酸中毒。缺氧与酸中毒引起肺小动脉收缩，使肺动脉压力增高，导致卵圆孔和动脉导管的右向左分流。上述肺外右向左分流与此肺内分流的血量可浪费80%的心搏出量，这是本病引起严重缺氧与青紫，即使吸入纯氧也不易改善的主要原因。由于严重缺氧、肺小动脉收缩，随后终末细支气管及肺泡管上皮细胞坏死脱落，从邻近毛细血管漏出液体中的纤维蛋白原在组织凝血活酶的作用下凝固为纤维蛋白，网罗了坏死的细胞碎屑而形成透明膜。此膜粘附于肺泡及呼吸细支气管壁上，更阻碍了气体的交换。缺氧、酸中毒、肺灌流不足又进一步影响表面活性物质的合成，因而形成恶性循环。
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二、早产儿容易发生肺不张 早产儿的一些特点，如肺泡直径比足月儿的10Oμm小，其胸壁软弱容易内陷不能产生足够的负压，很少啼哭等，上述弱点越早产者越明显，故越易发生肺不张。
三、其他因素 ①任何影响表面活性物质合成的因素均可促使HMD的发生，如宫内窒息，缺氧、酸中毒、肺缺血、体温过低等；②糖尿病母亲的婴儿由于胎儿胰岛增生，使胰岛素分泌增加，高胰岛素血症抑制表面活性物质的产生此种婴儿的肺发育不良，又常早产，故其发病率高于其他婴儿5～20倍；③发病率较高的因素还有：以往新生儿有HMD、男性(睾丸酮可延迟表面活性物质成熟)、第二个出生的双胎、产程未开始的剖宫产。有些因素可加速肺的发育使发病率降低，如宫内感染、妊娠中毒症、破膜过久等。
【临床表现】
不少患儿因有窒息或抑制而需复苏。出生时完全正常患儿，如仔细观察，数分钟后呼吸也不正常，开始时可仅有呼吸增快。一般生后6小时内逐渐出现呼吸困难、青紫。如能肯定出生8小时内呼吸正常者，则非HMD。
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起病后呼吸困难及青紫进行性加重，呼气时频频发出呻吟，此系强迫呼吸通过部分关闭的声带所致，企图在呼气时保留一定的功能残气量和一定的呼气末正压，以防止肺泡萎陷。吸气时三凹(肋间、肋下及剑突下软组织内陷)，鼻翼扇动，呼吸越来越快，继之呼吸不规则，有时暂停，呻吟减少、消失，最后呼吸衰竭。
由于缺氧越来越重，可出现各种脑缺氧及心肌缺氧表现。反应迟钝，四肢松弛，体温常不升，皮肤青灰或灰白，手足、面部均可出现浮肿。心率增快，最后变慢，心音由强变弱，24小时后胸骨左沿或心底部听到收缩期杂音的机会增多，肝可增大。两肺呼吸音大多减弱、粗糙，早期多无罗音，以后可听到细湿罗音。
如能生存3天以上，此时Ⅱ型细胞可产生足够的表面活性物质，呼吸困难、缺氧等表现可逐渐改善。但如继发肺炎则3天后病情可继续加重。本病病情严重，重症可数小时内死亡，死于2天内的最多。但也有轻型，缺氧与青紫不重，无呼气性呻吟，3天后好转而愈。
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血pH值、碱剩余(BE)及动脉血氧分压(PaO2)均降低，二氧化碳分压(PaCO2)增高。新生儿血气正常值尚不统一，暂定pH为7.3～7.4，PaO2为30～40mmHg(4～5.3kPa)PaCO2为60～90mmHg(7.9～12kPa)，BE为2～6mEq/L。
【病理说明】
肺色紫红，质韧如肝，入水下沉。显微镜下见淋巴管扩张，常伴肺水肿，肺小动脉收缩，毛细血管及静脉高度郁血。肺泡广泛性萎陷，肺泡管、呼吸和终末细支气管过度扩张，其壁与未萎陷的胞泡壁上附有一层嗜伊红均匀的或含有颗粒的透明膜，由纤维蛋白、坏死脱落的上皮细胞碎屑等所组成。死于生后8小时内者常无透明膜，只有坏死上皮细胞可见。存活32小时以上者常并发肺炎，而透明膜渐被吸收或呈疏松颗粒状碎片，最后消失。曾用加压呼吸者可有明显间质性肺气肿。如能活过24小时几乎总可发现并发有脑室内出血。
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【诊断说明】
