接受那屈肝素钙(速碧林)治疗的Acs患者行Pci的耐受性研究(Angiofrax)
摘要
背景：那屈肝素钙(nadroparin cakcium速碧林®)是一种替代普通肝素(UFH)，紧急处理非ST段抬高急性冠状动脉综合征(ACS)，即不稳定性心绞痛(UA)或非Q波心肌梗死(NQWMI)的一种低分子量肝素(LMWH)。然而，需要进行经皮冠状动脉介入治疗(PCIs)的患者对这种抗血栓药物--低分子量肝素速碧林®(在PCIs过程中使用UFH的前后皮下注射)的耐受性尚未见报道。
试验设计和方法：一项为期6天的试验纳入302例患者，以检测其接受PCIs时对速碧林®的耐受性。试验主要终点为：6天研究后大出血的发生率。次要终点为：PCIs术后需输血和血管修复的情况。
结果：接受冠状动脉血管造影的未行PCIs或已行PCIs患者，大出血事件发生率分别为1.4%和1.3%，而轻微出血的发生率分别为10.7%和23.5%。这些结果与已发表的数据一致。
, 百拇医药
结论：对于UA或NQWMI患者，在接受冠状动脉手术和(或)介入治疗之前和之后接受速碧林®治疗，而在介入治疗过程中替换为UFH，进行CA和PCIs都是安全的。
方法与患者
试验设计：这是一项开放标记的非随机性多国试验(包括7个欧洲国家：比利时、法国、希腊、匈牙利、意大利、波兰和西班牙的27个中心)。
患者：试验选择18～80岁，体重(40～110)公斤，怀疑存在UA 或 NQWMI的男性或女性患者。其诊断标准为入组前48小时内出现严重的运动性或静息性心绞痛，且心电图(EKG)与临床诊断一致(ST段变化短暂性发作，主要是ST段压低)。拟在2～4天内行冠状动脉血管造影，并已开始速碧林®治疗的患者也纳入该试验。
排除标准：包括溶栓治疗、目前存在左束支传导阻滞、连续两个导联ST段上抬大于0.1mV、装有起搏器、曾行冠状动脉搭桥术(CABG) 、需要进行非常规血管成形术或主动脉内球囊反搏患者。
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组1
N＝13(4.3%)
无冠脉造影术
组2
N＝140(46.4%)
有冠脉造影术、无PCI
组3
N＝149(49.3%)
冠脉造影术和PCI
治疗：所有合格患者都接受剂量为86 anti-Xa kU/kg的速碧林®开放标记治疗，首剂为静脉注射(IV)，接着以每12小时皮下注射(SC)维持，同时开始口服最大剂量阿司匹林325mg/d。一旦决定进行介入治疗，在最后一次注射速碧林®后，患者将在导管室卧床至少8小时，但不超过20小时。 在进行诊断性手术操作的同时进行PCIs，UFH 静注首剂k00IU/kg，最大剂量1万IU( 以维持活化的凝血时间)ACT > 300s。未行PCI手术的患者在上次注射后12小时再继续皮下注射速碧林®。
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对于行PCIs手术的患者，一旦活化的部分凝血活酶时间(aPTT)低于对照值2倍，即可皮下注射速碧林®。速碧林®总的治疗时间不超过6天。
结果与讨论
UFH目前用于UA和NQWMI的住院患者。一些对比试验表明，LMWH可以作为UFH的有效替代药物，因为它对这部分患者同样有效且更易使用。
本试验验证了PCIs治疗中使用UFH前至少8小时停用速碧林®，PCIs术后当aPTT小于或等于2倍对照值时，恢复使用速碧林®(平均术后5小时)是可行的。
行PCIs的患者中109例 (73%)接受了血管成形加支架植入PCIs治疗，40例(27%)接受了球囊血管成形术； 患者中96%是经股动脉路径进行的手术，86%是接受血管通路人工压迫。最后一次注射速碧林®与动脉插管，在行PCIs或未行PCIs患者中的平均时间间隔分别为13小时18分
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(1小时 00 分至28小时22分) 和 12小时 02分
(I小时30分钟至30小时20分) 。在行PCIs(第3组)的患者中，术后拔鞘与下一次速碧林®注射之间的平均时间间隔为5 小时06 分(0 小时 00 分至14 小时45 分)。
