枫糖尿症
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【概述】
枫糖尿症(maple syrup urine disease)是一种少见的遗传性支链氨基酸代谢缺陷，临床特点是脑变性症状以及自尿排出大量支链酮酸，并有枫糖气味。我国自1987年起有报道。
【病因】
本病的遗传方式是常染色体隐性，有支链酮酸脱羧酶的先天性缺陷，致使支链氨基酸(缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸)的分解代谢受阻，其相应酮酸不能进行氧化脱羧，乃滞留体内，并随尿排出，产生特殊气味。支链氨基酸及其酮酸在体内蓄积对脑有毒性作用，干扰氨基酸转运入脑，干扰脑内蛋白合成，抑制髓鞘生成，抑制神经递质功能和酶的活性，使发育中的脑受到严重损伤。
【临床表现】
不同的酶突变产生不同的表型。病人可能是同一等位基因的纯合子，也可能是不同等位基因的复合性杂合子。
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1.经典型枫糖尿症 最多见。初生时正常，约在生后3～5天开始喂养困难，呕吐，呼吸不整。可有惊厥发作，肌张力增高，角弓反张。也可有眼肌麻痹。约半数有低血糖。有的以脑水肿为首先症状。如不经治疗，则多于数周内或数年内死亡。少数存活者有严重智力低下和瘫痪。生后数日或数周开始尿液和汗液出现似枫糖或麦芽糖的气味。气味的来源是排出的α-羟丁酸的衍生物。脑CT可见脑白质有弥漫性低密度影像，MRIT2相可见信号加强，符合病理所见的海绵样变性。
2.轻型枫糖尿症 症状为持续性，但比经典型为轻。除可能有中、轻度智力低下外，神经系统症状不明显。在有感染等应激状态时可出现惊厥或代谢性酸中毒等症状。
3.间歇性枫糖尿症 生后6～9个月起病。间歇出现共济失调，行为异常，易激惹，嗜睡。严重者有惊厥，昏迷。发作时伴有生化改变和枫糖气味。可能有中、轻度智力低下。临床间歇出现的症状多由于高蛋白食、感染等应激状态而诱发。
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3.维生素B1有效型枫糖尿症 可能是由于酶的不完全性缺乏引起。血中支链氨基酸有中等度增高和智力落后。用B1可减轻代谢阻滞，缓解症状。
【病理说明】
脑内髓鞘减少。大脑皮层结构异常及灰质异位。白质有海绵样或囊样变性，胶质细胞增生。
【诊断说明】
根据临床症状和尿的特殊气味，应做实验室检查以确定诊断。①尿中支链酮酸过筛检查在生后数日呈阳性反应。三氯化铁试验灰绿色为阳性；2，4-二硝基苯肼试验黄色沉淀为阳性。②血、尿中支链氨基酸可用层析法测定。生后24小时即可见血中亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸增高。③尿中支链酮酸定量，可用气相色谱测定其增多。④Guthrie氏细菌抑制试验可做为本病筛查法。⑤酶活性测定可用白细胞或皮肤成纤维细胞。经典型枫糖尿症时，支链酮酸脱羧酶的活性在正常的2%以下；轻型者为正常的15%～25%；间歇型酶活性为正常的2%～8%；B1有效型为正常的25%以上。⑥产前诊断可在孕早期用绒毛或在孕第10周用羊水测定支链酮酸脱羧酶的活性。
【治疗说明】
在生后一周内开始早期饮食治疗，可以达到正常发育，智商接近正常。饮食疗法主要是限制支链氨基酸入量。需用合成的氨基酸混合物，且应定期监测血中氨基酸浓度以调节摄入量。经典型患儿需终身治疗。饮食疗法不当时，可出现酸中毒或败血症。对于间歇型病儿，在急性发作期可用低蛋白食物，即可维持生化正常。轻型患儿的饮食限制可以不很严格或不需限制。B1有效型病儿应给维生素B1每日10～20mg，必要时亦需限制支链氨基酸入量。临床上对每一例枫糖尿症病儿都应试用B1，以观察效果。, http://www.100md.com