对出生后不久出现呼吸增快的早产儿，尤其是极低体重儿，均应考虑本病.可抽其胃液作振荡试验。取1ml胃液(生后6小时内主要为羊水)加等量95%洒精。用力振荡15秒，15分钟后沿管壁仍有一圈泡沫为阳性，可初步除外HMD，阴性提示本病。假阳性率1%，假阴性约10%。如出现进行性呼吸困难，呼气性呻吟，吸气性三凹，用氧后青紫也不易改善，仍应拍胸片确诊。生后5小时10%胸片可阴性，故随访胸片更有价值。足月儿有上述表现的，也必须摄胸片除外本病，否则只凭临床表现，极易被误诊为吸入性肺炎。本病的胸片表现为：两肺透光度普遍减弱，内为均匀细小颗粒状阴影(细小的肺不张)，以后融合成较大结节状影，最后两肺肺泡均无空气，实变影遍及整个肺叶，两肺因不透光而全部变白，仍有空气充盈的支气管影显得更加清楚，从肺门向外围呈放射状伸展至末梢气道内，如同支气管空气造影。两肺病变可不对称，有时右侧或下叶较重。横膈位置及形态一般正常。
【治疗说明】
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患儿裸体按体重和日龄置于相应的中性温度中(32～35℃)，如能使肝区腹壁皮温维持在36～37℃时，耗氧最少，相对湿度不<60%。头部散热为全身总散热量的40%，若戴上薄棉帽，可将中性温度降至31℃。任何可增加新生儿耗氧量的因素必须禁止。
一、纠正缺氧 给氧时应使组织获得足够氧而又对视网膜无毒，将PaO2维持在50～80mmHg(6.6～10.6kPa)时可达到此目的。纠正缺氧可使肺血管扩张，降低肺动脉压，消除右向左分流；可防止无氧代谢产生的酸中毒；有利于表面活性物质合成；可防止核黄疸及体温不升。但由于肺泡萎陷，呼气末需一定压力才能使其扩张，故常用人工加压通气给氧。
(一)持续呼吸道正压(continuous postive airway pressure，CPAP)用于有自主呼吸患儿。它使整个呼吸周期保持正压，尤其是在呼气时，正压可增加功能残气量，避免肺泡进行性萎陷，并扩张萎陷不久的肺泡，减少肺内分流，改善缺氧，打破恶性循环，并可减轻肺间质水肿和减少表面活性物质的消耗，这是降低病死率的关键，越早采用，疗效越佳。当吸入氧浓度30～60%(FiO20.30～0.60)才能维持PaO250mmHg(6.6 kPa)时，即应给CPAP。哥伦比亚婴儿医院在FiO2>0.30即采用CPAP，HMD病死率在1978年已降至9%，低于日本报道用表面活性物质的病死率。CPAP可通过面罩、头罩、鼻咽导管、鼻塞或气管插管进行。通常用压力5～10cmH2O，最好按血气分析来调整，因压力过高可影响CO2排出；可使肺泡破裂；心搏出量减少。鼻塞CPAP最为简便，可用简易的水瓶装置，呼气导管插入水中的深度，即为呼气压力几cmH2O。鼻塞的缺点为胃胀气，张口无效，但口腔也可起安全阀作用。
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(二)人工呼吸器 目前多用定时、限压型呼吸器。其使用指征为：用CPAP吸入100%氧而PaO2仍≤50mmHg(6.6kPa)或PaCO2≥60mmHg(8kPa)；频发呼吸暂停或无自主呼吸。最常用间歇正压通气(intermittent postive Pressureventilation，IPPV)加呼气末正压(postiveendexPiratorypressure，PEEP)，即国外所谓的IPPV+PEEP，使呼气末保持2～8cmH2O的压力。需气管插管，经鼻插管易固定，可保留1～2周以上。近年来有人采用高频通气(high frequence ventilation，HFV)此乃借助高压气源向气管内有节律地短促喷气；或用活塞泵将正弦波发生器产生的振荡气流送入气道，其频率为3～30Hz，即3～30周/s。它可降低最高吸气压，改善通气的分布，对心搏出量的影响减到最少限度。无肺气压伤及氧中毒危险。有人报告重症患儿用HFV后间质性肺气肿消失，有气胸患儿也可以用。
