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不良反应报告:左氧氟沙星与华法林联用引起凝血功能障碍
http://www.100md.com 2003年4月10日 《中国医学论坛报》 2003年第14期
     本报讯 美国Jones等报告了4例病人在长期服用华法林期间,加用左氧氟沙星后出现凝血功能障碍。(Ann Pharmacother 2002,36∶1554)

    这4例病人年龄为31~81岁,在长期服用华法林期间加服左氧氟沙星治疗,其中3例病人的凝血酶原时间国际标准化比(INR)控制在2.0~3.0。左氧氟沙星的疗程为10天,3例病人的INR值分别在服药后第11、5、14天后增加到3.5、8.12和11.5。第4例病人有轻度出血,服用左氧氟沙星第2天INR轻度升高,因此在左氧氟沙星治疗期间该病人的华法林剂量减少了19%。

    最初的上市前临床研究显示,左氧氟沙星对华法林的药动学和药效学没有影响。后又有2例病例报告,发现长期服用华法林的病人加服左氧氟沙星可使INR值升高。Jones等报告的病例进一步证明联合应用华法林和左氧氟沙星可使INR值显著升高。这两种药物相互作用的机制为,左氧氟沙星取代了华法林与蛋白质的结合,使游离的华法林浓度升高。另外,肠道菌群产生维生素K减少,可降低华法林的代谢,也使血浆药物浓度升高。

    以往的研究证实了很多种抗生素(包括氟喹诺酮类抗生素)可延长长期服用华法林病人的凝血酶原时间,了解新的抗生素对华法林治疗病人的影响,对于指导安全用药及监测抗凝治疗十分重要。Jones等的报告证明了在长期稳定服用华法林治疗中加用左氧氟沙星可使INR值显著升高,甚至在服用左氧氟沙星一天后即可出现INR升高。, http://www.100md.com(张爱玲)