新型天然活性成分构效关系研究取得新进展
由昆明植物所郝小江研究员主持的国家基金重点项目“新型天然活性成分构效关系研究”，最近由国家基金委组织进行了验收。项目经近4年的努力工作，取得了新的进展和突破。
该项研究对三类活性物质的构效关系进行了系统研究，总结了取代吡咯烷酮、二萜醌取代基分别对钙拮抗、抗肿瘤活性影响的规律；发现了高活性的三取代吡咯烷酮衍生物以及新的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂；应用计算机辅助设计建立了结构优化模型，扩大了知识产权保护范围，为设计和研发同系列新药提供了理论依据。
项目构建了系列突变体，结合DNA合成及信号分子激活等功能分析，发现肝细胞生成素刺激细胞增殖的活性依赖其结构的完整性；克隆了一种新形式肝细胞生成素，具有较强刺激肝细胞增殖、活化信号分子的作用。在肝细胞生成素作用机制研究中发现肝细胞生成素可与JABI结合调控API活性，从而确定肝细胞生成素具有胞内信号途径。具有重要的理论意义。
上述研究以自主创新药物为基础，结合化学合成—生物活性—计算机辅助设计的现代研究模式，是开展具有我国自主知识产权创新药物发现阶段研究的成功模式。该项目是高起点结合现代构效关系研究体系开展的一项既有带动性、又有很强的应用前景的研究课题。项目在原有的基础上获得了新的突破，分别在化学结构与功能、新的活性物质、新的生物活性、新作用机制、计算机辅助设计分子模型方面具有创新性，并具有较高的学术价值，其学术水平已达到国际同类研究的先进水平。(转载自‘中国科学院’), http://www.100md.com
该项研究对三类活性物质的构效关系进行了系统研究，总结了取代吡咯烷酮、二萜醌取代基分别对钙拮抗、抗肿瘤活性影响的规律；发现了高活性的三取代吡咯烷酮衍生物以及新的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂；应用计算机辅助设计建立了结构优化模型，扩大了知识产权保护范围，为设计和研发同系列新药提供了理论依据。
项目构建了系列突变体，结合DNA合成及信号分子激活等功能分析，发现肝细胞生成素刺激细胞增殖的活性依赖其结构的完整性；克隆了一种新形式肝细胞生成素，具有较强刺激肝细胞增殖、活化信号分子的作用。在肝细胞生成素作用机制研究中发现肝细胞生成素可与JABI结合调控API活性，从而确定肝细胞生成素具有胞内信号途径。具有重要的理论意义。
上述研究以自主创新药物为基础，结合化学合成—生物活性—计算机辅助设计的现代研究模式，是开展具有我国自主知识产权创新药物发现阶段研究的成功模式。该项目是高起点结合现代构效关系研究体系开展的一项既有带动性、又有很强的应用前景的研究课题。项目在原有的基础上获得了新的突破，分别在化学结构与功能、新的活性物质、新的生物活性、新作用机制、计算机辅助设计分子模型方面具有创新性，并具有较高的学术价值，其学术水平已达到国际同类研究的先进水平。(转载自‘中国科学院’), http://www.100md.com