以上所有给氧均应通过湿润、加温装置。如不能测氧浓度，则用氧至青紫消失即可。用鼻导管给氧于鼻前庭，氧流量0.3～0.6L/min时，流入氧浓度约30～40%。用开式口罩给氧，氧流量1～1.5L/min时，吸入氧浓度可达60～80%。吸入氧浓度>60%超过24小时则对肺有毒性。用抗氧化剂维生素E预防支气管肺发育不良及晶体后纤维增生症的效果尚需进一步加以肯定。用100mg/kg/d来预防后者，其效果在胎龄≥27周的明显优于<27周的患儿。
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二、支持疗法 纠正酸中毒首先应改善通气，纠正缺氧。NaHCO3所需mEq数=BE×体重(kg)×0.3。如不能测BE，可按5%NaHCO33～5ml/kg/次，必要时重复一次。每日总量不宜>8mEq/kg，即5%NaHCO3不宜>13.5ml/kg/d，否则由于高渗状态，有可能导致颅内出血。最好加2.5倍蒸馏水稀释成1.4%等渗液后再用。头2日总液量可限制在40～80ml/kg/d，除NaHCO3外不再给钠盐。以后可渐增至100m1/kg/d，1000～1500g患儿亦约给120ml/kg/d，因补液总量过多可增加症状性动脉导管开放的发生率。一般以10%葡萄糖液为主，含钠液占1/4～1/5(包括1.4%NaHCO3)。尿比重最好能保 持在1.000～1.012。有条件者可给静脉高营养。
三、表面活性物质疗法 表面活性物质代用品的使用已近20年，但成功的不多。最理想的制剂应无抗原性，但无蛋白制剂不如从羊水或牛肺洗液中提取的天然制剂效果好。Hallman等报告从剖宫产足月儿羊水中分离出的表面活性物质治疗5例严重HMD，其剂量为60mg/kg于3.5ml盐水中一次由气管内给药。5分钟内FiO2从0.94±0.103下降至0.49±0.03，1小时内PaO2从69±11mmH8(9.1±1.5kPa)上升至239±19mmH8(39±2.5kPa)，其有效作用维持8～15小时，尚未发现其副作用。
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四、其他治疗 动脉导管未闭的心衰用地高辛、速尿无效时，可用消炎痛0.2mg/kg每12小时一次，共3次。使其关闭，极少需手术治疗。肺炎不能除外时可用抗生素。黄疸患儿早用光疗。正确给氧青紫不消可能仍有右至左分流，可给妥拉苏林。
【并发症】
一、脑室内出血 病情好转后突然恶化，出现意识障碍、惊厥、前囱隆起等神经系统表现。
二、心力衰竭 恢复期因缺氧改善，肺血管阻力迅速降低，周围动脉压升高，通过动脉导管由左向右的大量分流可造成心衰(心、肝增大，左房增大、出现杂音)。体重越轻的患儿其发生率越高，与其肺动脉及导管肌肉层发育较差等有关。
三、继发感染 气管插管、辅助呼吸患儿容易并发革兰氏阴性杆菌肺部感染，难以肃清。
四、播散性血管内凝血 可发生于重症患儿。
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五、气胸、纵隔气肿 正压呼吸时所用压力过高，可使肺泡破裂造成气胸，甚至纵隔气肿。
六、晶体后纤维增生症(RLF) 用高浓度氧过久，可使早产儿视网膜小动脉收缩、毛细血管缺血、增生、视网膜剥离、结疤而失明。在最敏感的小早产儿，PaO2>100mmHg(13.3kPa)仅2～4小时即可引起此症。
七、支气管肺发育不良(BPD) 可见于5～46%曾用高浓度氧机械通气的患儿，因肺不断损伤及修复导致肺纤维化、肺气肿。虽可慢慢恢复，但约30%患儿可在一年内死于肺心病或继发感染。
【预后说明】
如无加压辅助通气，患儿大多死亡。并发脑室内出血者的预后恶劣，活过72小时者一般可产生足够的表面活性物质，病情随之好转。早期诊断，早用呼吸道持续正压等治疗，国外有的医院已将病死率从过去的80%降低至9%。
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【预防说明】
