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编号:10164630
新生儿感染
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     【概述】

    新生儿感染性疾病在我国发病率仍比较高,病原以细菌和病毒多见,大部分在医院外获得,但近十余年来医院内获得性感染逐渐增加,已引起重视。这两种感染都可以是原发性或继发性。感染可发生在任何系统,新生儿以呼吸系统感染、败血症、肠炎和皮肤感染较多见。

    【病因】

    1.医院外获得的感染(community infec-tion)

    (1)细菌:病因按感染部位及性质而不同,全身性感染以金黄色葡萄球菌最常见,其次是大肠杆菌,但在欧美国家则以B组溶血性链球菌最多见,大肠杆菌次之。肠炎在国内外都以致病性或产毒性大肠杆菌较多,皮肤感染以葡萄球菌和链球菌多见,尿路感染则以大肠杆菌和绿脓杆菌较多,新生儿由于抵抗力低,其它一些致病力低的细菌也可致病。

    (2)病毒:全身性感染以巨细胞病毒最多见;呼吸系统以合胞病毒和流感病毒多见;肠道感染以轮状病毒最多;肝炎以巨细胞病毒和肝炎病毒为多。
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    (3)其他:以弓形体感染较多见。衣原体感染已引起人们的重视。真菌中以白色念珠菌和曲菌较多。

    2.医院内获得的感染(nosocomial infec-tion)即医院内交叉感染。发生率增多的原因:①医院内广泛应用抗生素,病儿中一些敏感的细菌消灭后,另一些不敏感的细菌得有机会过多繁殖,这些细菌原来多属于条件致病菌或致病力很低的细菌如表皮葡萄球菌、克雷白杆菌、绿脓杆菌等,繁殖后都可致病且耐药,感染常是通过工作人员未洗净的手或被污染的器械在病室或婴儿室内传播,甚至引起流行。②病毒和真菌因不能被一般抗生素消灭,也成为医院内交叉感染的病原。

    【感染途径及发病机理】

    1.产前感染(宫内感染)孕妇在妊娠后期发生感染,病原可通过胎盘传给胎儿,以病毒(如巨细胞、肝炎、疱疹等病毒)为主。细菌除结核杆菌、李司忒菌外极少见,主要由于孕妇的免疫功能和胎盘屏障保护了胎儿。弓形虫和梅毒螺旋体也可通过胎盘传给胎儿。
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    由于羊膜早破或其他原因孕妇阴道的微生物上升感染形成羊膜炎,胎儿吸入污染的羊水后可引起肺炎或败血症。羊膜早破愈久,羊水被污染的机会愈多。

    2.产时感染 在分娩过程中胎儿吸入产道中被污染的分泌物所造成,以大肠杆菌、肠球菌、β族溶血性链球菌较多见,新生儿衣原体感染和淋球菌结膜炎常由产时感染所致。

    3.产后感染 出生后微生物可通过新生儿呼吸道、皮肤、消化道或脐部侵入。发病较产前和产时感染多见。

    新生儿容易发生感染且较重,这与新生儿免疫功能不成熟有关,表现在①皮肤粘膜薄嫩,表皮角化不成熟,易于破损。②脐带坏死组织有利于细菌繁殖。③血脑屏障功能不全,菌血症易导致化脓性脑膜炎。④中性粒细胞的趋化和粘附能力低于成人,单核-吞噬细胞系统的吞噬能力较差。⑤免疫球蛋白少,只有IgG能通过胎盘进入胎儿,因此胎儿和新生儿缺乏IgM和IgA。⑥新生儿血清补体量和溶菌酶均较低,产生干扰素的能力也明显低下。种种原因可说明新生儿易于感染,尤以早产儿更易发病。
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    【临床表现】

    产前感染和产时感染症状出现多在生后数小时或3天以内,症状往往较重。早期新生儿感染时的症状常不典型,尤其早产儿和低出生体重儿体温常不升,足月儿可能发热。各系统疾病的表现也不够典型,呼吸系统感染时不一定出现咳嗽和气促,肺部不一定有啰音,腹膜炎时不一定出现腹胀和腹肌紧张,而有时可能出现局部的腹壁的红肿。泌尿系统感染无特殊症状。

