治疗性工程抗体研究受到重视
中国药品生物制品检定所丁锡申教授在“2002-2003·北京·生命科学领域联合年会”上介绍，自从1975年Kohler和Milstein建立杂交瘤细胞株制备单克隆抗体(单抗)以来，单抗已经广泛应用到临床诊断疾病中，其结果快速、准确，取得了很好的社会效益和经济效益。单抗作为一种工具，在纯化生物物质和用于基础研究方面，也已经取得了令人瞩目的成就，可在用于疾病的预防和治疗方面的进展一直比较缓慢。随着生物技术的快速发展，工程抗体应运而生，并得到了迅猛的发展，成为世界各国研究者关注的热点。
丁教授说，目前工程抗体主要有以下几种：一是嵌合抗体，是指从小鼠单抗中克隆可变区基因与人恒定区基因连接成嵌合基因后，再插入载体中表达产生嵌合抗体分子。二是CDR(互补决定区)移植抗体，是指将小鼠抗体的互补决定区序列移植到人抗体的可变区框架中，也称人改型抗体。三是噬菌体抗体，是指分离抗体基因片段与噬菌体粒连接，转化细菌，构成噬菌体抗体文库，得到亲和力高的抗体或片段(Fab，Fv，ScFv)。四是抗体融合蛋白，是指导向抗体(ScFv)与毒素或细胞因子等联合Fc段受体融合。五是转基因动物表达人源化抗体，是指将动物免疫球蛋白(Ig)的胚系基因全部灭活，而代入人Ig全套胚系基因，建成转基因动物。这套技术尚不成熟，但有前景。
, http://www.100md.com
由于工程抗体利用分子生物学技术，对抗体结构进行改造，使其“小型化”和“人源化”，克服了人抗鼠抗体(HAMA)的形成，这样使得其在临床治疗中的应用日益扩大。丁教授指出，治疗性工程抗体现在主要用于治疗肿瘤(如淋巴瘤)，治疗自身免疫性疾病(如CD3、CD4等抗体)，预防和治疗器官移植中的排异反应(如OKT3用于肾移植时的排异反应)，用于感染和毒素所致的疾病(如呼吸道合胞病毒RSV导致的疾病)，用于治疗心血管疾病(如抗血栓)。
谈到目前存在的主要问题，丁教授认为，一是工程抗体“人源化”后活性降低；二是抗体“小型化”虽是研究方向，但与相应抗原的结合靶点也相对减少；三是基因工程抗体表达量低，临床剂量大；四是导向药物偶联“弹头”未到靶细胞之前解离，损伤健康组织。
目前，世界各国都在加紧进行治疗性工程抗体的研发。丁教授以美国、日本和中国为例介绍说，2001年美国FDA批准的369种处于各期临床的生物新药中有87种是工程抗体，其中，I期18种，II期53种，III期16种，还有3种已做完临床处于待审批阶段。由此可见，美国的工程抗体后备力量十分充足，有广阔的临床应用前景。已上市的工程抗体在美国有十多种。1997年抗体所占市场份额还微不足道，两年后迅速上升，至2000年已上升到十多亿美元，而且正处于上升期。据专家预计，2008年将上升到44亿美元，2010年将有基因工程抗体100个，产值可达百亿美元以上。
, 百拇医药
日本仅有一种已上市的抗体，OKT3于1991年上市，是鼠源单抗，1999年市场销售额达到1.3亿日元。各种工程抗体处于不同的临床试验阶段，其中进展较快的抗TNF抗体，今年可做完临床，申请上市。据日本经济生物年鉴报道，日本免疫抑制剂市场需求较大，约300亿日元。
我国开始“863计划”以来，一直很重视治疗性工程抗体的研究。
十几年来，我国已经取得了阶段性成果，打下了良好的研究基础。相信在“立足创新，集成应用，需求向导，重点突破”战略方针的指引下，我国治疗性工程抗体的研究成果，将越来越接近国际水平。但我们也应该清醒地认识到，我国的研究水平与先进国家相比，仍存在较大差距，尤其在用基因工程方法使鼠源单抗“人源化”及“小型化”方面差距更大。
