关于足趾甲真菌病治疗中几种口服抗真菌药患者依从性的研究(上)显示 给药时间过长患者依从性会明显下降 伊曲康唑间歇冲击疗法
甲真菌病是由皮肤癣菌、念珠菌等真菌感染趾(指)甲而发生的甲部疾患，占全部浅部真菌病的10%～15%，足趾甲感染较手指甲感染机会更多。
甲真菌病一般从甲板的远端和侧端开始发病，感染到甲下和甲表面，病甲呈白色或黄褐色，在甲下引起角质肥厚、色泽变浑浊甚至失去光泽，进而引起甲松脆、脱屑，失去正常的甲形态。
甲真菌病的病原菌以红色毛癣菌的分离率最高，占病原菌的90%，其次依次为石膏样毛癣菌和絮状表皮癣菌。
在甲真菌病治疗方面，局部外用抗真菌药和口服抗真菌药占大多数，有时为了缩短治疗时间，可采用40%的尿素软膏软化病甲，用外科方法去除病变组织后进行治疗。
口服抗真菌药有灰黄霉素、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、特比萘芬等，其中灰黄霉素和酮康唑由于用药时间长、肝毒性等副作用目前几乎已不使用。
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目前使用最多的口服抗真菌药有三氮唑类如伊曲康唑和氟康唑以及丙烯胺类如特比萘芬等。这些药物的疗效虽无明显差异，但由于各药物不同的用药方法和用药时间，使患者对各药物的依从性和治疗完成率有着明显的差异。
本研究以2000年1月至12月包括建国医大民众医院皮肤科在内的韩国17家医院的皮肤科就诊的、经临床和真菌学检查被诊断为甲真菌病的患者为对象，分别采用伊曲康唑(Sporanox®)间歇冲击疗法、伊曲康唑日连续疗法、特比萘芬(Lamisik®)连续疗法和氟康唑(Fkuconazoke®)周周期疗法治疗，并就患者对各药物的依从性及完成治疗率进行调查。
对象及方法
一、对象
以2000年1月至12月，在包括建国医大民众医院皮肤科在内的韩国17家医院的皮肤科门诊诊断为甲真菌病的618例患者为对象，对其治疗中途脱落率及完成全部疗程的比例进行调查。
, 百拇医药
二、方法
1. 治疗分组
将患者分为以下四组：伊曲康唑间歇冲击疗法组、伊曲康唑日连续疗法组、特比萘芬连续疗法组和氟康唑周周期疗法组。
2.完成治疗所必要的给药时间和分析方法
对调查期间内已用药患者的诊疗记录进行分析，统计每例患者的用药时间。分析项目为各药物组的中途脱落率及完成全部疗程的比例等。
疗程完成率以实际用药时间与各组所规定的用药时间之比来表示。各组规定用药时间分别为伊曲康唑间歇冲击疗法3个月(400 mg/d)、伊曲康唑连续疗法3个月200 mg/d、特比萘芬连续疗法3个月250 mg/d以及氟康唑周周期疗法9个月150 mg/d。
中途脱落指实际用药时间未满规定用药时间。
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结果
一、患者的年龄及性别分布
甲真菌病患者中30～40岁患者为最多，有179例(28.9%)，40～50岁者164例(26.5%)，50～60岁者117例(18.9%)，61岁以上者84例(13.5%)，20～30岁者66例(9.8%)，20岁以下者8例(1.2%)。总计618例患者中，男性308例，女性310例，男女比例大致相当。
二、与药物及用药方法相关的病例中途脱落时间、中途脱落率和完成全部疗程比例
接受治疗的618例患者中，伊曲康唑间歇冲击疗法组292例，伊曲康唑连续疗法组35例，特比萘芬连续疗法组111例，氟康唑周周期疗法组180例。
1. 中途脱落时间
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伊曲康唑间歇冲击疗法组292例中，第一个月脱落者37例(12.67%)，第二个月脱落者55例(18.8%)，第二个月脱落者占多数(见图1)。
图1 伊曲康唑间歇冲击疗法组的中途脱落率和完成全部疗程的比例
伊曲康唑日连续疗法组35例中，第一个月脱落者8例(22.8%)，第二个月脱落者7例(20.0%)，第三个月脱落者11例(31.4%)， 第三个月脱落者占多数(图2)。
图2 伊曲康唑连续疗法组中途脱落率和完成全部治疗的比例
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特比萘芬连续疗法组111例中，第一个月脱落者42例(37.8%)，第二个月脱落者27例(24.3%)，第三个月脱落者17例(15.3%)， 第一个月脱落者占多数(图3)。
图3 特比萘芬连续疗法组中途脱落率和完成全部治疗的比例
