中西医结合诊治重症瘀胆型肝炎 ③
4.疗效验证
在“六五”至“七五”期间，以辨证论治为基础，本院共收治195例病人，其中急性重症瘀胆型肝炎49例，病程均超过30天，慢性重症瘀胆肝炎146例。两组病例在院外均用过多种中西药物治疗，其中半数以上用过肾上腺皮质激素，均因黄疸进行性加深或持久不退而转入我院。转入时两组病例TBil均值分别为450.24±171.86(171.0～855.78)μmol/L及376.54±158.6(171.0～925.11)μmol/L，临床辨证血瘀血热型194例(其中6例兼湿热)，湿热型1例。转入我院后，停用原治疗，补充维生素K1，对消化道症状严重者静脉补液，中医根据辨证以赤芍、丹参为主药治疗。疗效判断标准为：治疗8周后TBil小于51.3μmol/L为显效，TBil小于85.5μmol/L为有效，其余为无效。显效与有效共167例(85.6%)，无效28例，其中18例调整处方后黄疸消退，10例改用综合治疗。兹举病例如下：
张××，男，50岁，1988年11月24日入院。
, 百拇医药
主诉：尿黄13天，目黄5天。13天前无明显诱因出现尿黄似浓茶样，伴阵发性上腹牵扯痛，不放射，无恶心、呕吐，食欲尚可。自服“速效伤风胶囊”、“胃速乐”等效不佳。入院前5天发现身目黄染，伴皮肤瘙痒，大便灰白，持续3～4天，当地医院查血ALT586u/L(正常<30u/L)，TBil188μmol/L，按“肝炎”给予中药治疗5天，症状无缓解，黄疸加深转来我院。病前1个月有在外就餐史。曾注射过乙肝疫苗。
查体：神志清楚，精神欠佳，皮肤及巩膜重度黄染，无蜘蛛痣及肝掌，心肺正常，腹软，肝肋下3.0cm，有触痛及叩击痛，脾肋下未及，移动性浊音阴性。
化验：大便灰白色，镜检阴性。尿胆红素及尿胆原阳性，凝血酶原时间/活动度(PT/PA)12秒/100%，TBil为426.6μmol/L，ALT260u/L，抗-HAV阳性，HBVM中抗-HBs24.0。
辅助检查：B超提示弥漫性肝损害。腹腔镜下取肝组织，光镜下见肝细胞呈现气球样变及嗜酸颗粒性变，可见肝细胞再生现象。胞浆内郁胆，毛细胆管内胆栓形成，可见单个肝细胞坏死。汇管区边缘有较多的纤维组织。病理诊断：急性轻型肝炎(郁胆明显)。
, 百拇医药
西医诊断：病毒性肝炎(急性甲型瘀胆型)。
病人入院后给予复方茵陈注射液等静点，清热解毒中药口服治疗38天，TBil仍不降，后改为单一中医辨证治疗。症见：纳可，口不苦，身黄目黄，皮肤瘙痒，有搔抓痕，大便色黄，日行1～2次，尿黄而自利，舌质稍暗，苔薄白，舌下静脉增粗延长，脉细弦。TBil为569.6μmol/L，ALT67u/L，PA78%。
辨证：血瘀血热。
治则：凉血活血。
方药：赤芍、葛根、栝楼、丹参、茜草。
药后7天，皮肤瘙痒基本消失，TBil降至453μmol/L。守方治疗50余天，TBil降至27μmol/L，ALT正常，行第二次肝活检，光镜下可见完整小叶结构，肝细胞排列拥挤，部分肝窦闭塞，小叶内可见少量灶状坏死，部分肝细胞肿胀、气球样变，少数肝细胞内郁胆，偶见小胆栓，汇管区扩大，有轻度炎细胞浸润。病理诊断：急性轻型肝炎恢复期。出院后继续服药1个月黄疸全部消退。随访1年肝功始终正常。
, 百拇医药
本例西医诊断为急性甲型瘀胆型肝炎，入院后经用清热解毒中药治疗近40天，仍未顿挫TBil上升。因有明显的血瘀血热见症，遂用凉血活血中药治疗，以赤芍、葛根等凉血活血药物组方治疗后黄疸迅速消退。
