抗非典新药研究路有多长
非典肆虐中国大地近七个月后，终于暂时退却了。由于没有针对SARS病毒的特效药物，人类已经付出了近800个生命的代价。人们寄希望于科学，希望科学家早日研制出抗击SARS病毒的特效药。尽管近来一个个好消息接踵而来，然而时至今日还没有这样的药物出现。一面是人们热切的盼望，一面则是新药研究要遵循的程序和科学规律。这也难怪网上有文章在问：“抗非典特效药为何千呼万唤不出来？”
企盼新药
面对非典，21世纪的科学技术在显示着它的力量。从2月中旬开始对病源体进行研究到确认为冠状病毒的一个变种，人类仅用了一个多月时间。随着冠状病毒的确定和基因测序的完成，我国科学家夜以继日地进行研究，在SARS病毒检测、预防、药物筛选、培养疫苗等方面的相关研究正在取得进展。尤其在药物研究方面：
4月24日，国家食品药品监督管理局首次批准一种用于预防非典型肺炎的新药——“重组人干扰素α-2b喷雾剂”进行临床试验；
, http://www.100md.com
4月28日，国家食品药品监督管理局正式批准军事医学科学院微生物流行病研究所研制的“重组人干扰素ω喷鼻剂”进行用于高危人群预防非典的临床研究；
5月中旬，国家食品药品监督管理局批准用于治疗非典型肺炎引起的急性肺损伤的西药注射剂西维来司钠(Sivelestat Sodium)
进行临床研究。这也是国家启动快速审批通道后的第一个用于治疗非典的新药进行临床试验研究。
另据上海消息，上海市药监局已正式将包括用于急性呼吸窘迫综合征等重症非典患者治疗的中药肺泰胶囊和猪肺活性物质提取物在内的6个非典预防及治疗药物报送国家食品药品监督管理局审批。
据了解，目前全世界参与非典药物研制竞争的实验室约有数百家，设计和筛选的各类药物苗头不少，然而到目前为止，前景明朗的只有几种。其中多肽是一类能够抑制非典病毒进攻人体细胞的药物。何大一教授等率先利用自行设计合成的12种短肽进行了体外实验，发现5种短肽对非典病毒有效，其中两种能够在低浓度下抑制非典病毒的活动。这无疑给企盼中的人们带来了一丝安慰，但中国医科院药物所所长、国家新药开发工程技术研究中心主任、全国防治非典指挥部科技攻关组药物疫苗组成员王晓良教授指出：“从在细胞水平见到多肽对非典有抑制作用，到把多肽开发成为非典药物还有十万八千里呢!”
, 百拇医药
药物筛选
时间不等人，研制抗非典新药难道就没有捷径可走吗？有，专家告诉我们，最有效的捷径是从已经上市的药物中筛选出可能有效的药物，这样马上可以进入临床试验。中科院上海药物研究所副所长丁健指出，由于研发新药的时间往往需要8～12年，因此当务之急是从现有药物中筛选出抗非典的药物。
4月30日，由中国中医研究院牵头，北京中医药大学、中国医学科学院药物所、军事医学科学院药物所等单位近150人组成了中药筛选课题组，正式启动“治疗SARS中药筛选研究”，对国家已批准上市的、有大量临床应用基础、并已在广州、北京非典型肺炎临床治疗中使用过的30种中成药进行了筛选，并取得阶段性成果。全国防治非典型肺炎指挥部科技攻关组5月22日宣布，大量实验表明，清开灵注射液、鱼腥草注射液、板兰根冲剂、新雪颗粒、金莲清热颗粒、灯盏细辛注射液、复方苦参注射液和香丹注射液等8个中成药对于非典型肺炎的不同病理环节能够明显改善非典症状。在这8种中成药中，清开灵注射液、鱼腥草注射液、板兰根冲剂对肺部急性炎症，对肺指数、炎性因子、炎性渗出有明显改善作用的药物；新雪颗粒和金莲清热颗粒对高热症状，退热作用时间长、起效快、降温幅度大于35%；清开灵注射液和灯盏细辛注射液对于缓解急性呼吸窘迫综合征效果较为突出；清开灵注射液、复方苦参注射液和香丹注射液对多脏器损伤，对内毒素引起的多脏器损伤有明显保护作用。这一研究已被列入“十五”863计划“非典型肺炎防治关键技术及产品研制”重大专项。
, 百拇医药