1.做好孕期保健，防止早产、窒息。防止早产可试用静脉Ritodrine50μg/min. 每10～15分加25μg/min，直到子宫收缩停止(最大剂量300μg/min)，维持滴流12小时，然后口服5～10mg，4～6小时一次，直到37～38周。
2.及早治疗糖尿病孕妇。选择性剖宫产尽可能推迟到37周后或分娩发作后施行。
3.对可能早产或羊水中卵磷脂(L)：鞘磷脂(S)<1.5或羊水振荡试验阴性的孕妇，如无严重妊娠高血压综合征或感染，可于临产24小时以前应用下列方法加速肺成熟：培他米松或地塞米松6mg肌注每日2次，共2日；氢化考的松500mg静滴每日2次，共2日。孕期30～32周的预防效果最好，34周后效果较差。但严重高血压孕妇用药后可增加胎儿宫内死亡。, 百拇医药
肺透明膜病(hyaline membrane disease；HMD)又名特发性呼吸窘迫综合征或新生儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome；RDS)，系指生后不久由于进行性肺不张而出现的进行性呼吸困难、青紫、呼气性呻吟、吸气性三凹及呼吸衰竭；病理上以终末细支气管至肺泡壁上附有嗜伊红性透明膜为特征。一般见于早产儿，主要因表面活性物质不足而导致肺不张，故又称“表面活性物质缺乏综合征”它是引起早产儿早期呼吸困难及死亡的最常见原因。上海第一妇婴保健院1074例新生儿尸检中，本病在活产早产儿死因中占首位。在英美HMD也最为常见、最重要的新生儿呼吸道疾病，但在国内远不如肺炎重要和常见。
【病因】
至今尚有争论，但主要是因肺发育不成熟，肺泡表面活性物质不足，出生后发生进行性呼气性肺不张所引起的恶性循环，故其发生率在胎龄<28周者高达60%，32～36周约15～20%，37周后<5%。
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一、肺泡表面活性物质不足 表面活性物质是一种脂蛋白，蛋白占10%、脂质占90%，主要是卵磷脂即磷脂酰胆硷。它由Ⅱ型肺泡细胞合成，20周时肺匀浆内浓度高，22～24周时出现在Ⅱ型细胞内，28周后可出现于羊水中。35周前只由甲基转移酶途径产生，其量不多，又易受缺氧、酸中毒、低温的影响。35周(32～36)后磷酸胆硷转移酶途径成熟，才能产生大量较稳定的表面活性物质。它能降低表面张力，使肺泡张开，呼气后常保留一定量的残气，不致萎陷。其半衰期为10～16小时。在肺泡张开过程中被消耗，需要不断补充。胎儿肺泡内含液体约30ml/kg，一部分通过产道时挤压而出，一部分出生后被肺间质吸收。肺泡内液体与空气接触面有表面张力，吸气时肺泡半径增大，表面张力降低，呼气时肺泡半径缩小，表面张力增高。而覆盖于肺泡表面的表面活性物质能降低呼气时增高的表面张力，因此肺泡才不会萎陷。表面张力T与肺泡半径r的关系如下：P=2T/r。因表面活性物质不足，故表面张力T增高，肺泡回缩力P加大导致肺泡萎陷，呼气时半径r最小的肺泡的P值最大，因此最先缩小、萎陷，其呼出的气体进入邻近较大的肺泡。以后呼气时，半径最小的肺泡又再缩小、萎陷。如此反复不已就产生了进行性呼气性肺不张，使气体交换越来越少，缺氧与酸中毒越来越重。缺氧时糖无氧酵解，导致乳酸增加，造成代谢性酸中毒；通气不足使CO2潴留，造成呼吸性酸中毒。缺氧与酸中毒引起肺小动脉收缩，使肺动脉压力增高，导致卵圆孔和动脉导管的右向左分流。上述肺外右向左分流与此肺内分流的血量可浪费80%的心搏出量，这是本病引起严重缺氧与青紫，即使吸入纯氧也不易改善的主要原因。由于严重缺氧、肺小动脉收缩，随后终末细支气管及肺泡管上皮细胞坏死脱落，从邻近毛细血管漏出液体中的纤维蛋白原在组织凝血活酶的作用下凝固为纤维蛋白，网罗了坏死的细胞碎屑而形成透明膜。此膜粘附于肺泡及呼吸细支气管壁上，更阻碍了气体的交换。缺氧、酸中毒、肺灌流不足又进一步影响表面活性物质的合成，因而形成恶性循环。