    衣原体肺炎和巨细胞包涵体病起病虽在产前但发病多在新生儿后期。

    产后感染症状出现较晚,各系统疾病的临床表现也比较典型。

    新生儿感染时的局部体征在暴露部位如眼、面比较容易发现,但在衣服蔽盖部位则易被漏诊,故体格检查要全面,在保暖条件下解开婴儿衣裤尿布以暴露全身,检查胸、背和四肢。同时检查心肺和腹部。新生儿感染引起的疾病,如败血症、化脓性脑膜炎、肺炎(包括衣原体肺炎)参阅本章的有关几节,这里略述宫内感染引起的巨细胞包涵体病的概况。
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    巨细胞包涵体病(cytomegalic inclusiondisease,CID)属于多脏器(肝、肾、肺、脑、视网膜)疾病,主要在宫内或产时感染引起。严重的宫内感染可造成流产、死胎或死产。一般性感染大部分不发病,但有的在尿或唾液中排病毒,影响周围人群。小部分发病的患儿表现有呼吸窘迫、黄疸、肝脾肿大、皮肤粘膜出血点、抽搐、视网膜炎、斜视、小眼球、小头畸形等,是婴儿肝炎和智力不全的重要病因。血象可能出现异常淋巴细胞增多,或溶血性贫血。

    现将新生儿中几种较常见的感染性疾病及其临床变化简列于表13-27。

    病原体

    流产

    新生儿症状

    先天畸形的位置

    后遗症
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    人巨细胞病毒

    +

    黄疸,肝脾大,脑炎,贫血,血小板减少

    脑、肝

    聋,智能差,脑钙化点,婴儿肝炎

    风疹

    +

    出生体重低,肝脾大,瘀点,骨炎

    心、脑、眼

    聋、智能差

    水痘病毒

    -
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    出生体重低,播散性水痘,脉络膜视网膜炎

    四肢、脑、皮肤

    依继发性感染而定

    单纯泡疹病毒

    +

    播散性感染涉及中枢神经,肺、肝及视网膜

    脑、眼(可能)

    神经性缺陷

    柯萨奇病毒

    +

    低热,皮疹,病毒性,脑膜炎,肝,心

    可能先心,心肌炎
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    神经性缺陷

    ECHO病毒

    -

    等内脏及胃肠道炎症

    脊髓灰质炎病毒

    +

    先天性脊髓灰质炎

    瘫痪

    乙型肝炎病毒

    -

    抗原阳性但无症状,出生体重低,极少急性肝炎

    慢性肝炎,持续HBsAg阳性
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    艾滋病毒

    -

    艾滋病(AIDS)

    艾滋病(AIOS)

    流行性感冒病毒

    +(可能)

    -

    -

    -

    弓形体虫

    +

    出生体重低,肝脾大,黄疸,贫血

    脑
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    智能迟缓,脉络膜视网膜炎

    疟原虫

    -

    肝脾肿大、黄疸、贫血、呕吐

    -

    -

    梅毒螺旋体

    死产,水肿

    皮肤病变,肝脾大,黄疸,骨髓炎,贫血

    -

    角膜炎,牙齿改变

    ①部分摘自Nelson:Textbook of PediatricsP496,1992。
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    【诊断说明】

    由于新生儿症状和体征不够典型,需要实验室检查作参考。

    1.外周血白细胞计数和分类 新生儿感染时白细胞计数和粒细胞高低不一,也可正常,意义不大,而未成熟白细胞(I)与中性粒细胞总数(T)的比值I/T≥0.2时,对败血症或其他细菌性感染的诊断意义较大。

    2.血培养 要避免污染,培养瓶除用橡皮塞作内盖外尚需有外盖,作培养时将外盖打开后消毒内盖,再将血直接注入培养液中。取血部位不宜在股静脉。取血量约0.5~1ml。取血时各个环节必须严格无菌,培养如为阳性需保留标本作药敏试验。