所有行PCIs(第3组)的患者都接受UFH治疗。行PCIs的患者中有7%使用阿昔单抗(abciximab)；使用阿司匹林者第1，2，3组分别为100%、98%和98%；氯吡格雷或噻匹定的使用率分别为23%，24%和81%。患者未使用阿替普酶(aitepiase)。大多数患者接受一种心血管药物治疗：硝酸盐类占80%，β受体阻滞剂占72%，降脂药占41%，ACE抑制剂占30%。
大出血的发生率为1.3%
(95% CI： 0.0～2.6) ，与FRAXIS试验的1%相一致。本试验中4例大出血患者中有一半发生在动脉穿刺部位，未出现颅内出血。行PCIs治疗的患者有23%出现轻微出血。这与仅行冠脉造影患者10.7%的轻微出血事件一致。大多数轻微出血发生在速碧林®注射部位或穿刺点，压迫20～30分钟后即可止血。冠脉栓塞的总体发生率为9.3%，行冠脉造影后行和未行PCIs的患者冠脉栓塞发生率分别为8.7%和 8.6%。
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本试验观察到的冠脉栓塞发生率与文献报道一致。在试验期间3例死亡(1%)者均为行冠脉造影而未行PCIs的患者，但与试验药物无关。死者中两例死于心肌梗死，另一例可能为出血性休克，而当时速碧林®已停用了一段时间。
结论
本试验结果表明，在下列情况下接受冠脉造影(伴有或不伴有行PCIs)是安全的：阿司匹林治疗的UA或NQWMI患者；接受首剂静脉注射86 kU/kg速碧林®，并在UA或NQWMI急性期维持每12小时皮下注射速碧林®，而在开始冠脉手术操作与最近一次注射速碧林®之间应至少间隔8小时，在手术和(或)介入治疗过程中更换为UFH的患者。大多数出血事件为轻微出血，主要发生在穿刺部位。大出血发生率很低为1.3%，与其他研究报道相似。患者对速碧林®的耐受性相当好，即使是非ST段抬高ACS行PCIs治疗的患者也是如此。
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背景：那屈肝素钙(nadroparin cakcium速碧林®)是一种替代普通肝素(UFH)，紧急处理非ST段抬高急性冠状动脉综合征(ACS)，即不稳定性心绞痛(UA)或非Q波心肌梗死(NQWMI)的一种低分子量肝素(LMWH)。然而，需要进行经皮冠状动脉介入治疗(PCIs)的患者对这种抗血栓药物--低分子量肝素速碧林®(在PCIs过程中使用UFH的前后皮下注射)的耐受性尚未见报道。
试验设计和方法：一项为期6天的试验纳入302例患者，以检测其接受PCIs时对速碧林®的耐受性。试验主要终点为：6天研究后大出血的发生率。次要终点为：PCIs术后需输血和血管修复的情况。
结果：接受冠状动脉血管造影的未行PCIs或已行PCIs患者，大出血事件发生率分别为1.4%和1.3%，而轻微出血的发生率分别为10.7%和23.5%。这些结果与已发表的数据一致。
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结论：对于UA或NQWMI患者，在接受冠状动脉手术和(或)介入治疗之前和之后接受速碧林®治疗，而在介入治疗过程中替换为UFH，进行CA和PCIs都是安全的。
方法与患者
试验设计：这是一项开放标记的非随机性多国试验(包括7个欧洲国家：比利时、法国、希腊、匈牙利、意大利、波兰和西班牙的27个中心)。
患者：试验选择18～80岁，体重(40～110)公斤，怀疑存在UA 或 NQWMI的男性或女性患者。其诊断标准为入组前48小时内出现严重的运动性或静息性心绞痛，且心电图(EKG)与临床诊断一致(ST段变化短暂性发作，主要是ST段压低)。拟在2～4天内行冠状动脉血管造影，并已开始速碧林®治疗的患者也纳入该试验。
排除标准：包括溶栓治疗、目前存在左束支传导阻滞、连续两个导联ST段上抬大于0.1mV、装有起搏器、曾行冠状动脉搭桥术(CABG) 、需要进行非常规血管成形术或主动脉内球囊反搏患者。
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组1
