吡格列酮
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【药物名称】吡格列酮 Pioglitazone
【药物别名】 Actos
【分子式成分】(±)-5[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)二氧基]苄基]-2，4]噻唑烷二酮盐酸盐。
【制剂规格】片剂，15、30mg/片。
【药理毒理】本品为噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。与磺酰脲类不同，本品不是一个胰岛素促分泌药。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γ[PPAR-γ][1]，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。
动物实验表明[2]，本品可减少胰岛素抵抗的高血糖、高胰岛素因症及高三酰甘油。本品引起的代谢变化导致了依赖胰岛素的组织应答的增加。
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由于本品提高了循环胰岛素的作用(即降低胰岛素抵抗)，因此它不能降低缺乏内源性胰岛素的动物模型的血糖。
【临床评价】临床研究[4]表明，吡格列酮可改善胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性，提高胰岛素对细胞的反应性，并改善体内葡萄糖平衡障碍。作用至少可持续1年，在临床对照试验中，吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素合用，能提高疗效。
吡格列酮的临床试验还选择了脂类异常患者，患者经吡格列酮治疗，可降低三酰甘油水平，增加HDL-C，但LDL及TC则无一致性的改变。
【药 动 学】本品每天给予家兔10次后，吡格列酮及其活性代谢物的血清浓度持续升高，7d内达到稳态浓度。在稳定状态下，吡格列酮的2个活性代谢物Ⅲ(M-Ⅲ)及Ⅳ(M-Ⅳ)的血浆浓度≥吡格列酮的血浆浓度，吡格列酮约占30%～50%，其AUC占总AUC的20%～25%。
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【适 应 证】2型糖尿病(或非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM)。
【不良反应】经3000多例(其中1100例疗程为半年，450例为1年)临床试验[3]显示，不良反应主要有：
①低血糖。
②吡格列酮组贫血症发生率为1.0%，安慰剂组为0。与胰岛素联合用药，吡格列酮组与安慰剂组贫血症发生率均为1.6%。与磺酰脲类联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为0.3%，安慰剂组为1.6%。与二甲双胍联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为1.2%，安慰剂组为0。血红蛋白平均降低2%～4%。
③浮肿。
④可能引起血浆容积增加，终致前负荷诱导型心脏肥大。
⑤ALT升高，吡格列酮组有0.26%(4/1526)的患者、安慰剂组有0.25(2/793)的患者ALT水平≥正常上限的3倍。偶尔出现肌酸激酶水平短暂升高。
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⑥未见致畸作用。
【相互作用】①与含乙炔雌二醇及炔诺酮合用，可使2种激素的血浆浓度降低约30%。
②本品对格列吡嗪、地高辛、华法林和二甲双胍无影响。
③CYP3A4对本品的代谢有一定作用。
④酮康唑在体外可明显抑制本品的代谢。
⑤除膀胱外未发现其他器官有药物诱导型肿瘤。
【用法用量】起始剂量15或30mg，最大剂量为45mg·d-1,qd。在早餐前服用，如漏服1次，d2不可用双倍剂量。
【注意事项】对本品或制剂成分过敏的患者禁用。
本品只有在胰岛素存在情况下才发挥抗高血糖的作用，因此，不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮类包括吡格列酮治疗，可导致重新排卵。
【生产单位】
日本武田化学工业股份公司、批准文号：X980810, 百拇医药
【药物别名】 Actos
【分子式成分】(±)-5[[4-[2-(5-乙基-2-吡啶基)二氧基]苄基]-2，4]噻唑烷二酮盐酸盐。
【制剂规格】片剂，15、30mg/片。
【药理毒理】本品为噻唑烷二酮类抗糖尿病药物，属胰岛素增敏剂，作用机制与胰岛素的存在有关，可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗，增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理，并减少肝糖的输出。与磺酰脲类不同，本品不是一个胰岛素促分泌药。其作用机制是高选择性的激动过氧化物酶小体生长因子活化受体-γ[PPAR-γ][1]，PPAR-γ的活化可调节许多控制葡萄糖及脂类代谢的胰岛素相关基因的转录。
动物实验表明[2]，本品可减少胰岛素抵抗的高血糖、高胰岛素因症及高三酰甘油。本品引起的代谢变化导致了依赖胰岛素的组织应答的增加。
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由于本品提高了循环胰岛素的作用(即降低胰岛素抵抗)，因此它不能降低缺乏内源性胰岛素的动物模型的血糖。
【临床评价】临床研究[4]表明，吡格列酮可改善胰岛素抵抗患者的胰岛素敏感性，提高胰岛素对细胞的反应性，并改善体内葡萄糖平衡障碍。作用至少可持续1年，在临床对照试验中，吡格列酮与磺酰脲、二甲双胍或胰岛素合用，能提高疗效。
吡格列酮的临床试验还选择了脂类异常患者，患者经吡格列酮治疗，可降低三酰甘油水平，增加HDL-C，但LDL及TC则无一致性的改变。
【药 动 学】本品每天给予家兔10次后，吡格列酮及其活性代谢物的血清浓度持续升高，7d内达到稳态浓度。在稳定状态下，吡格列酮的2个活性代谢物Ⅲ(M-Ⅲ)及Ⅳ(M-Ⅳ)的血浆浓度≥吡格列酮的血浆浓度，吡格列酮约占30%～50%，其AUC占总AUC的20%～25%。
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【适 应 证】2型糖尿病(或非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM)。
【不良反应】经3000多例(其中1100例疗程为半年，450例为1年)临床试验[3]显示，不良反应主要有：
①低血糖。
②吡格列酮组贫血症发生率为1.0%，安慰剂组为0。与胰岛素联合用药，吡格列酮组与安慰剂组贫血症发生率均为1.6%。与磺酰脲类联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为0.3%，安慰剂组为1.6%。与二甲双胍联合治疗，吡格列酮组贫血症发生率为1.2%，安慰剂组为0。血红蛋白平均降低2%～4%。
③浮肿。
④可能引起血浆容积增加，终致前负荷诱导型心脏肥大。
⑤ALT升高，吡格列酮组有0.26%(4/1526)的患者、安慰剂组有0.25(2/793)的患者ALT水平≥正常上限的3倍。偶尔出现肌酸激酶水平短暂升高。
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⑥未见致畸作用。
【相互作用】①与含乙炔雌二醇及炔诺酮合用，可使2种激素的血浆浓度降低约30%。
②本品对格列吡嗪、地高辛、华法林和二甲双胍无影响。
③CYP3A4对本品的代谢有一定作用。
④酮康唑在体外可明显抑制本品的代谢。
⑤除膀胱外未发现其他器官有药物诱导型肿瘤。
【用法用量】起始剂量15或30mg，最大剂量为45mg·d-1,qd。在早餐前服用，如漏服1次，d2不可用双倍剂量。
【注意事项】对本品或制剂成分过敏的患者禁用。
本品只有在胰岛素存在情况下才发挥抗高血糖的作用，因此，不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者，用噻唑烷二酮类包括吡格列酮治疗，可导致重新排卵。
【生产单位】
日本武田化学工业股份公司、批准文号：X980810, 百拇医药