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二、早产儿容易发生肺不张 早产儿的一些特点，如肺泡直径比足月儿的10Oμm小，其胸壁软弱容易内陷不能产生足够的负压，很少啼哭等，上述弱点越早产者越明显，故越易发生肺不张。
三、其他因素 ①任何影响表面活性物质合成的因素均可促使HMD的发生，如宫内窒息，缺氧、酸中毒、肺缺血、体温过低等；②糖尿病母亲的婴儿由于胎儿胰岛增生，使胰岛素分泌增加，高胰岛素血症抑制表面活性物质的产生此种婴儿的肺发育不良，又常早产，故其发病率高于其他婴儿5～20倍；③发病率较高的因素还有：以往新生儿有HMD、男性(睾丸酮可延迟表面活性物质成熟)、第二个出生的双胎、产程未开始的剖宫产。有些因素可加速肺的发育使发病率降低，如宫内感染、妊娠中毒症、破膜过久等。
【临床表现】
不少患儿因有窒息或抑制而需复苏。出生时完全正常患儿，如仔细观察，数分钟后呼吸也不正常，开始时可仅有呼吸增快。一般生后6小时内逐渐出现呼吸困难、青紫。如能肯定出生8小时内呼吸正常者，则非HMD。
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起病后呼吸困难及青紫进行性加重，呼气时频频发出呻吟，此系强迫呼吸通过部分关闭的声带所致，企图在呼气时保留一定的功能残气量和一定的呼气末正压，以防止肺泡萎陷。吸气时三凹(肋间、肋下及剑突下软组织内陷)，鼻翼扇动，呼吸越来越快，继之呼吸不规则，有时暂停，呻吟减少、消失，最后呼吸衰竭。
由于缺氧越来越重，可出现各种脑缺氧及心肌缺氧表现。反应迟钝，四肢松弛，体温常不升，皮肤青灰或灰白，手足、面部均可出现浮肿。心率增快，最后变慢，心音由强变弱，24小时后胸骨左沿或心底部听到收缩期杂音的机会增多，肝可增大。两肺呼吸音大多减弱、粗糙，早期多无罗音，以后可听到细湿罗音。
如能生存3天以上，此时Ⅱ型细胞可产生足够的表面活性物质，呼吸困难、缺氧等表现可逐渐改善。但如继发肺炎则3天后病情可继续加重。本病病情严重，重症可数小时内死亡，死于2天内的最多。但也有轻型，缺氧与青紫不重，无呼气性呻吟，3天后好转而愈。
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血pH值、碱剩余(BE)及动脉血氧分压(PaO2)均降低，二氧化碳分压(PaCO2)增高。新生儿血气正常值尚不统一，暂定pH为7.3～7.4，PaO2为30～40mmHg(4～5.3kPa)PaCO2为60～90mmHg(7.9～12kPa)，BE为2～6mEq/L。
【病理说明】
肺色紫红，质韧如肝，入水下沉。显微镜下见淋巴管扩张，常伴肺水肿，肺小动脉收缩，毛细血管及静脉高度郁血。肺泡广泛性萎陷，肺泡管、呼吸和终末细支气管过度扩张，其壁与未萎陷的胞泡壁上附有一层嗜伊红均匀的或含有颗粒的透明膜，由纤维蛋白、坏死脱落的上皮细胞碎屑等所组成。死于生后8小时内者常无透明膜，只有坏死上皮细胞可见。存活32小时以上者常并发肺炎，而透明膜渐被吸收或呈疏松颗粒状碎片，最后消失。曾用加压呼吸者可有明显间质性肺气肿。如能活过24小时几乎总可发现并发有脑室内出血。
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【诊断说明】
对出生后不久出现呼吸增快的早产儿，尤其是极低体重儿，均应考虑本病.可抽其胃液作振荡试验。取1ml胃液(生后6小时内主要为羊水)加等量95%洒精。用力振荡15秒，15分钟后沿管壁仍有一圈泡沫为阳性，可初步除外HMD，阴性提示本病。假阳性率1%，假阴性约10%。如出现进行性呼吸困难，呼气性呻吟，吸气性三凹，用氧后青紫也不易改善，仍应拍胸片确诊。生后5小时10%胸片可阴性，故随访胸片更有价值。足月儿有上述表现的，也必须摄胸片除外本病，否则只凭临床表现，极易被误诊为吸入性肺炎。本病的胸片表现为：两肺透光度普遍减弱，内为均匀细小颗粒状阴影(细小的肺不张)，以后融合成较大结节状影，最后两肺肺泡均无空气，实变影遍及整个肺叶，两肺因不透光而全部变白，仍有空气充盈的支气管影显得更加清楚，从肺门向外围呈放射状伸展至末梢气道内，如同支气管空气造影。两肺病变可不对称，有时右侧或下叶较重。横膈位置及形态一般正常。
