纤维囊泡症
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【概述】
囊性纤维性变(cystic fibrosis，CF)又称粘滞病或粘液粘稠病(mucoviscidosis)，是一种常染色体隐性全身外分泌腺功能紊乱的遗传病，可累及多种器官，但主要侵犯肺及消化道。1936年Fanconi首次报道。
【发病机制】
本病为遗传性外分泌腺功能异常疾病。主要缺陷可能是植物神经功能失调，细胞膜通透性改变，细胞代谢异常伴溶酶体酶功能低下，使粘液蛋白和钠泵障碍而导致全身分泌液粘稠及汗钠增加。由于分泌物粘稠致肝，胆囊导管堵塞，呼吸道堵塞致反复继发感染。
【临床表现】
三大临床特点为弥漫性慢性阻塞性肺病，胰腺功能不全及汗液中钠、氯浓度较正常高3～5倍。
可在新生儿期起病，约半数患儿在1岁前诊断，约80%在5岁内诊断。首现症状多为不成形的大便次数增多及体重不增，或为咳嗽伴呕吐。
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1.消化道症状 新生儿期发生胎便性肠梗阻和腹膜炎者约占患儿的10%。胰腺功能不全症状可见于80%患儿。患儿食欲很好，虽然摄取足量的奶及辅食，体重仍不增长，且常因饥饿而哭闹。大便次数多，量大，呈显著脂肪泻，有臭味。四肢消瘦与胀大的腹呈鲜明对比。常复发直肠脱垂。新生儿CF患儿出现淤胆性黄疸伴肝功能低下，年长患儿可发生肝硬变、门脉高压及脾功能亢进。可发生致命性胃肠道出血，胰腺外分泌不足及吸收不良的继发现象如低蛋白血症、水肿、营养不良性贫血、生长发育迟缓、脂溶性维生素缺乏症、低脂血症及低胆固醇血症。
2.呼吸道症状90%以上患儿有上下呼吸道反复慢性感染，包括慢性支气管炎、肺不张及反复肺炎。可伴脓胸、慢性鼻窦炎及支气管扩张。感染病菌：现以绿脓杆菌和金葡多见，死亡病例病理检查培养阳性率高达90%以上，出现咳嗽、持续或阵发性喘鸣音及呼吸快速。肺病变进展或反复加重时，咳嗽持续、痰多、粘稠不易咯出。呼吸快、喘憋、常伴紫绀。由于反复感染发热，睡眠不安及食欲减退，患儿日益消瘦。查体可见桶状胸、削肩、肋间及锁骨上凹陷、杆状指趾、唇及指甲紫绀、呼吸急促。听诊有喘鸣音及干、湿罗音。由于近年来患儿存活率提高及存活年龄增长，气胸及咯血较过去多见。咯血系支气管肺动脉分流形成动脉瘤破裂所致。肺功能异常的早期可见肺活量减少，呼气流速延长，以后见潮气量减少，每分钟通气量减少，残气量及功能残气量增加，肺顺应性下降，气道阻力加大，PO2降低及CO2储留。重者或晚期常见呼吸衰竭、肺心病及右心衰竭。
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3.X线检查 特点为支气管阻塞、炎症及其一系列并发现象。早期征象为两肺普遍性肺气肿及播散性肺不张。肺不张为小叶性或大叶性，后者在小婴儿多见，尤以右上叶更为多见。粘液栓塞的征象表现为"手指样"分叉状阴影，自肺门区向外伸展，多见于肺上叶。反复感染时往往出现多数肺炎病灶及小脓肿，可一直伸到肺外周部位。支气管扩张表现为散在性小囊状影。肺门淋巴结常肿大。晚期出现肺动脉高压和肺心病，并可反复发生气胸。
【实验检查】
1.胰腺功能 十二指肠液量少而稠厚，pH降低，碳酸氢离子低下，胰蛋白酶缺乏或仅少量，胰蛋白酶试验阴性，糜蛋白酶、胰脂酶及淀粉酶均低下。
2.脂肪吸收不良 可用下列方法检查：
(1)在口服碘油后检查尿内是否含碘：如未含碘说明脂肪吸收不良。
, http://www.100md.com (2)胡萝卜素或维生素A的吸收不良：若在口授大量维生素A之后，屡次测定胡萝卜素或维生素A，能确定这种病态。
(3)血清胆固醇含量：一般比普通人低，也说明脂肪吸收不良。