“七五”期间，在辨证用药同时，将凉血活血基本方进一步精选出赤芍、丹参等四味药制成中成药，在国内17家协作医院观察350例，260例(74.29%)达到显效或有效。
“八五”期间，本院收治350例，其中118例单用中成药治疗，退黄总有效率83.1%。国内24家协作医院治疗679例病毒性瘀胆型肝炎，退黄总有效率86.40%
在上述研究基础上，制成颗粒剂(命名为赤丹退黄颗粒)，在完成新药申报的相关工作后，于2000年5月开始进行新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验。该试验由7家国家临床药理研究基地完成。Ⅱ期临床试验采用多中心、随机、双盲、双模拟和以阳性药物加诺片平行对照分组方法；Ⅲ期临床试验采用多中心、随机、开放和以阳性药加诺片平行对照分组方法。疗程均为8周。退黄疗效标准为：治疗8周后，TBil≤25.5μmol/L为显效；TBil降至25.6～34μmol/L为有效；TBil无变化或加重为无效。试验结果：Ⅱ期临床试验，TBil均值治疗前试验组及对照组分别为140.21及138.17μmol/L，治疗后8周两组分别为31.95及50.70μmol/L；退黄总有效率(显效率+有效率)试验组为89.51%，对照组为70.16%。Ⅲ期临床试验，TBil均值治疗前试验组及对照组分别为133.27及124.21μmol/L，治疗后8周两组分别为37.48及45.77μmol/L；退黄总有效率试验组为88.66%，对照组为76.60%。
以赤芍、丹参等四味药组方制成的中成药共治疗1778例，1493例退黄有效，有效率83.97%。由此说明，凉血活血重用赤芍是治疗重症瘀胆型肝炎疗效确切的治法。③, 百拇医药(贺江平)
在“六五”至“七五”期间，以辨证论治为基础，本院共收治195例病人，其中急性重症瘀胆型肝炎49例，病程均超过30天，慢性重症瘀胆肝炎146例。两组病例在院外均用过多种中西药物治疗，其中半数以上用过肾上腺皮质激素，均因黄疸进行性加深或持久不退而转入我院。转入时两组病例TBil均值分别为450.24±171.86(171.0～855.78)μmol/L及376.54±158.6(171.0～925.11)μmol/L，临床辨证血瘀血热型194例(其中6例兼湿热)，湿热型1例。转入我院后，停用原治疗，补充维生素K1，对消化道症状严重者静脉补液，中医根据辨证以赤芍、丹参为主药治疗。疗效判断标准为：治疗8周后TBil小于51.3μmol/L为显效，TBil小于85.5μmol/L为有效，其余为无效。显效与有效共167例(85.6%)，无效28例，其中18例调整处方后黄疸消退，10例改用综合治疗。兹举病例如下：
张××，男，50岁，1988年11月24日入院。
, 百拇医药
主诉：尿黄13天，目黄5天。13天前无明显诱因出现尿黄似浓茶样，伴阵发性上腹牵扯痛，不放射，无恶心、呕吐，食欲尚可。自服“速效伤风胶囊”、“胃速乐”等效不佳。入院前5天发现身目黄染，伴皮肤瘙痒，大便灰白，持续3～4天，当地医院查血ALT586u/L(正常<30u/L)，TBil188μmol/L，按“肝炎”给予中药治疗5天，症状无缓解，黄疸加深转来我院。病前1个月有在外就餐史。曾注射过乙肝疫苗。
查体：神志清楚，精神欠佳，皮肤及巩膜重度黄染，无蜘蛛痣及肝掌，心肺正常，腹软，肝肋下3.0cm，有触痛及叩击痛，脾肋下未及，移动性浊音阴性。