治疗性工程抗体有高度的特异性和多样性，能治疗多种疑难性疾病。
丁教授指出，随着人类疾病相关基因研究的不断深入，人们将发现各种疾病的新分子靶点，新型工程抗体药物之路将更加宽广。, 百拇医药
丁教授说，目前工程抗体主要有以下几种：一是嵌合抗体，是指从小鼠单抗中克隆可变区基因与人恒定区基因连接成嵌合基因后，再插入载体中表达产生嵌合抗体分子。二是CDR(互补决定区)移植抗体，是指将小鼠抗体的互补决定区序列移植到人抗体的可变区框架中，也称人改型抗体。三是噬菌体抗体，是指分离抗体基因片段与噬菌体粒连接，转化细菌，构成噬菌体抗体文库，得到亲和力高的抗体或片段(Fab，Fv，ScFv)。四是抗体融合蛋白，是指导向抗体(ScFv)与毒素或细胞因子等联合Fc段受体融合。五是转基因动物表达人源化抗体，是指将动物免疫球蛋白(Ig)的胚系基因全部灭活，而代入人Ig全套胚系基因，建成转基因动物。这套技术尚不成熟，但有前景。
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由于工程抗体利用分子生物学技术，对抗体结构进行改造，使其“小型化”和“人源化”，克服了人抗鼠抗体(HAMA)的形成，这样使得其在临床治疗中的应用日益扩大。丁教授指出，治疗性工程抗体现在主要用于治疗肿瘤(如淋巴瘤)，治疗自身免疫性疾病(如CD3、CD4等抗体)，预防和治疗器官移植中的排异反应(如OKT3用于肾移植时的排异反应)，用于感染和毒素所致的疾病(如呼吸道合胞病毒RSV导致的疾病)，用于治疗心血管疾病(如抗血栓)。
谈到目前存在的主要问题，丁教授认为，一是工程抗体“人源化”后活性降低；二是抗体“小型化”虽是研究方向，但与相应抗原的结合靶点也相对减少；三是基因工程抗体表达量低，临床剂量大；四是导向药物偶联“弹头”未到靶细胞之前解离，损伤健康组织。
目前，世界各国都在加紧进行治疗性工程抗体的研发。丁教授以美国、日本和中国为例介绍说，2001年美国FDA批准的369种处于各期临床的生物新药中有87种是工程抗体，其中，I期18种，II期53种，III期16种，还有3种已做完临床处于待审批阶段。由此可见，美国的工程抗体后备力量十分充足，有广阔的临床应用前景。已上市的工程抗体在美国有十多种。1997年抗体所占市场份额还微不足道，两年后迅速上升，至2000年已上升到十多亿美元，而且正处于上升期。据专家预计，2008年将上升到44亿美元，2010年将有基因工程抗体100个，产值可达百亿美元以上。
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日本仅有一种已上市的抗体，OKT3于1991年上市，是鼠源单抗，1999年市场销售额达到1.3亿日元。各种工程抗体处于不同的临床试验阶段，其中进展较快的抗TNF抗体，今年可做完临床，申请上市。据日本经济生物年鉴报道，日本免疫抑制剂市场需求较大，约300亿日元。
我国开始“863计划”以来，一直很重视治疗性工程抗体的研究。
十几年来，我国已经取得了阶段性成果，打下了良好的研究基础。相信在“立足创新，集成应用，需求向导，重点突破”战略方针的指引下，我国治疗性工程抗体的研究成果，将越来越接近国际水平。但我们也应该清醒地认识到，我国的研究水平与先进国家相比，仍存在较大差距，尤其在用基因工程方法使鼠源单抗“人源化”及“小型化”方面差距更大。
治疗性工程抗体有高度的特异性和多样性，能治疗多种疑难性疾病。
丁教授指出，随着人类疾病相关基因研究的不断深入，人们将发现各种疾病的新分子靶点，新型工程抗体药物之路将更加宽广。, 百拇医药