3.汗液氯化钠增加 汗液收集方法采用毛果芸香碱(匹罗卡品)离子透入法最为准确。刺激汗腺后收集汗液(至少需0.1～0.5ml)。然后以滴定法测氯，以火焰光度计测钠及钾。如可排除肾上腺功能不全，汗氯正常值为<40mmol/L(40mEq/L)，50～60mmolL(50～60mEq/L)时为可疑，60mmol/L(60mEq/L)或以上时可确诊此病。
【病理说明】
本病病变多见于胰腺和肺部，但全身粘液分泌腺都有萎缩，代以纤维组织。胰腺的大体外观较正常小而硬，胰腺上皮细胞变平，腺泡形成囊状，出现弥漫纤维化。致胰腺功能不全。肺部最早为小支气管壁粘液细胞分泌功能活跃，后由于粘稠的粘液堵塞毛细支气管及小支气管，发生肺气肿及肺不张。继发感染后可发生慢性支气管炎、支气管肺炎，最后可见支气管扩张。
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其他腺体如食管、十二指肠及空肠腺体都有胰腺同样病理改变。汗腺组织学情况正常，但分泌汗液异常，含钠、氯及钾的浓度较高。此外胰腺、上呼吸道、肾盂及唾液腺的上皮细胞均有维生素A缺乏样改变。约95%男性患儿有午非(Wolffian)管结构发育异常，以致成年后不育。
【诊断说明】
本病诊断标准为：①家族史；②典型肺部病变(慢性阻塞性肺疾患)；③胰功能不全；④两次汗试验阳性(汗氯>60mmol/L(60mEq/L))。至少有二项存在即可诊为囊性纤维化，但汗试验阳性为确诊所必需。本症的肺病变应与哮喘、百日咳、慢性支气管炎或复发性支气管肺炎、金葡肺炎、支气管扩张及肺结核等相鉴别。消化道临床表现应与新生儿肠道闭锁、小婴儿牛奶过敏、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、粥样泻及失蛋白性肠病等鉴别。此外，又应与家族性自主神经失调、低丙球蛋白血症等免疫缺陷病及肝硬变相区别。
【治疗说明】
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1.饮食疗法 ①应供应高热量膳食，比由年龄计算而得的热量高出30%～50%。②蛋白质应增多，一般每日为6～8g/kg。③脂肪量应略低。④食谱应含单纯性糖如果糖、葡萄糖及蔗糖而不含淀粉，熟香蕉可以早用。⑤应给多种维生素，特别是大量维生素A每日10000IU，足量复合维生素B及维生素E每日100～200IU。2岁以下婴儿及患儿有凝血酶原时间延长者应用维生素K。⑥为了补足氯化物丢失，应在膳食内补充食盐。
2.药物疗法 服胰腺素制剂每天2～5g，其剂量根据身长及体重增加是否满意，可因人而异。疗效满意时表现为腹胀减轻，消化吸收功能好转，大便次数减少、成形和恶臭减轻，食欲正常以及体重增加。对重症或急性发作者宜输氧。
3.防止继发感染 防止上下呼吸道感染最为重要。呼吸道内粘稠分泌物应设法清除以免支气管发生梗阻，可采用超声雾化和支气管肺灌洗术注入剂如乙酰半胱氨酸和抗生素，吸入支气管扩张剂，胸部物理疗法及体位引流。必要时可使用适当的抗生素治疗。囊性纤维性肺病变的患者易继发绿脓杆菌感染，可用多价绿脓杆菌菌苗进行预防。最近有用重组DNA酶雾化吸入使分泌物稀薄，防止粘液栓形成和减少感染。
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4.基因治疗 最近国外研究将能表达CFTR的正常基因导入气道以治疗CF，可能是有希望的办法。
【预后说明】
病程长者预后不佳。常见并发症为肺气肿、肺不张、肺炎、支气管扩张、气胸、咯血、肺动脉高压、右心衰竭、呼吸衰竭、鼻息肉、鼻窦炎、生长发育迟缓、骨质疏松、肺性骨关节病、直肠脱垂、肠梗阻、肝硬变及维生素A、E、K缺乏等。
过去，多数患儿在婴幼儿时期死于继发感染、呼吸衰竭及心力衰竭。20多年来由于早期诊断及合理治疗，患儿死亡率明显降低，存活期大大延长，有相当一部分病人可存活到20～30岁。影响预后的因素有：①诊断及开始治疗的早晚；②肺病变严重状态；③营养及全身情况；④精神状态。