化验：大便灰白色，镜检阴性。尿胆红素及尿胆原阳性，凝血酶原时间/活动度(PT/PA)12秒/100%，TBil为426.6μmol/L，ALT260u/L，抗-HAV阳性，HBVM中抗-HBs24.0。
辅助检查：B超提示弥漫性肝损害。腹腔镜下取肝组织，光镜下见肝细胞呈现气球样变及嗜酸颗粒性变，可见肝细胞再生现象。胞浆内郁胆，毛细胆管内胆栓形成，可见单个肝细胞坏死。汇管区边缘有较多的纤维组织。病理诊断：急性轻型肝炎(郁胆明显)。
, 百拇医药
西医诊断：病毒性肝炎(急性甲型瘀胆型)。
病人入院后给予复方茵陈注射液等静点，清热解毒中药口服治疗38天，TBil仍不降，后改为单一中医辨证治疗。症见：纳可，口不苦，身黄目黄，皮肤瘙痒，有搔抓痕，大便色黄，日行1～2次，尿黄而自利，舌质稍暗，苔薄白，舌下静脉增粗延长，脉细弦。TBil为569.6μmol/L，ALT67u/L，PA78%。
辨证：血瘀血热。
治则：凉血活血。
方药：赤芍、葛根、栝楼、丹参、茜草。
药后7天，皮肤瘙痒基本消失，TBil降至453μmol/L。守方治疗50余天，TBil降至27μmol/L，ALT正常，行第二次肝活检，光镜下可见完整小叶结构，肝细胞排列拥挤，部分肝窦闭塞，小叶内可见少量灶状坏死，部分肝细胞肿胀、气球样变，少数肝细胞内郁胆，偶见小胆栓，汇管区扩大，有轻度炎细胞浸润。病理诊断：急性轻型肝炎恢复期。出院后继续服药1个月黄疸全部消退。随访1年肝功始终正常。
, 百拇医药
本例西医诊断为急性甲型瘀胆型肝炎，入院后经用清热解毒中药治疗近40天，仍未顿挫TBil上升。因有明显的血瘀血热见症，遂用凉血活血中药治疗，以赤芍、葛根等凉血活血药物组方治疗后黄疸迅速消退。
“七五”期间，在辨证用药同时，将凉血活血基本方进一步精选出赤芍、丹参等四味药制成中成药，在国内17家协作医院观察350例，260例(74.29%)达到显效或有效。
“八五”期间，本院收治350例，其中118例单用中成药治疗，退黄总有效率83.1%。国内24家协作医院治疗679例病毒性瘀胆型肝炎，退黄总有效率86.40%
在上述研究基础上，制成颗粒剂(命名为赤丹退黄颗粒)，在完成新药申报的相关工作后，于2000年5月开始进行新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验。该试验由7家国家临床药理研究基地完成。Ⅱ期临床试验采用多中心、随机、双盲、双模拟和以阳性药物加诺片平行对照分组方法；Ⅲ期临床试验采用多中心、随机、开放和以阳性药加诺片平行对照分组方法。疗程均为8周。退黄疗效标准为：治疗8周后，TBil≤25.5μmol/L为显效；TBil降至25.6～34μmol/L为有效；TBil无变化或加重为无效。试验结果：Ⅱ期临床试验，TBil均值治疗前试验组及对照组分别为140.21及138.17μmol/L，治疗后8周两组分别为31.95及50.70μmol/L；退黄总有效率(显效率+有效率)试验组为89.51%，对照组为70.16%。Ⅲ期临床试验，TBil均值治疗前试验组及对照组分别为133.27及124.21μmol/L，治疗后8周两组分别为37.48及45.77μmol/L；退黄总有效率试验组为88.66%，对照组为76.60%。
以赤芍、丹参等四味药组方制成的中成药共治疗1778例，1493例退黄有效，有效率83.97%。由此说明，凉血活血重用赤芍是治疗重症瘀胆型肝炎疗效确切的治法。③, 百拇医药(贺江平)