【治疗说明】
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患儿裸体按体重和日龄置于相应的中性温度中(32～35℃)，如能使肝区腹壁皮温维持在36～37℃时，耗氧最少，相对湿度不<60%。头部散热为全身总散热量的40%，若戴上薄棉帽，可将中性温度降至31℃。任何可增加新生儿耗氧量的因素必须禁止。
一、纠正缺氧 给氧时应使组织获得足够氧而又对视网膜无毒，将PaO2维持在50～80mmHg(6.6～10.6kPa)时可达到此目的。纠正缺氧可使肺血管扩张，降低肺动脉压，消除右向左分流；可防止无氧代谢产生的酸中毒；有利于表面活性物质合成；可防止核黄疸及体温不升。但由于肺泡萎陷，呼气末需一定压力才能使其扩张，故常用人工加压通气给氧。
(一)持续呼吸道正压(continuous postive airway pressure，CPAP)用于有自主呼吸患儿。它使整个呼吸周期保持正压，尤其是在呼气时，正压可增加功能残气量，避免肺泡进行性萎陷，并扩张萎陷不久的肺泡，减少肺内分流，改善缺氧，打破恶性循环，并可减轻肺间质水肿和减少表面活性物质的消耗，这是降低病死率的关键，越早采用，疗效越佳。当吸入氧浓度30～60%(FiO20.30～0.60)才能维持PaO250mmHg(6.6 kPa)时，即应给CPAP。哥伦比亚婴儿医院在FiO2>0.30即采用CPAP，HMD病死率在1978年已降至9%，低于日本报道用表面活性物质的病死率。CPAP可通过面罩、头罩、鼻咽导管、鼻塞或气管插管进行。通常用压力5～10cmH2O，最好按血气分析来调整，因压力过高可影响CO2排出；可使肺泡破裂；心搏出量减少。鼻塞CPAP最为简便，可用简易的水瓶装置，呼气导管插入水中的深度，即为呼气压力几cmH2O。鼻塞的缺点为胃胀气，张口无效，但口腔也可起安全阀作用。
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(二)人工呼吸器 目前多用定时、限压型呼吸器。其使用指征为：用CPAP吸入100%氧而PaO2仍≤50mmHg(6.6kPa)或PaCO2≥60mmHg(8kPa)；频发呼吸暂停或无自主呼吸。最常用间歇正压通气(intermittent postive Pressureventilation，IPPV)加呼气末正压(postiveendexPiratorypressure，PEEP)，即国外所谓的IPPV+PEEP，使呼气末保持2～8cmH2O的压力。需气管插管，经鼻插管易固定，可保留1～2周以上。近年来有人采用高频通气(high frequence ventilation，HFV)此乃借助高压气源向气管内有节律地短促喷气；或用活塞泵将正弦波发生器产生的振荡气流送入气道，其频率为3～30Hz，即3～30周/s。它可降低最高吸气压，改善通气的分布，对心搏出量的影响减到最少限度。无肺气压伤及氧中毒危险。有人报告重症患儿用HFV后间质性肺气肿消失，有气胸患儿也可以用。
以上所有给氧均应通过湿润、加温装置。如不能测氧浓度，则用氧至青紫消失即可。用鼻导管给氧于鼻前庭，氧流量0.3～0.6L/min时，流入氧浓度约30～40%。用开式口罩给氧，氧流量1～1.5L/min时，吸入氧浓度可达60～80%。吸入氧浓度>60%超过24小时则对肺有毒性。用抗氧化剂维生素E预防支气管肺发育不良及晶体后纤维增生症的效果尚需进一步加以肯定。用100mg/kg/d来预防后者，其效果在胎龄≥27周的明显优于<27周的患儿。
