肾性尿崩症
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【概述】
肾性或肾源性尿崩症(nephrogenicdiabetes insipidur NDI)是一种少见的遗传病，由于肾脏集合管对抗利尿激素不起反应而致尿浓缩障碍，出现多饮、多尿和尿比重降低。
本症在我国较少报导。北京儿童医院共收治18例，部分病例有明显家族史。也见一家姐妹5人中4人均患本病的报道。
【病因】
本症多见于男性，可能为性联隐性遗传。杂合子的女性亦可出现尿比重低的现象，但症状不明显，多数在家系调查时方始发现。
【发病机制】
尚未发现肾脏有病理变化。抗利尿素分泌正常，渗透压感受器与血容量感受器的功能正常，主要缺陷为肾远曲小管和集合管对抗利尿激素(ADH)不发生反应。
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在正常情况下，精氨酸加压素(简称AVP)与肾远曲小管和集合管的上皮细胞表面的特异受体结合，激活细胞膜上的腺苷环化酶，催化ATP转变为cAMP，从而增加了膜的通透性，使管腔内的水分回吸收增加。本症cAMP的生成减少，可能由于远曲小管和集合管的AVP特异受体有缺陷，不能与AVP结合，或由于细胞膜中的腺苷环化酶缺陷，因而影响了对AVP的反应。肾脏前列腺素对AVP有一定抑制作用，服用前列腺素合成酶抑制剂消炎痛，可使一些本症患者的尿浓缩功能有所好转。
髓袢升支和远曲小管对钠与氯的回吸收不受影响，虽血浆渗透压升高，但水分不能相应地回吸收，因而尿呈低渗性，其渗透浓度仅能维持在80～150mmol/L，(80～150mOsm/L，正常值100～1400mmol/L)。若尿的渗透浓度为100mmol/L，则每排出1mmol/L的溶质，相应地须排出10ml的水。若尿渗透浓度为1000mmol/L，则每排出1mmol溶质仅需排出1ml的水。若病人的电解质入量过多，必须相应地排出大量的水。如果水入量不足，则钠、氯离子的排出发生障碍，血钠、氯和尿素升高，血容量减少，出现高渗性脱水。当脱水出现后，由于肾血流量减少，肾小球滤过率减低。某些病人在经过一段时间的脱水后，肾浓缩功能可稍有好转，尿的渗透浓度可稍高于血浆的渗透浓度。
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【临床表现】
生后即发病，但多数在数月后方得到确诊，主要表现为烦渴、多尿、便秘、反复出现脱水和生长发育障碍。兄弟中常见有同样症状的患者。皮肤弹性差，多伴有厌食和间断呕吐和找不到原因的发热。由于高渗性脱水，可出现惊厥，延误诊断的病例可因长期高渗脱水而智力发育障碍。尿量可高达6～10L/(m2·d)。由于尿量多，可继发肾集合小管、输尿管和膀胱扩张。
【诊断说明】
患儿常因原因不明的发热而就诊，有多饮多尿的病史，兄弟中有出现同样症状者，对诊断有帮助。虽出现脱水与高钠血症，尿比重仍固定在1.002～1.006，或80～150mmol/L。脱水时血氯亦增高。成人病例可见高尿酸盐血症。
确诊依靠AVP试验，在限水后(尽量夜间不喝水)肌注AVP0.5～1ml，尿比重不上升，肾小管水的回吸收仍不能超过3ml/m2/分钟以上，尿量不减少，则可排除垂体性尿崩症(参阅内分泌疾病)。
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需与强迫性多饮(即神经性多饮)鉴别(参阅内分泌篇垂体性尿崩症专节)该症给AVP或高渗盐水后尿比重可上升。但须注意，长期多饮可使肾脏对AVP的反应减弱；但此种现象是暂时性的，当限水至正常小儿的入量，数周后，即对AVP恢复正常的反应。尿糖阴性，尿比重降低，血糖正常，可排除糖尿病的多饮多尿。此外，肾盂积水、肾小管酸中毒伴肾脏钙沉着症、低血钾、高血钙症和镰状红细胞溶血等病亦可使尿浓缩功能受损，需与本症鉴别。
【治疗说明】
无特效治疗。主要治疗方法为保证液体入量和适当限制钠盐，以保证血容量和血钠在正常范围。水的入量须保持在6～10L/m2/d。并应注意足够的营养和热量。
由于患儿每排出一个mOsm的溶质需要排出8～12ml的水，若减少电解质的入量则可相应地减少水的排出。年长儿应限制钠盐的入量在2～2.5mmol/(kg·d)。食物中碳水化合物与脂肪的比例应相应地提高，蛋白质的比例应减少。磷的入量亦应适当限制。
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在限制钠盐的同时，服用氯噻嗪类(cholorothiazide)利尿剂，可导致钠的负平衡，使尿量减少和尿浓度上升。其机理尚不十分清楚，可能由于钠减少后，近曲小管对钠的回吸收增加，水分随之回收。实验证明，口服氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)60mg/(m2·d)〔或0.5～1.5mg/(kg·d)〕，同时减少钠的入量至1mmol(1mEq)/(kg·d)，可使尿量减少40～50%。利尿酸(ethacrynic acid)120mg/m2/d口服，亦可起到同样作用。此类药物可使钾的排出增加，故需要注射或口服钾的入量不少于2～3mmol(2～3mEq)/(kg·d)。近年来应用非激素类抗炎药物如消炎痛亦可起到减少尿量，增加尿比重的作用。
【预后说明】
经过早期诊断和治疗，可不影响体格和智力发育，并可继续存活，但不能治愈，必须终生保持足够的水入量。