    3.直接涂片作病原学检查 脑脊液、尿、脓和出生时的外耳道液均可作涂片检查细菌或包涵体,但需耐心寻找,否则阴性机会多。轮状病毒可直接在电子显微镜下检查。

    4.抗原抗体检查 属于快速诊断法,近年来发展很快,常用的有对流免疫电泳(counter immunoelectrophoresis)、酶联免疫吸附法(ELISA)、荧光抗体法(fluorescenceantibody method)、放射免疫法(radio-immunoassay)等,这些方法基本原理一致,即利用抗原抗体的免疫反应,以特异性抗体检测相应抗原,它们的灵敏度和阳性率都很高。自从单克隆抗体问世以来,更提高了它们的特异性。
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    从病儿血液中检测患儿患病前后抗体的增加倍数,如在4倍以上(或在1∶32以上)有诊断意义,但由于新生儿产生抗体的功能未成熟,从IgM类抗体转变成IgG类抗体的时间较长,因此两次抗体检测时间相隔至少须在3周以上。

    5.聚合酶链反应法(polymerase chainreaction,PCR)。利用分子生物学原理,以体外基因扩增技术,将已知抗原DNA的模板及其引物扩增百万倍以上,将此扩增产物用凝胶电泳法鉴定被检样品中是否含有相同的DNA,而得出明确诊断。这是一种敏感性和特异性很高的快速诊断方法,已用于一些细菌、病毒、寄生虫、衣原体和支原体的检查。

    6.临床化学检查 种类很多,但都不能直接作出诊断。最常用的是检测急相蛋白,其中包括C反应性蛋白(CPR)、触珠蛋白(HP)、α1抗胰蛋白酶(α1AT)、补体C3等。在细菌感染时这些蛋白质(由于应激反应)在血中含量增加,尤以CRP反应敏感,乳胶CRP试验>8μg/L为阳性。一旦炎症控制CRP即迅速下降,故CRP有助于细菌感染性疾病的早期诊断。但新生儿窒息时CRP也增加。
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    【治疗说明】

    1.认真开展围生期保健工作,孕妇定期作产前检查。严格执行无菌分娩。

    2.工作人员的消毒和隔离 工作人员入室前必须先换鞋,刷洗双手至肘。另穿医院供应的清洁外衣后入室。每检查完或护理完一患儿后需再一次洗手才可接触另一患儿。工作人员和家属患急性呼吸道感染时应暂停工作或直接喂奶,以免密切接触时的飞沫传播。这些规定应形成制度,严格执行。

    3.病室和婴儿室中用具和医疗器械的消毒室内空气、家俱、床架、房门把手、水龙头把手要定时作细菌培养和定期消毒以保持环境的清洁和灭菌。医疗器械(如各种导管、插管、雾化器、面罩、暖箱)的消毒必须规范化,便于督促和检查。

    4.患儿的隔离和消毒 医务人员都应了解每个感染儿的病因,对需要隔离的患儿立即隔离。当其他患儿发生相同疾病时即应警惕医院内交叉感染的可能,对新发病的患儿也应隔离观察。对感染性疾病先以临床经验给予必要的治疗,待病因查明后谱抗生素(如青霉素)有效的疾病不轻易选用广谱抗生素。预防性抗生素的应用只限于最有效的疾病如淋 病性眼炎和衣原体感染,并不宜用于预防任何细菌感染,否则不但起不到预防作用,反易引起耐药菌株的产生。细菌性感染性疾病最常用的药物是抗生素,要合理选用。选用的标准是根据病原体和药敏试验,表13-28列举新生儿常用抗生素的剂量和有效菌种,对厌氧菌可选用甲硝唑(Metronidazole)15mg/kg·d,分3次静滴或口服。
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    表13-28 新生儿常用抗生素剂量表

    药物名称

    途径

    每天剂量(mg/kg/d)

    半衰期(b)