【预防说明】
最近已能产前诊断本症，从羊水中取得胎儿组织，用特异DNA探针检查有无CF基因突变(△F508)，即可测知胎儿是否会有CF。检查结果阳性者，应中止妊娠。, 百拇医药
囊性纤维性变(cystic fibrosis，CF)又称粘滞病或粘液粘稠病(mucoviscidosis)，是一种常染色体隐性全身外分泌腺功能紊乱的遗传病，可累及多种器官，但主要侵犯肺及消化道。1936年Fanconi首次报道。
【发病机制】
本病为遗传性外分泌腺功能异常疾病。主要缺陷可能是植物神经功能失调，细胞膜通透性改变，细胞代谢异常伴溶酶体酶功能低下，使粘液蛋白和钠泵障碍而导致全身分泌液粘稠及汗钠增加。由于分泌物粘稠致肝，胆囊导管堵塞，呼吸道堵塞致反复继发感染。
【临床表现】
三大临床特点为弥漫性慢性阻塞性肺病，胰腺功能不全及汗液中钠、氯浓度较正常高3～5倍。
可在新生儿期起病，约半数患儿在1岁前诊断，约80%在5岁内诊断。首现症状多为不成形的大便次数增多及体重不增，或为咳嗽伴呕吐。
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1.消化道症状 新生儿期发生胎便性肠梗阻和腹膜炎者约占患儿的10%。胰腺功能不全症状可见于80%患儿。患儿食欲很好，虽然摄取足量的奶及辅食，体重仍不增长，且常因饥饿而哭闹。大便次数多，量大，呈显著脂肪泻，有臭味。四肢消瘦与胀大的腹呈鲜明对比。常复发直肠脱垂。新生儿CF患儿出现淤胆性黄疸伴肝功能低下，年长患儿可发生肝硬变、门脉高压及脾功能亢进。可发生致命性胃肠道出血，胰腺外分泌不足及吸收不良的继发现象如低蛋白血症、水肿、营养不良性贫血、生长发育迟缓、脂溶性维生素缺乏症、低脂血症及低胆固醇血症。
2.呼吸道症状90%以上患儿有上下呼吸道反复慢性感染，包括慢性支气管炎、肺不张及反复肺炎。可伴脓胸、慢性鼻窦炎及支气管扩张。感染病菌：现以绿脓杆菌和金葡多见，死亡病例病理检查培养阳性率高达90%以上，出现咳嗽、持续或阵发性喘鸣音及呼吸快速。肺病变进展或反复加重时，咳嗽持续、痰多、粘稠不易咯出。呼吸快、喘憋、常伴紫绀。由于反复感染发热，睡眠不安及食欲减退，患儿日益消瘦。查体可见桶状胸、削肩、肋间及锁骨上凹陷、杆状指趾、唇及指甲紫绀、呼吸急促。听诊有喘鸣音及干、湿罗音。由于近年来患儿存活率提高及存活年龄增长，气胸及咯血较过去多见。咯血系支气管肺动脉分流形成动脉瘤破裂所致。肺功能异常的早期可见肺活量减少，呼气流速延长，以后见潮气量减少，每分钟通气量减少，残气量及功能残气量增加，肺顺应性下降，气道阻力加大，PO2降低及CO2储留。重者或晚期常见呼吸衰竭、肺心病及右心衰竭。
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3.X线检查 特点为支气管阻塞、炎症及其一系列并发现象。早期征象为两肺普遍性肺气肿及播散性肺不张。肺不张为小叶性或大叶性，后者在小婴儿多见，尤以右上叶更为多见。粘液栓塞的征象表现为"手指样"分叉状阴影，自肺门区向外伸展，多见于肺上叶。反复感染时往往出现多数肺炎病灶及小脓肿，可一直伸到肺外周部位。支气管扩张表现为散在性小囊状影。肺门淋巴结常肿大。晚期出现肺动脉高压和肺心病，并可反复发生气胸。
【实验检查】
1.胰腺功能 十二指肠液量少而稠厚，pH降低，碳酸氢离子低下，胰蛋白酶缺乏或仅少量，胰蛋白酶试验阴性，糜蛋白酶、胰脂酶及淀粉酶均低下。
2.脂肪吸收不良 可用下列方法检查：
(1)在口服碘油后检查尿内是否含碘：如未含碘说明脂肪吸收不良。
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(3)血清胆固醇含量：一般比普通人低，也说明脂肪吸收不良。