与此同时，上海的药物筛选专题攻关也在进行之中，目前上海有机化学研究所已筛选出首批10种具有抗炎抗病毒的活性化合物，并送国家药物筛选中心对其作进一步的细胞水平的筛选。上海生命科学研究院上海药物研究所研究人员从有抗病毒活性的化合物中针对性筛选抗SARS的成分，已收集到一些具有广谱抗病毒作用的中药材，并已重点确定了一些中药，正着手进行临床试验。在药物设计方面，拟定了蛋白质结构模建和药物设计方案，已获取1000多个抗病毒药物的结构、活性和靶点的信息，并在建立蛋白质结构数据库，对现有抗病毒药物进行筛选。该所5月23日宣布：他们将SARS病毒对人体感染起主要作用的3个蛋白作为靶子，从几十万个化合物的数据库中筛选出300个候选化合物，最终再用分子水平、细胞水平两种筛选模型，从中筛选出的19种化合物分别具有抑制、杀伤或杀死SARS病毒的生物活性。其中有一种化合物同时兼有杀伤病毒和免疫抑制的两种功能。这19种化合物包括有：人工合成的化合物、中药中提取或从其他植物中提取的天然化合物及其衍生物等。复旦大学发育生物学研究基地与耶鲁大学也已开始联手建立的疾病动物模型，并拟筛选2000味各种中药单剂，以期尽早获得有效的抗非典感染药物和有关蛋白。
, 百拇医药
5月29日广州传来消息，暨南大学和广州市科技局共同创建的广州(暨南)生物医药研究开发基地近日通过大量的实验结果证实，该基地科研专家筛选出的一种从防己科植物中提取的单体生物碱——RD-01注射液、RD-9单体，具有明显的抑制SARS病毒作用。它具有抗病毒、提高免疫力、抗肺纤维化和升高白细胞活性的作用。目前，RD-01注射液已按照国家《新药注册法规》完成所有临床前实验，正在进行资料整理和实验补充，有望进入国家关于SARS新药研究、立项和申报的“绿色通道”。
药物研发
不管人们的心情多么急切，新药的研制都需要一个很长的过程，动物实验、安全性评价、临床试验，一样也不能少。筛选一种抗病毒的化合物是这样，筛选抗病毒的中药同样也需要进行这一系列的研究。
“治疗SARS中药筛选研究”
课题组成员、中国中医研究院中药研究所崔晓兰博士告诉记者，首先要培养细胞模型，感染病毒，使其产生病变，制成体外模型；然后通过多个环节综合评价药物对病毒的作用，进行药物的筛选，也就是体外实验；发现活性物质后，要选择合适的动物模型再进行体内实验以验证，同时摸索药物的有效剂量和药物作用的持续时间等实验条件。第二步要进行工艺路线、剂型等的研究，还要再经过动物实验筛选确定下最佳工艺路线，进行工艺优化。第三步就是进行药效学试验，在动物身上检测这种药物对病毒的作用，看看抗病毒的效果怎样；之后再进行安全性评价，要做急性毒性、长期毒性和特殊毒性等试验，证明其安全有效；同时进行质量标准研究。在安全有效、质量稳定可控之后就可以申报临床试验了。在一切实验条件都具备的情况下，这部分工作最快也要一年半到两年时间。
, 百拇医药
关于临床试验，还要分三期进行，要考察药物对人体是否有效、有无毒副作用等。目前，尽管国家启动了快速审批通道，新药还是要经过一定时间和一定临床病例数的验证之后才能上市。而临床试验的过程也需要半年到一年，因此一种新药从发现到上市至少也需要数年时间。
尽管如此，现在还有一个直接影响新药研究进展的关键问题，那就是迄今为止，国内外还没有一个成功的非典感染猴子模型问世。没有合格的大动物模型，科学家纵然使出浑身解数也难过这座“独木桥”——动物实验。
抗非典中药研究思路
中医药在这场抗击非典战役发挥的作用是有目共睹的，在较早采取中西医结合方法治疗非典的广州地区，非典的死亡率仅为3%左右，其相关经验得到了WHO专家的充分肯定。北京中医介入非典治疗后，有半数以上的非典患者采用了中西医结合的治疗办法。专家们认为，中药在退热、止咳平喘、改善症状，阻断病程方面，在减轻激素副作用、抗肺纤维化方面，在保护心、肝、肾功能方面，在减少死亡率、缩短病程方面，均发挥了重要作用。尤其是死亡率，比香港低一半。
, 百拇医药
