降压新药 风起云涌(三)
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2003年6月24日
降压新药品种透视
▲奥美沙坦(olmesartan)
奥美沙坦由Forest Laboratories公司开发，为血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)，通过选择性作用于血管平滑肌，阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌中AT1受体的结合，其对AT1受体的亲和力是其对AT2受体的12500倍。
奥美沙坦于2002年4月获美国FDA批准用于高血压治疗。研究显示，奥美沙坦(一日20mg)降低舒张压的总体疗效优于其他已上市的沙坦类药物,如默克公司的氯沙坦(Cozaar,一日50 mg)、诺华公司的缬沙坦(Diovan,一日80 mg )和百时美施贵宝公司的厄贝沙坦(Aprovel，一日150 mg)。本品可一日1次单独使用，也可与其他降压药物联合使用，本品推荐剂量为一是1次20 mg，视需要可增加至40 mg。
奥美沙坦是全球最近上市的血管紧张素Ⅱ受体阻断剂。前期上市的同类药物厄贝沙坦在1997首次上市后不久即于2000年进入中国市场。随着全球一体化的趋势，可以预计世界各大制药厂商会越来越重视中国这个有着1亿多高血压患者的巨大市场。
, 百拇医药
▲依普利酮(eplerenone)
本品由到西亚公司开发，2002年9月获美国FDA批准，用于高血压治疗。据《美国高血压杂志》报道，选择性醛固酮受体阻断剂依普利酮能够有效控制轻中度高血压，且耐受性良好。
醛固酮是存在于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)中的一种重要成分，在人体心血管系统的调节中具有重要的作用。本品阻断醛固酮受体的作用具有相对的选择性，主要作用于肾上腺的醛甾酮受体，后者可调节多重因子如血管紧张素Ⅱ和非RAAS介导的促肾上腺皮质激素(ACTH)。醛固酮与上皮的(如肾脏)和非上皮(如心脏、血管和大脑)组织中的盐皮质激素受体结合，通过诱导产生钠的重吸收以及其他机制可引起血压升高，同时又阻断醛固酮的反馈调节作用，但血浆中肾素活性的增加和体循环中醛固酮水平的升高，并不会抵消本品对血压的控制作用。
与其他醛固酮受体阻断剂不同，研究沿未见本品有抗雄激素相关的不良反应，如男性乳房发育等。本品的降压作用至少可维持24小时。
, 百拇医药
另有一项对照研究结果表明，对ACE抑制剂或ARB控制不良的高血压患者，可以加用选择性醛固酮受体阻断剂依普利酮。
本品还具有另一大特点，即作用持续时间较长。本品有25、50以及100 mg等多种规格。建议起始剂量为50 mg，一日1次，4周内可获得完全的治疗效果。
本品相关的不良反应有：头痛、眩晕、心绞痛、心肌梗死、谷氨酰胺转移酶水平增高等。
▲莫索尼定(moxonidine)
莫索尼定由德国Beiersdorf公司开发，为选择性较高的α1受体激动剂。咪唑啉受体的α1亚型主要存在于脑中的孤束核，兴奋α1受体可抑制去甲肾上腺素(NA)的释放，导致血压下降，而咪唑啉α2受体的激活则产生中枢抑制作用。第一代药物如可乐定、α甲基多马等由于即能兴奋α1受体，又能兴奋α2受体，故而在降压的同时又会产生一些嗜睡、眩晕等中枢抑制不良反应。莫索尼定的降压作用基本于可乐定相近，但莫索尼定的不良反应如中枢抑制作用、口干等的发生率却远比可乐定少而轻。因而极有可能替代可乐定成为治疗轻中度高血压的一线基本药物。
, 百拇医药
1991年，莫索尼定首次在德国上市，商品名为Cyny(每片含莫索尼定0.2、0.3或0.4 mg3种规格)，以后陆续在凡麦、意大利、奥地利、韩国等国上市。我国也正在开发之中。国内上市的本品片剂商品名有：佳洛、奥必特、美迪尔舒、美他尔舒。
已有研究表明，可乐定对心力衰竭患者有一定的保护作用。第二代中枢降压药通过降压作用对心力衰竭患者的血流动力学有利，这方面的研究正在进行。一项有关莫索尼定对心衰患者心率、血压等指标的研究显示，使用莫索尼定治疗有效。
第二代中枢降药的不良反应较可乐定明显减少，特别是大干、嗜睡等。偶有大干、嗜睡、情续不稳定、便秘、头晕发生，发生率昀较可乐定低，但比安慰剂略高。患者绝大多数能耐受，未见莫索尼定对血糖、血脂代谢产生的不利影响，也未见患者肾功能的恶化。
临床三究证实，使用莫索尼定治疗高血压，可轻度降低空腹血糖水平，同时对脂质代谢谢也具有益作用。