    足月儿

    备 注

    <7天新生儿>

    7天新生儿

    青霉素G penicillinG)

    iv.im

    一般量5~10万u/kg·d,分2次
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    化脑量加倍

    B族溶血性链球菌20~25万u/kg·d

    一般量5~15万u/kg·d,分2~3次

    化脑量加倍

    B族溶血性链球菌20~25万u/kg·d

    2.5~5

    G+球菌如溶血性链球菌、肺炎球菌、肠球菌、敏感葡萄球菌,G-球菌如脑膜炎双球菌,螺旋体均有效。对G-杆菌不敏感,每100万u含Na+或 K+1.7mmol,大剂量时注意电解质进入量副作用:偶可发生过敏反应,用前询问过敏史

    氨苄西林

    (Ampicillin)
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    iv.im

    一般量50,分2~4次

    化脑量100,分3次

    一般量100,分2次

    化脑量200,分3~4次

    -

    广谱青霉素,对G+球菌,G-杆菌(如流感杆菌、伤寒杆菌)均有效,但对克雷白杆菌、绿脓杆菌、不动杆菌耐药。快速 静脉滴入,否则易破坏。

    副作用:皮肤斑丘疹,发热.

    苯唑西林 (Oxacillin)

    iv.im
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    50~100,分2次

    100~150,分2~3次

    4.5~6

    对耐青霉素酶的葡萄球菌有效,但对耐甲氧西林的葡萄球 菌无效 。

    副作用:过敏性休克、胃肠道反应、粒细胞减少

    头孢唑啉 (Cefotaxime)

    iv.im

    25~50,分2 次肌注可用0.2%利多卡因稀释

    25~60,分2~3次

    -

    第一代头孢中较优者,对溶血性链球菌肺炎球菌有效,对大肠杆菌及克雷白杆菌也有效 但较差。对肠球菌,李司忒菌和厌氧菌无效,不易进入脑脊。
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    副作用:恶心、呕吐、白细胞和血小板减少。

    头孢噻肟

    iv.im

    50,分2次肌注可用0.2%利多卡因稀释

    100,分2次

    3.5~4.5

    第二代头孢 对G-杆菌作用强,如大肠杆菌、克雷白杆菌,易进入脑脊液,可治化脑.

    副作用:皮疹、腹泻、白细胞减少,嗜伊红细胞增多

    头孢哌酮

    (Cefaperaz-one)

, 百拇医药     iv.im

    50,分2次,肌注可用0.2%利多卡因稀释

    2~3

    第三代头孢。广谱,对G+和G-杆菌均有效,但对G-杆菌更有效, 对绿脓杆菌尤佳。

    副作用:发热、皮疹和腹泻.

    头孢曲松

    (Ceftriaxone)

    iv.im

    50,分2次

    75,分2次肌注可用0.2%利多卡因稀释

    5~8.5
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    第三代头孢,对G-杆菌作用强,如大肠杆菌、假膜杆菌.克雷白杆菌和流感杆菌,可至脑脊液。用药间隔时间长

    副作用:嗜伊红细胞增加,白细胞减少,血小板增加,出血时间延长,皮疹

    头孢他啶(Ceftazidime)

    iv.im

    100,分2次肌注可用0.2%利多卡因稀释

    150,分2次

    3.5~6.5

    第三代头孢,广谱,易进入脑脊液,用于G-杆菌败血症和化脑,对绿脓杆菌作用强。

    副作用:恶心、呕吐、皮疹
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    阿米卡星(Amikacin)

    im,iv

    10~15, 分2次

    15~20,分2次

    5~6.5

    对G+、G-杆菌有灭菌作用,对耐卡那霉素和庆大霉素的杆菌有效。本品与青霉素同用时,至少在用青前1小时先给,否则影响本品浓度,疗程不宜长,最高浓不得>25mg/L。