中中共中央政治局委员、国务院副总理兼卫生部部长、全国防治非典型肺炎指挥部总指挥吴仪在与在京知名中医药专家进行座谈时作出了这样的评价：中医药学凝聚着中华民族的聪明智慧，是我国各族人民在长期与疾病作斗争过程中不断创造、积累、丰富和发展起来的一门科学，在重大疫病防治方面积累了丰富的经验，形成了许多独特的理论和有效的方法，是我们优秀传统文化的重要组成部分。此次疫情发生以后，中医药专家研究探索非典型肺炎的发病和诊疗规律，积极运用中医药、中西医结合的方法救治病人，发挥了积极的作用。这些经验非常宝贵，需要进一步总结、研究和推广。
正是基于这些经验，中医药科研人员提出抗非典中药开发研究的思路。在中国中医研究院中药研究所最近组织的一次讨论会上，有关专家指出，对于SARS这样一种新的疾病，人类还有许多没有认识到的地方。西药针对的是病毒，而中药是治生病的人，对人整体机能进行调整，因此中药有它的优势。所以抗病毒中药的研究除了筛选单体更要注重复方，要重点从清热药、类激素药中进行筛选，从临床用药经验中发掘，还要从与激素等联合用药方面进行考虑；要针对SARS病程的重点环节研制用于抑制病毒增殖和恢复期的药物；剂型应以注射剂优先考虑；实验方法要中西结合，要有血清法，要体外实验和体内实验相结合。
, http://www.100md.com
昆明植物所科研人员在近期完成的"从植物中发现抗病毒活性成分"研究报告中指出，从植物发现天然抗病毒活性的化学物质，是开发抗病毒的天然药物的重要途径。特别是我国的传统中医药和民族民间医药经验中，蕴藏着极为丰富的宝藏，在发掘新的抗病毒有效物质和天然药物方面有着十分广阔的前景。一些中药复方以及近年来从植物药中发现的一些化学成分已证明具有抗病毒活性作用。在抗病毒的中药复方中，有一贯煎、大补元煎、天王补心丸等50多种扶正固本方剂，有八正散、《千金》苇茎汤、牛黄解毒汤等30余种清热解毒类方剂。在抗病毒的植物化学成分中，有黄酮类、香豆素类、木质素、原花色素类及单宁类等酚类化合物，有二萜类、三萜类化合物及其配糖体，有生物碱类化合物，有植物蛋白、多糖和寡糖类成分等。
我们可以相信，在中药这座宝库中，一定会找到新的战胜非典的药物。, http://www.100md.com(张东风)
企盼新药
面对非典，21世纪的科学技术在显示着它的力量。从2月中旬开始对病源体进行研究到确认为冠状病毒的一个变种，人类仅用了一个多月时间。随着冠状病毒的确定和基因测序的完成，我国科学家夜以继日地进行研究，在SARS病毒检测、预防、药物筛选、培养疫苗等方面的相关研究正在取得进展。尤其在药物研究方面：
4月24日，国家食品药品监督管理局首次批准一种用于预防非典型肺炎的新药——“重组人干扰素α-2b喷雾剂”进行临床试验；
, http://www.100md.com
4月28日，国家食品药品监督管理局正式批准军事医学科学院微生物流行病研究所研制的“重组人干扰素ω喷鼻剂”进行用于高危人群预防非典的临床研究；
5月中旬，国家食品药品监督管理局批准用于治疗非典型肺炎引起的急性肺损伤的西药注射剂西维来司钠(Sivelestat Sodium)
进行临床研究。这也是国家启动快速审批通道后的第一个用于治疗非典的新药进行临床试验研究。
另据上海消息，上海市药监局已正式将包括用于急性呼吸窘迫综合征等重症非典患者治疗的中药肺泰胶囊和猪肺活性物质提取物在内的6个非典预防及治疗药物报送国家食品药品监督管理局审批。
据了解，目前全世界参与非典药物研制竞争的实验室约有数百家，设计和筛选的各类药物苗头不少，然而到目前为止，前景明朗的只有几种。其中多肽是一类能够抑制非典病毒进攻人体细胞的药物。何大一教授等率先利用自行设计合成的12种短肽进行了体外实验，发现5种短肽对非典病毒有效，其中两种能够在低浓度下抑制非典病毒的活动。这无疑给企盼中的人们带来了一丝安慰，但中国医科院药物所所长、国家新药开发工程技术研究中心主任、全国防治非典指挥部科技攻关组药物疫苗组成员王晓良教授指出：“从在细胞水平见到多肽对非典有抑制作用，到把多肽开发成为非典药物还有十万八千里呢!”