氟康唑周周期疗法组180例中，第一个月脱落者57例(31.7%)，第二个月脱落者36例20%，第三个月脱落者20例11.1%，第四个月脱落者25例13.9%，第五个月脱落者13例(7.2%)，第六个月脱落者18例(10%)，第六个月以上脱落者7例(3.9%)，第一个月脱落者占多数。
2. 中途脱落率及完成全部疗程比例
, http://www.100md.com 对接受治疗的患者与所服用药物和服药方法相关的中途脱落率及完成全部疗程比率的调查结果显示，伊曲康唑间歇冲击疗法组292例中，92例(31.5%)中途放弃继续治疗，200例(68.5%)完成了全部用药疗程。
伊曲康唑连续疗法组35例中，26例(74.3%)中途放弃继续治疗，9例(25.7%)完成了全部用药疗程。
特比萘芬连续疗法组111例中，86例(77.5%)中途放弃继续治疗，25例(22.5%)完成了全部用药疗程。
氟康唑周周期疗法组180例中，176例(97.8%)中途放弃继续治疗，4例(2.2%)完成了全部用药疗程。
从以上结果中可见，中途脱落率以氟康唑周周期疗法最高，为97.8%， 伊曲康唑间歇冲击疗法最低，为31.5%。完成全部疗程的比例氟康唑周周期疗法最低，为2.2%，伊曲康唑间歇冲击疗法最高，为68.5%。
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讨论
在甲部疾患中发病率最高的是甲真菌病，占全部甲部疾患的20%左右。甲部真菌病为浅部真菌病中治疗最困难、疗程最长者，且治疗后容易复发。过去甲真菌病的患者，只要未发生甲嵌入症，大部分都认为只是甲颜色和外形的改变，属于美容问题而忽略了治疗的必要性。最近通过各媒体的宣传和报道，了解到皮肤真菌病可以引起家族内感染，对甲真菌病治疗必要性的认识也因此有所提高。
局部外用抗真菌药治疗甲真菌病时，药物渗透指甲，需停留至完全去除真菌才能达到疗效，因此单靠外用抗真菌药很难治愈，必须口服抗真菌药才能达到治愈的目的。
现在已经开发的口服抗真菌药物有灰黄霉素、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑和特比萘芬等，关于这些药物的疗效和副作用的研究报告以及甲真菌病的真菌学治疗方面的研究报告也很多。但实际上，治愈率并不是只取决于抗真菌药的疗效或副作用，而是很大程度上也受药物费用、治疗期间中途脱落等因素所导致的患者依从性的影响。, 百拇医药(大韩建国大学皮肤科学研究室 李阳远 郑成太 安奎增)
甲真菌病一般从甲板的远端和侧端开始发病，感染到甲下和甲表面，病甲呈白色或黄褐色，在甲下引起角质肥厚、色泽变浑浊甚至失去光泽，进而引起甲松脆、脱屑，失去正常的甲形态。
甲真菌病的病原菌以红色毛癣菌的分离率最高，占病原菌的90%，其次依次为石膏样毛癣菌和絮状表皮癣菌。
在甲真菌病治疗方面，局部外用抗真菌药和口服抗真菌药占大多数，有时为了缩短治疗时间，可采用40%的尿素软膏软化病甲，用外科方法去除病变组织后进行治疗。
口服抗真菌药有灰黄霉素、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、特比萘芬等，其中灰黄霉素和酮康唑由于用药时间长、肝毒性等副作用目前几乎已不使用。
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目前使用最多的口服抗真菌药有三氮唑类如伊曲康唑和氟康唑以及丙烯胺类如特比萘芬等。这些药物的疗效虽无明显差异，但由于各药物不同的用药方法和用药时间，使患者对各药物的依从性和治疗完成率有着明显的差异。
本研究以2000年1月至12月包括建国医大民众医院皮肤科在内的韩国17家医院的皮肤科就诊的、经临床和真菌学检查被诊断为甲真菌病的患者为对象，分别采用伊曲康唑(Sporanox®)间歇冲击疗法、伊曲康唑日连续疗法、特比萘芬(Lamisik®)连续疗法和氟康唑(Fkuconazoke®)周周期疗法治疗，并就患者对各药物的依从性及完成治疗率进行调查。
对象及方法
一、对象
以2000年1月至12月，在包括建国医大民众医院皮肤科在内的韩国17家医院的皮肤科门诊诊断为甲真菌病的618例患者为对象，对其治疗中途脱落率及完成全部疗程的比例进行调查。
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二、方法
1. 治疗分组
将患者分为以下四组：伊曲康唑间歇冲击疗法组、伊曲康唑日连续疗法组、特比萘芬连续疗法组和氟康唑周周期疗法组。
2.完成治疗所必要的给药时间和分析方法
对调查期间内已用药患者的诊疗记录进行分析，统计每例患者的用药时间。分析项目为各药物组的中途脱落率及完成全部疗程的比例等。
