自体骨髓干细胞移植能促进心肌再生
本报讯 德国罗斯托克大学Stamm等在进行冠状动脉旁路移植手术(CABG)时，将患者自体骨髓干细胞移植到梗死区，使病人左心整体功能及梗死区的灌注情况均得到了很大程度改善。(Lancet 2003，361∶45)
该项I期临床研究共纳入6例男性患者。CABG前1天，研究者从病人髂棘抽取髓血(85～119
mk)，通过Ficokk密度梯度离心法分离骨髓单个核细胞，随后利用磁珠细胞分离装置获取其中AC133+细胞群(含具有强生血管作用的CD34-非造血干细胞群)，将其保存于4℃生理盐水备用。CABG后，在心肌梗死区的边缘以22号皮下注射针进行AC133+细胞悬液注射。每次0.2
mk，共10次，平均每例患者注射106个细胞。细胞移植和CABG前后进行超声心动图及心肌灌注显像(SPECT)检查，评估CABG同时进行细胞移植对病人心功能及心肌灌注情况的影响。
, 百拇医药
结果显示，术后随访9～16个月，所有患者无运动梗死中心区的厚度及收缩功能均无明显变化，术前与术后SPECT定量分析发现，5例患者术前为无灌注或低灌注的梗死区获得显著改善(见图1)。无1例患者出现恶性肿瘤、室性心律失常，患者运动能力显著改善。
图1：患者手术前后SPECT所见。箭头所指处为注射部位。
A：术前左室前壁某一节段呈低灌注
B：术后3个月，该节段灌注获得改善
研究者认为，CABG同时进行局部骨髓干细胞移植是一种安全的治疗手段。是否可使用比该研究中所采用的细胞数量更为庞大的细胞群进行细胞移植治疗还没有定论。该研究虽然没有发现AC133+细胞有非常明显的改善局部收缩功能的作用，但AC133+细胞能明显改善缺血区灌注却得到了证实，说明AC133+细胞移植的作用主要在于促进梗死区的血管生成。
, 百拇医药
Stamm等最后强调，由于包括该研究在内的多个关于通过细胞移植实现心肌再生的临床试验，均与血运重建术紧密相关，细胞移植疗法自身能否实现心肌再生，尚需大量的对照研究加以证实。
相关评论
哈佛医学院Laham等在同期Lancet上发表了评论。他们认为，以上两项研究采用不同的骨髓细胞群和不同的移植方法进行了骨髓细胞移植治疗，目前得到的只是初步结论。由于研究中所包含的病人群体很小，很难获得有意义的疗效和安全性数据。但心肌内直接注射自体骨髓细胞进行细胞移植治疗似乎更为安全。(Lancet 2003，361∶11)
正如以往研究中所期望的一样，两项研究中的大部分病人获得了症状及生理指标改善。虽然Tse等的研究并不是基于血运重建进行细胞移植治疗，但两项研究中均存在的安慰剂效应，淡化了结论。此外，没有任何数据能够说明移植后细胞的存活情况；另外也没有数据说明，如果细胞能存活，是向心肌细胞分化还是向内皮细胞分化。骨髓细胞的成分变化非常大，应针对这一点进行长期研究。有必要设计具有机械终点及临床终点的大规模随机、双盲、安慰剂对照试验，进行深入研究。
今后，应当进行更多的临床前期研究以明确采用何种细胞，以及细胞移植治疗到何种程度即能引起血管及肌肉再生。细胞移植治疗的局限性在于，对急性心肌梗死的病人而言，从细胞分离到移植需要一段时间，时间上的延迟可能会大大降低其对梗死区的治疗作用。, 百拇医药(克飞)
该项I期临床研究共纳入6例男性患者。CABG前1天，研究者从病人髂棘抽取髓血(85～119
mk)，通过Ficokk密度梯度离心法分离骨髓单个核细胞，随后利用磁珠细胞分离装置获取其中AC133+细胞群(含具有强生血管作用的CD34-非造血干细胞群)，将其保存于4℃生理盐水备用。CABG后，在心肌梗死区的边缘以22号皮下注射针进行AC133+细胞悬液注射。每次0.2
mk，共10次，平均每例患者注射106个细胞。细胞移植和CABG前后进行超声心动图及心肌灌注显像(SPECT)检查，评估CABG同时进行细胞移植对病人心功能及心肌灌注情况的影响。
, 百拇医药
结果显示，术后随访9～16个月，所有患者无运动梗死中心区的厚度及收缩功能均无明显变化，术前与术后SPECT定量分析发现，5例患者术前为无灌注或低灌注的梗死区获得显著改善(见图1)。无1例患者出现恶性肿瘤、室性心律失常，患者运动能力显著改善。
图1：患者手术前后SPECT所见。箭头所指处为注射部位。
A：术前左室前壁某一节段呈低灌注
B：术后3个月，该节段灌注获得改善
研究者认为，CABG同时进行局部骨髓干细胞移植是一种安全的治疗手段。是否可使用比该研究中所采用的细胞数量更为庞大的细胞群进行细胞移植治疗还没有定论。该研究虽然没有发现AC133+细胞有非常明显的改善局部收缩功能的作用，但AC133+细胞能明显改善缺血区灌注却得到了证实，说明AC133+细胞移植的作用主要在于促进梗死区的血管生成。
, 百拇医药
Stamm等最后强调，由于包括该研究在内的多个关于通过细胞移植实现心肌再生的临床试验，均与血运重建术紧密相关，细胞移植疗法自身能否实现心肌再生，尚需大量的对照研究加以证实。
相关评论
哈佛医学院Laham等在同期Lancet上发表了评论。他们认为，以上两项研究采用不同的骨髓细胞群和不同的移植方法进行了骨髓细胞移植治疗，目前得到的只是初步结论。由于研究中所包含的病人群体很小，很难获得有意义的疗效和安全性数据。但心肌内直接注射自体骨髓细胞进行细胞移植治疗似乎更为安全。(Lancet 2003，361∶11)
正如以往研究中所期望的一样，两项研究中的大部分病人获得了症状及生理指标改善。虽然Tse等的研究并不是基于血运重建进行细胞移植治疗，但两项研究中均存在的安慰剂效应，淡化了结论。此外，没有任何数据能够说明移植后细胞的存活情况；另外也没有数据说明，如果细胞能存活，是向心肌细胞分化还是向内皮细胞分化。骨髓细胞的成分变化非常大，应针对这一点进行长期研究。有必要设计具有机械终点及临床终点的大规模随机、双盲、安慰剂对照试验，进行深入研究。
今后，应当进行更多的临床前期研究以明确采用何种细胞，以及细胞移植治疗到何种程度即能引起血管及肌肉再生。细胞移植治疗的局限性在于，对急性心肌梗死的病人而言，从细胞分离到移植需要一段时间，时间上的延迟可能会大大降低其对梗死区的治疗作用。, 百拇医药(克飞)