3.汗液氯化钠增加 汗液收集方法采用毛果芸香碱(匹罗卡品)离子透入法最为准确。刺激汗腺后收集汗液(至少需0.1～0.5ml)。然后以滴定法测氯，以火焰光度计测钠及钾。如可排除肾上腺功能不全，汗氯正常值为<40mmol/L(40mEq/L)，50～60mmolL(50～60mEq/L)时为可疑，60mmol/L(60mEq/L)或以上时可确诊此病。
【病理说明】
本病病变多见于胰腺和肺部，但全身粘液分泌腺都有萎缩，代以纤维组织。胰腺的大体外观较正常小而硬，胰腺上皮细胞变平，腺泡形成囊状，出现弥漫纤维化。致胰腺功能不全。肺部最早为小支气管壁粘液细胞分泌功能活跃，后由于粘稠的粘液堵塞毛细支气管及小支气管，发生肺气肿及肺不张。继发感染后可发生慢性支气管炎、支气管肺炎，最后可见支气管扩张。
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【诊断说明】
本病诊断标准为：①家族史；②典型肺部病变(慢性阻塞性肺疾患)；③胰功能不全；④两次汗试验阳性(汗氯>60mmol/L(60mEq/L))。至少有二项存在即可诊为囊性纤维化，但汗试验阳性为确诊所必需。本症的肺病变应与哮喘、百日咳、慢性支气管炎或复发性支气管肺炎、金葡肺炎、支气管扩张及肺结核等相鉴别。消化道临床表现应与新生儿肠道闭锁、小婴儿牛奶过敏、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、粥样泻及失蛋白性肠病等鉴别。此外，又应与家族性自主神经失调、低丙球蛋白血症等免疫缺陷病及肝硬变相区别。
【治疗说明】
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1.饮食疗法 ①应供应高热量膳食，比由年龄计算而得的热量高出30%～50%。②蛋白质应增多，一般每日为6～8g/kg。③脂肪量应略低。④食谱应含单纯性糖如果糖、葡萄糖及蔗糖而不含淀粉，熟香蕉可以早用。⑤应给多种维生素，特别是大量维生素A每日10000IU，足量复合维生素B及维生素E每日100～200IU。2岁以下婴儿及患儿有凝血酶原时间延长者应用维生素K。⑥为了补足氯化物丢失，应在膳食内补充食盐。
2.药物疗法 服胰腺素制剂每天2～5g，其剂量根据身长及体重增加是否满意，可因人而异。疗效满意时表现为腹胀减轻，消化吸收功能好转，大便次数减少、成形和恶臭减轻，食欲正常以及体重增加。对重症或急性发作者宜输氧。
3.防止继发感染 防止上下呼吸道感染最为重要。呼吸道内粘稠分泌物应设法清除以免支气管发生梗阻，可采用超声雾化和支气管肺灌洗术注入剂如乙酰半胱氨酸和抗生素，吸入支气管扩张剂，胸部物理疗法及体位引流。必要时可使用适当的抗生素治疗。囊性纤维性肺病变的患者易继发绿脓杆菌感染，可用多价绿脓杆菌菌苗进行预防。最近有用重组DNA酶雾化吸入使分泌物稀薄，防止粘液栓形成和减少感染。
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4.基因治疗 最近国外研究将能表达CFTR的正常基因导入气道以治疗CF，可能是有希望的办法。
【预后说明】
病程长者预后不佳。常见并发症为肺气肿、肺不张、肺炎、支气管扩张、气胸、咯血、肺动脉高压、右心衰竭、呼吸衰竭、鼻息肉、鼻窦炎、生长发育迟缓、骨质疏松、肺性骨关节病、直肠脱垂、肠梗阻、肝硬变及维生素A、E、K缺乏等。
过去，多数患儿在婴幼儿时期死于继发感染、呼吸衰竭及心力衰竭。20多年来由于早期诊断及合理治疗，患儿死亡率明显降低，存活期大大延长，有相当一部分病人可存活到20～30岁。影响预后的因素有：①诊断及开始治疗的早晚；②肺病变严重状态；③营养及全身情况；④精神状态。
【预防说明】
最近已能产前诊断本症，从羊水中取得胎儿组织，用特异DNA探针检查有无CF基因突变(△F508)，即可测知胎儿是否会有CF。检查结果阳性者，应中止妊娠。, 百拇医药