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药物筛选
时间不等人，研制抗非典新药难道就没有捷径可走吗？有，专家告诉我们，最有效的捷径是从已经上市的药物中筛选出可能有效的药物，这样马上可以进入临床试验。中科院上海药物研究所副所长丁健指出，由于研发新药的时间往往需要8～12年，因此当务之急是从现有药物中筛选出抗非典的药物。
4月30日，由中国中医研究院牵头，北京中医药大学、中国医学科学院药物所、军事医学科学院药物所等单位近150人组成了中药筛选课题组，正式启动“治疗SARS中药筛选研究”，对国家已批准上市的、有大量临床应用基础、并已在广州、北京非典型肺炎临床治疗中使用过的30种中成药进行了筛选，并取得阶段性成果。全国防治非典型肺炎指挥部科技攻关组5月22日宣布，大量实验表明，清开灵注射液、鱼腥草注射液、板兰根冲剂、新雪颗粒、金莲清热颗粒、灯盏细辛注射液、复方苦参注射液和香丹注射液等8个中成药对于非典型肺炎的不同病理环节能够明显改善非典症状。在这8种中成药中，清开灵注射液、鱼腥草注射液、板兰根冲剂对肺部急性炎症，对肺指数、炎性因子、炎性渗出有明显改善作用的药物；新雪颗粒和金莲清热颗粒对高热症状，退热作用时间长、起效快、降温幅度大于35%；清开灵注射液和灯盏细辛注射液对于缓解急性呼吸窘迫综合征效果较为突出；清开灵注射液、复方苦参注射液和香丹注射液对多脏器损伤，对内毒素引起的多脏器损伤有明显保护作用。这一研究已被列入“十五”863计划“非典型肺炎防治关键技术及产品研制”重大专项。
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与此同时，上海的药物筛选专题攻关也在进行之中，目前上海有机化学研究所已筛选出首批10种具有抗炎抗病毒的活性化合物，并送国家药物筛选中心对其作进一步的细胞水平的筛选。上海生命科学研究院上海药物研究所研究人员从有抗病毒活性的化合物中针对性筛选抗SARS的成分，已收集到一些具有广谱抗病毒作用的中药材，并已重点确定了一些中药，正着手进行临床试验。在药物设计方面，拟定了蛋白质结构模建和药物设计方案，已获取1000多个抗病毒药物的结构、活性和靶点的信息，并在建立蛋白质结构数据库，对现有抗病毒药物进行筛选。该所5月23日宣布：他们将SARS病毒对人体感染起主要作用的3个蛋白作为靶子，从几十万个化合物的数据库中筛选出300个候选化合物，最终再用分子水平、细胞水平两种筛选模型，从中筛选出的19种化合物分别具有抑制、杀伤或杀死SARS病毒的生物活性。其中有一种化合物同时兼有杀伤病毒和免疫抑制的两种功能。这19种化合物包括有：人工合成的化合物、中药中提取或从其他植物中提取的天然化合物及其衍生物等。复旦大学发育生物学研究基地与耶鲁大学也已开始联手建立的疾病动物模型，并拟筛选2000味各种中药单剂，以期尽早获得有效的抗非典感染药物和有关蛋白。
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5月29日广州传来消息，暨南大学和广州市科技局共同创建的广州(暨南)生物医药研究开发基地近日通过大量的实验结果证实，该基地科研专家筛选出的一种从防己科植物中提取的单体生物碱——RD-01注射液、RD-9单体，具有明显的抑制SARS病毒作用。它具有抗病毒、提高免疫力、抗肺纤维化和升高白细胞活性的作用。目前，RD-01注射液已按照国家《新药注册法规》完成所有临床前实验，正在进行资料整理和实验补充，有望进入国家关于SARS新药研究、立项和申报的“绿色通道”。
药物研发
不管人们的心情多么急切，新药的研制都需要一个很长的过程，动物实验、安全性评价、临床试验，一样也不能少。筛选一种抗病毒的化合物是这样，筛选抗病毒的中药同样也需要进行这一系列的研究。
“治疗SARS中药筛选研究”
