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调脂莫忘抗氧化 专家提醒,防治动脉粥样硬化不应忽视阻断Ldl的氧化修饰
http://www.100md.com 2003年4月17日 《中国医学论坛报》 2003年第15期
     本报讯 (记者 田晓青) 降血脂,尤其是降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇在防治动脉粥样硬化中的意义勿庸质疑,但调脂治疗的另一重要环节——阻断LDL的氧化修饰也应引起人们重视,因为LDL的氧化修饰是引起动脉粥样硬化最直接的途径。在前不久召开的防治动脉粥样硬化研究进展研讨会上,北京天坛医院神经内科主任王拥军教授强调了上述观点。

    王教授说,多年来人们已公认高脂血症是导致动脉粥样硬化的原因之一。临床上常常可以看到有的人血脂不高,但颈动脉狭窄却很严重;而有人则相反。在动物实验中,给鹌鹑、家兔、小白鼠同时饲以高脂饮食6周,前二者不仅血脂升高,而且动脉硬化严重;而小白鼠虽然血脂高出正常4~5倍,但动脉粥样硬化却很轻微。这说明,动物的不同种属之间动脉粥样硬化形成的机制不同。近年来,有关氧化修饰低密度脂蛋白OX-LDL启动动脉粥样硬化并促进其进展的研究越来越受到重视,他们的系列研究也证实了OX-LDL在动脉粥样硬化的发生和发展过程中是重要的影响因素。

    王教授等连续观察了78例颈动脉狭窄患者和32位正常对照者血清中OX-LDL的含量。他们发现,狭窄组OX-LDL 1.46±0.46 nmok/mk显著高于对照组0.39±0.25 nmok/mk,P<0.001。在颈动脉狭窄组,狭窄程度<50%者48例的OX-LDL量显著低于严重狭窄者分别为1.30±0.37 nmok/mk和1.88±0.60 nmok/mk,P<0.001。此外,该研究还证实颈动脉狭窄率与LDL含量、胆固醇无直线性相关,而与OX-LDL呈正相关r=0.69,P<0.001。上述试验数据证明,OX-LDL水平与颈动脉狭窄程度密切相关,而与LDL水平无线性关系,OX-LDL是促进动脉粥样硬化发展的重要因素。

    在此试验的基础上,王教授等检测了600名中国人0-80岁的OX-LDL水平,结果发现,OX-LDL在10岁儿童的血清中出现明显增加趋势,并随年龄增加而增加,到70岁以后呈下降趋势。说明动脉粥样硬化从儿童时期就已开始了。

    另外,从低密度脂蛋白代谢途径看,LDL受体在LDL代谢过程中起重要作用。当LDL被氧化修饰后就不能与LDL受体结合,于是LDL受体基因表达水平降低。而OX-LDL则通过清道夫受体被巨噬细胞摄取形成泡沫细胞。王教授等检测了78例颈动脉狭窄患者的LDL受体和清道夫受体水平,发现在颈动脉狭窄患者,其LDL受体基因表达下调,而清道夫受体表达上调。从分子水平进一步证实了OX-LDL在动脉粥样硬化形成和进展中的作用。

    王教授说,LDL的氧化修饰只是其化学修饰的一种,化学修饰还包括糖化修饰、糖氧化修饰和免疫修饰。在这四种化学修饰中氧化修饰是最重要的。上述系列研究证实,在动脉粥样硬化的防治过程中,用他汀类降低胆固醇,尤其是降低LDL只是调脂治疗的途径之一,而阻断LDL的氧化修饰才是更直接的途径。目前,在临床防治动脉粥样硬化时,在用他汀类、抗血小板类药阿司匹林的同时,还应加用抗氧化剂普罗布考,组成SAP三联疗法。, http://www.100md.com