枫糖尿症(maple syrup urine disease)是一种少见的遗传性支链氨基酸代谢缺陷，临床特点是脑变性症状以及自尿排出大量支链酮酸，并有枫糖气味。我国自1987年起有报道。
【病因】
本病的遗传方式是常染色体隐性，有支链酮酸脱羧酶的先天性缺陷，致使支链氨基酸(缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸)的分解代谢受阻，其相应酮酸不能进行氧化脱羧，乃滞留体内，并随尿排出，产生特殊气味。支链氨基酸及其酮酸在体内蓄积对脑有毒性作用，干扰氨基酸转运入脑，干扰脑内蛋白合成，抑制髓鞘生成，抑制神经递质功能和酶的活性，使发育中的脑受到严重损伤。
【临床表现】
不同的酶突变产生不同的表型。病人可能是同一等位基因的纯合子，也可能是不同等位基因的复合性杂合子。
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1.经典型枫糖尿症 最多见。初生时正常，约在生后3～5天开始喂养困难，呕吐，呼吸不整。可有惊厥发作，肌张力增高，角弓反张。也可有眼肌麻痹。约半数有低血糖。有的以脑水肿为首先症状。如不经治疗，则多于数周内或数年内死亡。少数存活者有严重智力低下和瘫痪。生后数日或数周开始尿液和汗液出现似枫糖或麦芽糖的气味。气味的来源是排出的α-羟丁酸的衍生物。脑CT可见脑白质有弥漫性低密度影像，MRIT2相可见信号加强，符合病理所见的海绵样变性。
2.轻型枫糖尿症 症状为持续性，但比经典型为轻。除可能有中、轻度智力低下外，神经系统症状不明显。在有感染等应激状态时可出现惊厥或代谢性酸中毒等症状。
3.间歇性枫糖尿症 生后6～9个月起病。间歇出现共济失调，行为异常，易激惹，嗜睡。严重者有惊厥，昏迷。发作时伴有生化改变和枫糖气味。可能有中、轻度智力低下。临床间歇出现的症状多由于高蛋白食、感染等应激状态而诱发。
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3.维生素B1有效型枫糖尿症 可能是由于酶的不完全性缺乏引起。血中支链氨基酸有中等度增高和智力落后。用B1可减轻代谢阻滞，缓解症状。
【病理说明】
脑内髓鞘减少。大脑皮层结构异常及灰质异位。白质有海绵样或囊样变性，胶质细胞增生。
【诊断说明】
根据临床症状和尿的特殊气味，应做实验室检查以确定诊断。①尿中支链酮酸过筛检查在生后数日呈阳性反应。三氯化铁试验灰绿色为阳性；2，4-二硝基苯肼试验黄色沉淀为阳性。②血、尿中支链氨基酸可用层析法测定。生后24小时即可见血中亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸增高。③尿中支链酮酸定量，可用气相色谱测定其增多。④Guthrie氏细菌抑制试验可做为本病筛查法。⑤酶活性测定可用白细胞或皮肤成纤维细胞。经典型枫糖尿症时，支链酮酸脱羧酶的活性在正常的2%以下；轻型者为正常的15%～25%；间歇型酶活性为正常的2%～8%；B1有效型为正常的25%以上。⑥产前诊断可在孕早期用绒毛或在孕第10周用羊水测定支链酮酸脱羧酶的活性。
【治疗说明】
在生后一周内开始早期饮食治疗，可以达到正常发育，智商接近正常。饮食疗法主要是限制支链氨基酸入量。需用合成的氨基酸混合物，且应定期监测血中氨基酸浓度以调节摄入量。经典型患儿需终身治疗。饮食疗法不当时，可出现酸中毒或败血症。对于间歇型病儿，在急性发作期可用低蛋白食物，即可维持生化正常。轻型患儿的饮食限制可以不很严格或不需限制。B1有效型病儿应给维生素B1每日10～20mg，必要时亦需限制支链氨基酸入量。临床上对每一例枫糖尿症病儿都应试用B1，以观察效果。, http://www.100md.com