N＝13(4.3%)
无冠脉造影术
组2
N＝140(46.4%)
有冠脉造影术、无PCI
组3
N＝149(49.3%)
冠脉造影术和PCI
治疗：所有合格患者都接受剂量为86 anti-Xa kU/kg的速碧林®开放标记治疗，首剂为静脉注射(IV)，接着以每12小时皮下注射(SC)维持，同时开始口服最大剂量阿司匹林325mg/d。一旦决定进行介入治疗，在最后一次注射速碧林®后，患者将在导管室卧床至少8小时，但不超过20小时。 在进行诊断性手术操作的同时进行PCIs，UFH 静注首剂k00IU/kg，最大剂量1万IU( 以维持活化的凝血时间)ACT > 300s。未行PCI手术的患者在上次注射后12小时再继续皮下注射速碧林®。
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对于行PCIs手术的患者，一旦活化的部分凝血活酶时间(aPTT)低于对照值2倍，即可皮下注射速碧林®。速碧林®总的治疗时间不超过6天。
结果与讨论
UFH目前用于UA和NQWMI的住院患者。一些对比试验表明，LMWH可以作为UFH的有效替代药物，因为它对这部分患者同样有效且更易使用。
本试验验证了PCIs治疗中使用UFH前至少8小时停用速碧林®，PCIs术后当aPTT小于或等于2倍对照值时，恢复使用速碧林®(平均术后5小时)是可行的。
行PCIs的患者中109例 (73%)接受了血管成形加支架植入PCIs治疗，40例(27%)接受了球囊血管成形术； 患者中96%是经股动脉路径进行的手术，86%是接受血管通路人工压迫。最后一次注射速碧林®与动脉插管，在行PCIs或未行PCIs患者中的平均时间间隔分别为13小时18分
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(1小时 00 分至28小时22分) 和 12小时 02分
(I小时30分钟至30小时20分) 。在行PCIs(第3组)的患者中，术后拔鞘与下一次速碧林®注射之间的平均时间间隔为5 小时06 分(0 小时 00 分至14 小时45 分)。
所有行PCIs(第3组)的患者都接受UFH治疗。行PCIs的患者中有7%使用阿昔单抗(abciximab)；使用阿司匹林者第1，2，3组分别为100%、98%和98%；氯吡格雷或噻匹定的使用率分别为23%，24%和81%。患者未使用阿替普酶(aitepiase)。大多数患者接受一种心血管药物治疗：硝酸盐类占80%，β受体阻滞剂占72%，降脂药占41%，ACE抑制剂占30%。
大出血的发生率为1.3%
(95% CI： 0.0～2.6) ，与FRAXIS试验的1%相一致。本试验中4例大出血患者中有一半发生在动脉穿刺部位，未出现颅内出血。行PCIs治疗的患者有23%出现轻微出血。这与仅行冠脉造影患者10.7%的轻微出血事件一致。大多数轻微出血发生在速碧林®注射部位或穿刺点，压迫20～30分钟后即可止血。冠脉栓塞的总体发生率为9.3%，行冠脉造影后行和未行PCIs的患者冠脉栓塞发生率分别为8.7%和 8.6%。
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本试验观察到的冠脉栓塞发生率与文献报道一致。在试验期间3例死亡(1%)者均为行冠脉造影而未行PCIs的患者，但与试验药物无关。死者中两例死于心肌梗死，另一例可能为出血性休克，而当时速碧林®已停用了一段时间。
结论
本试验结果表明，在下列情况下接受冠脉造影(伴有或不伴有行PCIs)是安全的：阿司匹林治疗的UA或NQWMI患者；接受首剂静脉注射86 kU/kg速碧林®，并在UA或NQWMI急性期维持每12小时皮下注射速碧林®，而在开始冠脉手术操作与最近一次注射速碧林®之间应至少间隔8小时，在手术和(或)介入治疗过程中更换为UFH的患者。大多数出血事件为轻微出血，主要发生在穿刺部位。大出血发生率很低为1.3%，与其他研究报道相似。患者对速碧林®的耐受性相当好，即使是非ST段抬高ACS行PCIs治疗的患者也是如此。
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