【预防说明】
遗传咨询非常重要。患儿的母亲和半数的姐妹为基因携带者，虽无明显临床症状，但尿浓缩功能不正常。基因携带者所生的男性半数发病，故应尽早检查尿比重，注意尿量，以便早期诊治。, http://www.100md.com
肾性或肾源性尿崩症(nephrogenicdiabetes insipidur NDI)是一种少见的遗传病，由于肾脏集合管对抗利尿激素不起反应而致尿浓缩障碍，出现多饮、多尿和尿比重降低。
本症在我国较少报导。北京儿童医院共收治18例，部分病例有明显家族史。也见一家姐妹5人中4人均患本病的报道。
【病因】
本症多见于男性，可能为性联隐性遗传。杂合子的女性亦可出现尿比重低的现象，但症状不明显，多数在家系调查时方始发现。
【发病机制】
尚未发现肾脏有病理变化。抗利尿素分泌正常，渗透压感受器与血容量感受器的功能正常，主要缺陷为肾远曲小管和集合管对抗利尿激素(ADH)不发生反应。
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在正常情况下，精氨酸加压素(简称AVP)与肾远曲小管和集合管的上皮细胞表面的特异受体结合，激活细胞膜上的腺苷环化酶，催化ATP转变为cAMP，从而增加了膜的通透性，使管腔内的水分回吸收增加。本症cAMP的生成减少，可能由于远曲小管和集合管的AVP特异受体有缺陷，不能与AVP结合，或由于细胞膜中的腺苷环化酶缺陷，因而影响了对AVP的反应。肾脏前列腺素对AVP有一定抑制作用，服用前列腺素合成酶抑制剂消炎痛，可使一些本症患者的尿浓缩功能有所好转。
髓袢升支和远曲小管对钠与氯的回吸收不受影响，虽血浆渗透压升高，但水分不能相应地回吸收，因而尿呈低渗性，其渗透浓度仅能维持在80～150mmol/L，(80～150mOsm/L，正常值100～1400mmol/L)。若尿的渗透浓度为100mmol/L，则每排出1mmol/L的溶质，相应地须排出10ml的水。若尿渗透浓度为1000mmol/L，则每排出1mmol溶质仅需排出1ml的水。若病人的电解质入量过多，必须相应地排出大量的水。如果水入量不足，则钠、氯离子的排出发生障碍，血钠、氯和尿素升高，血容量减少，出现高渗性脱水。当脱水出现后，由于肾血流量减少，肾小球滤过率减低。某些病人在经过一段时间的脱水后，肾浓缩功能可稍有好转，尿的渗透浓度可稍高于血浆的渗透浓度。
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【临床表现】
生后即发病，但多数在数月后方得到确诊，主要表现为烦渴、多尿、便秘、反复出现脱水和生长发育障碍。兄弟中常见有同样症状的患者。皮肤弹性差，多伴有厌食和间断呕吐和找不到原因的发热。由于高渗性脱水，可出现惊厥，延误诊断的病例可因长期高渗脱水而智力发育障碍。尿量可高达6～10L/(m2·d)。由于尿量多，可继发肾集合小管、输尿管和膀胱扩张。
【诊断说明】
患儿常因原因不明的发热而就诊，有多饮多尿的病史，兄弟中有出现同样症状者，对诊断有帮助。虽出现脱水与高钠血症，尿比重仍固定在1.002～1.006，或80～150mmol/L。脱水时血氯亦增高。成人病例可见高尿酸盐血症。
确诊依靠AVP试验，在限水后(尽量夜间不喝水)肌注AVP0.5～1ml，尿比重不上升，肾小管水的回吸收仍不能超过3ml/m2/分钟以上，尿量不减少，则可排除垂体性尿崩症(参阅内分泌疾病)。
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【治疗说明】
无特效治疗。主要治疗方法为保证液体入量和适当限制钠盐，以保证血容量和血钠在正常范围。水的入量须保持在6～10L/m2/d。并应注意足够的营养和热量。
由于患儿每排出一个mOsm的溶质需要排出8～12ml的水，若减少电解质的入量则可相应地减少水的排出。年长儿应限制钠盐的入量在2～2.5mmol/(kg·d)。食物中碳水化合物与脂肪的比例应相应地提高，蛋白质的比例应减少。磷的入量亦应适当限制。
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在限制钠盐的同时，服用氯噻嗪类(cholorothiazide)利尿剂，可导致钠的负平衡，使尿量减少和尿浓度上升。其机理尚不十分清楚，可能由于钠减少后，近曲小管对钠的回吸收增加，水分随之回收。实验证明，口服氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)60mg/(m2·d)〔或0.5～1.5mg/(kg·d)〕，同时减少钠的入量至1mmol(1mEq)/(kg·d)，可使尿量减少40～50%。利尿酸(ethacrynic acid)120mg/m2/d口服，亦可起到同样作用。此类药物可使钾的排出增加，故需要注射或口服钾的入量不少于2～3mmol(2～3mEq)/(kg·d)。近年来应用非激素类抗炎药物如消炎痛亦可起到减少尿量，增加尿比重的作用。
【预后说明】
经过早期诊断和治疗，可不影响体格和智力发育，并可继续存活，但不能治愈，必须终生保持足够的水入量。
【预防说明】
遗传咨询非常重要。患儿的母亲和半数的姐妹为基因携带者，虽无明显临床症状，但尿浓缩功能不正常。基因携带者所生的男性半数发病，故应尽早检查尿比重，注意尿量，以便早期诊治。, http://www.100md.com