    副作用:有肾毒和耳毒,但比卡那霉素低,最好只用于对庆大霉素耐药者

    庆大霉素(Gentamicin)

    im,iv

, 百拇医药     4,分2次

    6,分2次

    3.5~10

    对G-杆菌有灭菌作用如克雷白杆菌和大肠杆菌,与青霉素合用注意点同阿米卡星,疗程不宜超过10天,标准品1mg=1000u。最高血浓不得>10mg/L

    副作用:有肾毒和耳毒

    2%溶液po

    1ml/kg·d,分3~4次

    同左

    用于治疗腹泻

    卡那霉素

    (Kanamycin)
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    im,iv

    10~20,分2 次

    10~20,分2次

    4~7.5

    对G+和G-球菌和杆菌有效,但慎用,最高血浓不>30mg/L

    副作用,有耳毒和肾毒,可能产生不可逆性听力减退

    妥布拉霉素(Tobramycin)

    im,iv

    2~4,分2次

    4~6,分2次

    4~8.5
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    对G-杆菌有效,如克雷白杆菌、大肠杆菌、假膜单杆菌,对绿脓杆菌作用强,疗程不超过10天,最高血浓不得>10mg/L.,副作用:与庆大霉素相似有肾毒,注意肾功

    林可霉素

    (Lincomycin)

    im,iv

    15,分2次

    20,分2次

    -

    为抑菌剂,抗菌谱与红霉素相似,对G+球菌作用好,而对G-菌作用差,对厌氧梭状芽胞杆菌及脆弱类杆菌有效,不易进入脑脊液。

    副作用:长期口服可能发生耐金葡菌假膜性肠炎。此时可口服万古霉素5~10mg/kg,每6小时一次。
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    红霉素(Erytnromycin)

    iv

    20,分2次

    30,分2次

    4~4.5

    为抑菌剂,对衣原体有效,抗菌谱与青霉素相仿而略广,极少进入脑脊液。

    副作用:胃肠不适,恶心、呕吐,可能产生肝毒性反应

    po

    20,分2次

    30,分2~3次

    氯霉素
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    (Chloramphenicol)

    iv,im

    25,分2次

    50,分2次

    -

    广谱,对G+和G-球菌和杆菌均有效,但对绿脓杆菌无效,易渗入脑脊液可治疗化脑。最高血浓不宜>25mg/L.

    副作用:可助长真菌生长,抑制骨髓造血功能,在新生儿当血浓>50mg/L时可能发生灰婴综合征

    po

    同上

    同上

    万古霉素(Vacomycin)
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    iv,不可im

    20,分2次静脉注射,时间不少于30~60分钟

    30,分2~3 次

    6.5~10

    灭菌剂。对耐甲氧西林的葡萄球菌有效,对耐青霉素的肺炎球菌也有效,不宜和氨基糖甙类合用。标准品1mg=1000u最高血浓不得>50mg/L

    副作用:当血浓达60mg/L时发生耳毒和肾毒,也可引起发热和皮疹,肌注引起组织坏死。

    制霉菌素

    (Nystatin)

    粉剂po

    40万u/d,3~4次
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    80万u/d,分3~4次

    肠道吸收少,可预防和治疗肠分道真菌病

    溶液 1万u/ml

    100万u+甘油10ml加水至100ml,局部用

    同左

    治疗鹅口疮,粘膜和皮肤的念珠病

    利巴韦林(Ribovirin)

    im,雾化

    10,分2次

    15,分2次

    广谱抗病毒剂,对合胞毒,(病毒唑)流感病毒A和B,疱疹性口腔炎病毒均有效。病初起疗效较佳,起病三天后无效。本品不直接消灭病毒。
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    副作用:小,少数有口渴、稀便

    滴鼻0.5%溶液

    每日1~2滴,一日4~5次

    同左

    滴眼0.1%溶液

    每次1~2滴,一日4~5次

    同左

    注:参考:Yeh TF,Neonatal Therapeutics,ed2 pp180~203,Mosby Year Book Co. St Louis,1991.

    iv.静脉注射,每次时间不少于20~30分钟,im.肌内注射,po口服,G+格兰阳性,G-格兰阴性。, 百拇医药