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二、支持疗法 纠正酸中毒首先应改善通气，纠正缺氧。NaHCO3所需mEq数=BE×体重(kg)×0.3。如不能测BE，可按5%NaHCO33～5ml/kg/次，必要时重复一次。每日总量不宜>8mEq/kg，即5%NaHCO3不宜>13.5ml/kg/d，否则由于高渗状态，有可能导致颅内出血。最好加2.5倍蒸馏水稀释成1.4%等渗液后再用。头2日总液量可限制在40～80ml/kg/d，除NaHCO3外不再给钠盐。以后可渐增至100m1/kg/d，1000～1500g患儿亦约给120ml/kg/d，因补液总量过多可增加症状性动脉导管开放的发生率。一般以10%葡萄糖液为主，含钠液占1/4～1/5(包括1.4%NaHCO3)。尿比重最好能保 持在1.000～1.012。有条件者可给静脉高营养。
三、表面活性物质疗法 表面活性物质代用品的使用已近20年，但成功的不多。最理想的制剂应无抗原性，但无蛋白制剂不如从羊水或牛肺洗液中提取的天然制剂效果好。Hallman等报告从剖宫产足月儿羊水中分离出的表面活性物质治疗5例严重HMD，其剂量为60mg/kg于3.5ml盐水中一次由气管内给药。5分钟内FiO2从0.94±0.103下降至0.49±0.03，1小时内PaO2从69±11mmH8(9.1±1.5kPa)上升至239±19mmH8(39±2.5kPa)，其有效作用维持8～15小时，尚未发现其副作用。
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四、其他治疗 动脉导管未闭的心衰用地高辛、速尿无效时，可用消炎痛0.2mg/kg每12小时一次，共3次。使其关闭，极少需手术治疗。肺炎不能除外时可用抗生素。黄疸患儿早用光疗。正确给氧青紫不消可能仍有右至左分流，可给妥拉苏林。
【并发症】
一、脑室内出血 病情好转后突然恶化，出现意识障碍、惊厥、前囱隆起等神经系统表现。
二、心力衰竭 恢复期因缺氧改善，肺血管阻力迅速降低，周围动脉压升高，通过动脉导管由左向右的大量分流可造成心衰(心、肝增大，左房增大、出现杂音)。体重越轻的患儿其发生率越高，与其肺动脉及导管肌肉层发育较差等有关。
三、继发感染 气管插管、辅助呼吸患儿容易并发革兰氏阴性杆菌肺部感染，难以肃清。
四、播散性血管内凝血 可发生于重症患儿。
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五、气胸、纵隔气肿 正压呼吸时所用压力过高，可使肺泡破裂造成气胸，甚至纵隔气肿。
六、晶体后纤维增生症(RLF) 用高浓度氧过久，可使早产儿视网膜小动脉收缩、毛细血管缺血、增生、视网膜剥离、结疤而失明。在最敏感的小早产儿，PaO2>100mmHg(13.3kPa)仅2～4小时即可引起此症。
七、支气管肺发育不良(BPD) 可见于5～46%曾用高浓度氧机械通气的患儿，因肺不断损伤及修复导致肺纤维化、肺气肿。虽可慢慢恢复，但约30%患儿可在一年内死于肺心病或继发感染。
【预后说明】
如无加压辅助通气，患儿大多死亡。并发脑室内出血者的预后恶劣，活过72小时者一般可产生足够的表面活性物质，病情随之好转。早期诊断，早用呼吸道持续正压等治疗，国外有的医院已将病死率从过去的80%降低至9%。
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【预防说明】
1.做好孕期保健，防止早产、窒息。防止早产可试用静脉Ritodrine50μg/min. 每10～15分加25μg/min，直到子宫收缩停止(最大剂量300μg/min)，维持滴流12小时，然后口服5～10mg，4～6小时一次，直到37～38周。
2.及早治疗糖尿病孕妇。选择性剖宫产尽可能推迟到37周后或分娩发作后施行。
3.对可能早产或羊水中卵磷脂(L)：鞘磷脂(S)<1.5或羊水振荡试验阴性的孕妇，如无严重妊娠高血压综合征或感染，可于临产24小时以前应用下列方法加速肺成熟：培他米松或地塞米松6mg肌注每日2次，共2日；氢化考的松500mg静滴每日2次，共2日。孕期30～32周的预防效果最好，34周后效果较差。但严重高血压孕妇用药后可增加胎儿宫内死亡。, 百拇医药