课题组成员、中国中医研究院中药研究所崔晓兰博士告诉记者，首先要培养细胞模型，感染病毒，使其产生病变，制成体外模型；然后通过多个环节综合评价药物对病毒的作用，进行药物的筛选，也就是体外实验；发现活性物质后，要选择合适的动物模型再进行体内实验以验证，同时摸索药物的有效剂量和药物作用的持续时间等实验条件。第二步要进行工艺路线、剂型等的研究，还要再经过动物实验筛选确定下最佳工艺路线，进行工艺优化。第三步就是进行药效学试验，在动物身上检测这种药物对病毒的作用，看看抗病毒的效果怎样；之后再进行安全性评价，要做急性毒性、长期毒性和特殊毒性等试验，证明其安全有效；同时进行质量标准研究。在安全有效、质量稳定可控之后就可以申报临床试验了。在一切实验条件都具备的情况下，这部分工作最快也要一年半到两年时间。
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关于临床试验，还要分三期进行，要考察药物对人体是否有效、有无毒副作用等。目前，尽管国家启动了快速审批通道，新药还是要经过一定时间和一定临床病例数的验证之后才能上市。而临床试验的过程也需要半年到一年，因此一种新药从发现到上市至少也需要数年时间。
尽管如此，现在还有一个直接影响新药研究进展的关键问题，那就是迄今为止，国内外还没有一个成功的非典感染猴子模型问世。没有合格的大动物模型，科学家纵然使出浑身解数也难过这座“独木桥”——动物实验。
抗非典中药研究思路
中医药在这场抗击非典战役发挥的作用是有目共睹的，在较早采取中西医结合方法治疗非典的广州地区，非典的死亡率仅为3%左右，其相关经验得到了WHO专家的充分肯定。北京中医介入非典治疗后，有半数以上的非典患者采用了中西医结合的治疗办法。专家们认为，中药在退热、止咳平喘、改善症状，阻断病程方面，在减轻激素副作用、抗肺纤维化方面，在保护心、肝、肾功能方面，在减少死亡率、缩短病程方面，均发挥了重要作用。尤其是死亡率，比香港低一半。
, 百拇医药
中中共中央政治局委员、国务院副总理兼卫生部部长、全国防治非典型肺炎指挥部总指挥吴仪在与在京知名中医药专家进行座谈时作出了这样的评价：中医药学凝聚着中华民族的聪明智慧，是我国各族人民在长期与疾病作斗争过程中不断创造、积累、丰富和发展起来的一门科学，在重大疫病防治方面积累了丰富的经验，形成了许多独特的理论和有效的方法，是我们优秀传统文化的重要组成部分。此次疫情发生以后，中医药专家研究探索非典型肺炎的发病和诊疗规律，积极运用中医药、中西医结合的方法救治病人，发挥了积极的作用。这些经验非常宝贵，需要进一步总结、研究和推广。
正是基于这些经验，中医药科研人员提出抗非典中药开发研究的思路。在中国中医研究院中药研究所最近组织的一次讨论会上，有关专家指出，对于SARS这样一种新的疾病，人类还有许多没有认识到的地方。西药针对的是病毒，而中药是治生病的人，对人整体机能进行调整，因此中药有它的优势。所以抗病毒中药的研究除了筛选单体更要注重复方，要重点从清热药、类激素药中进行筛选，从临床用药经验中发掘，还要从与激素等联合用药方面进行考虑；要针对SARS病程的重点环节研制用于抑制病毒增殖和恢复期的药物；剂型应以注射剂优先考虑；实验方法要中西结合，要有血清法，要体外实验和体内实验相结合。
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昆明植物所科研人员在近期完成的"从植物中发现抗病毒活性成分"研究报告中指出，从植物发现天然抗病毒活性的化学物质，是开发抗病毒的天然药物的重要途径。特别是我国的传统中医药和民族民间医药经验中，蕴藏着极为丰富的宝藏，在发掘新的抗病毒有效物质和天然药物方面有着十分广阔的前景。一些中药复方以及近年来从植物药中发现的一些化学成分已证明具有抗病毒活性作用。在抗病毒的中药复方中，有一贯煎、大补元煎、天王补心丸等50多种扶正固本方剂，有八正散、《千金》苇茎汤、牛黄解毒汤等30余种清热解毒类方剂。在抗病毒的植物化学成分中，有黄酮类、香豆素类、木质素、原花色素类及单宁类等酚类化合物，有二萜类、三萜类化合物及其配糖体，有生物碱类化合物，有植物蛋白、多糖和寡糖类成分等。
我们可以相信，在中药这座宝库中，一定会找到新的战胜非典的药物。, http://www.100md.com(张东风)