疗程完成率以实际用药时间与各组所规定的用药时间之比来表示。各组规定用药时间分别为伊曲康唑间歇冲击疗法3个月(400 mg/d)、伊曲康唑连续疗法3个月200 mg/d、特比萘芬连续疗法3个月250 mg/d以及氟康唑周周期疗法9个月150 mg/d。
中途脱落指实际用药时间未满规定用药时间。
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结果
一、患者的年龄及性别分布
甲真菌病患者中30～40岁患者为最多，有179例(28.9%)，40～50岁者164例(26.5%)，50～60岁者117例(18.9%)，61岁以上者84例(13.5%)，20～30岁者66例(9.8%)，20岁以下者8例(1.2%)。总计618例患者中，男性308例，女性310例，男女比例大致相当。
二、与药物及用药方法相关的病例中途脱落时间、中途脱落率和完成全部疗程比例
接受治疗的618例患者中，伊曲康唑间歇冲击疗法组292例，伊曲康唑连续疗法组35例，特比萘芬连续疗法组111例，氟康唑周周期疗法组180例。
1. 中途脱落时间
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伊曲康唑间歇冲击疗法组292例中，第一个月脱落者37例(12.67%)，第二个月脱落者55例(18.8%)，第二个月脱落者占多数(见图1)。
图1 伊曲康唑间歇冲击疗法组的中途脱落率和完成全部疗程的比例
伊曲康唑日连续疗法组35例中，第一个月脱落者8例(22.8%)，第二个月脱落者7例(20.0%)，第三个月脱落者11例(31.4%)， 第三个月脱落者占多数(图2)。
图2 伊曲康唑连续疗法组中途脱落率和完成全部治疗的比例
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特比萘芬连续疗法组111例中，第一个月脱落者42例(37.8%)，第二个月脱落者27例(24.3%)，第三个月脱落者17例(15.3%)， 第一个月脱落者占多数(图3)。
图3 特比萘芬连续疗法组中途脱落率和完成全部治疗的比例
氟康唑周周期疗法组180例中，第一个月脱落者57例(31.7%)，第二个月脱落者36例20%，第三个月脱落者20例11.1%，第四个月脱落者25例13.9%，第五个月脱落者13例(7.2%)，第六个月脱落者18例(10%)，第六个月以上脱落者7例(3.9%)，第一个月脱落者占多数。
2. 中途脱落率及完成全部疗程比例
, http://www.100md.com 对接受治疗的患者与所服用药物和服药方法相关的中途脱落率及完成全部疗程比率的调查结果显示，伊曲康唑间歇冲击疗法组292例中，92例(31.5%)中途放弃继续治疗，200例(68.5%)完成了全部用药疗程。
伊曲康唑连续疗法组35例中，26例(74.3%)中途放弃继续治疗，9例(25.7%)完成了全部用药疗程。
特比萘芬连续疗法组111例中，86例(77.5%)中途放弃继续治疗，25例(22.5%)完成了全部用药疗程。
氟康唑周周期疗法组180例中，176例(97.8%)中途放弃继续治疗，4例(2.2%)完成了全部用药疗程。
从以上结果中可见，中途脱落率以氟康唑周周期疗法最高，为97.8%， 伊曲康唑间歇冲击疗法最低，为31.5%。完成全部疗程的比例氟康唑周周期疗法最低，为2.2%，伊曲康唑间歇冲击疗法最高，为68.5%。
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讨论
在甲部疾患中发病率最高的是甲真菌病，占全部甲部疾患的20%左右。甲部真菌病为浅部真菌病中治疗最困难、疗程最长者，且治疗后容易复发。过去甲真菌病的患者，只要未发生甲嵌入症，大部分都认为只是甲颜色和外形的改变，属于美容问题而忽略了治疗的必要性。最近通过各媒体的宣传和报道，了解到皮肤真菌病可以引起家族内感染，对甲真菌病治疗必要性的认识也因此有所提高。
局部外用抗真菌药治疗甲真菌病时，药物渗透指甲，需停留至完全去除真菌才能达到疗效，因此单靠外用抗真菌药很难治愈，必须口服抗真菌药才能达到治愈的目的。
现在已经开发的口服抗真菌药物有灰黄霉素、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑和特比萘芬等，关于这些药物的疗效和副作用的研究报告以及甲真菌病的真菌学治疗方面的研究报告也很多。但实际上，治愈率并不是只取决于抗真菌药的疗效或副作用，而是很大程度上也受药物费用、治疗期间中途脱落等因素所导致的患者依从性的影响。, 百拇医药(大韩建国大学皮肤科学研究室 李阳远 郑成太 安奎增)