第一代中枢降压药如可乐定及其制剂在我国降压药市场中一直占据不小的份额。这对于莫索尼定在我国的推广应用极为有利。目前提出以代谢综合征作为降压药疗效评介的标准，也即一个降压药不仅能够降低血压，还应通过其对血脂、血糖和胰岛素的中性甚至正性的代谢作用，提供最佳的心血管保护作用。
从这一点来看，在目前临床使用的降压药物中，作用于咪唑受体的新一代中枢降压药莫索尼定，由于其在代谢控制方面有着积极的作用，因此可能成为较有前途的药物，可望成为国家基本药物可乐定的更新换代产品，因而其市场前景相当可观。(完), 百拇医药
▲奥美沙坦(olmesartan)
奥美沙坦由Forest Laboratories公司开发，为血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)，通过选择性作用于血管平滑肌，阻断血管紧张素Ⅱ与血管平滑肌中AT1受体的结合，其对AT1受体的亲和力是其对AT2受体的12500倍。
奥美沙坦于2002年4月获美国FDA批准用于高血压治疗。研究显示，奥美沙坦(一日20mg)降低舒张压的总体疗效优于其他已上市的沙坦类药物,如默克公司的氯沙坦(Cozaar,一日50 mg)、诺华公司的缬沙坦(Diovan,一日80 mg )和百时美施贵宝公司的厄贝沙坦(Aprovel，一日150 mg)。本品可一日1次单独使用，也可与其他降压药物联合使用，本品推荐剂量为一是1次20 mg，视需要可增加至40 mg。
奥美沙坦是全球最近上市的血管紧张素Ⅱ受体阻断剂。前期上市的同类药物厄贝沙坦在1997首次上市后不久即于2000年进入中国市场。随着全球一体化的趋势，可以预计世界各大制药厂商会越来越重视中国这个有着1亿多高血压患者的巨大市场。
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▲依普利酮(eplerenone)
本品由到西亚公司开发，2002年9月获美国FDA批准，用于高血压治疗。据《美国高血压杂志》报道，选择性醛固酮受体阻断剂依普利酮能够有效控制轻中度高血压，且耐受性良好。
醛固酮是存在于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)中的一种重要成分，在人体心血管系统的调节中具有重要的作用。本品阻断醛固酮受体的作用具有相对的选择性，主要作用于肾上腺的醛甾酮受体，后者可调节多重因子如血管紧张素Ⅱ和非RAAS介导的促肾上腺皮质激素(ACTH)。醛固酮与上皮的(如肾脏)和非上皮(如心脏、血管和大脑)组织中的盐皮质激素受体结合，通过诱导产生钠的重吸收以及其他机制可引起血压升高，同时又阻断醛固酮的反馈调节作用，但血浆中肾素活性的增加和体循环中醛固酮水平的升高，并不会抵消本品对血压的控制作用。
与其他醛固酮受体阻断剂不同，研究沿未见本品有抗雄激素相关的不良反应，如男性乳房发育等。本品的降压作用至少可维持24小时。
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另有一项对照研究结果表明，对ACE抑制剂或ARB控制不良的高血压患者，可以加用选择性醛固酮受体阻断剂依普利酮。
本品还具有另一大特点，即作用持续时间较长。本品有25、50以及100 mg等多种规格。建议起始剂量为50 mg，一日1次，4周内可获得完全的治疗效果。
本品相关的不良反应有：头痛、眩晕、心绞痛、心肌梗死、谷氨酰胺转移酶水平增高等。
▲莫索尼定(moxonidine)
莫索尼定由德国Beiersdorf公司开发，为选择性较高的α1受体激动剂。咪唑啉受体的α1亚型主要存在于脑中的孤束核，兴奋α1受体可抑制去甲肾上腺素(NA)的释放，导致血压下降，而咪唑啉α2受体的激活则产生中枢抑制作用。第一代药物如可乐定、α甲基多马等由于即能兴奋α1受体，又能兴奋α2受体，故而在降压的同时又会产生一些嗜睡、眩晕等中枢抑制不良反应。莫索尼定的降压作用基本于可乐定相近，但莫索尼定的不良反应如中枢抑制作用、口干等的发生率却远比可乐定少而轻。因而极有可能替代可乐定成为治疗轻中度高血压的一线基本药物。
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1991年，莫索尼定首次在德国上市，商品名为Cyny(每片含莫索尼定0.2、0.3或0.4 mg3种规格)，以后陆续在凡麦、意大利、奥地利、韩国等国上市。我国也正在开发之中。国内上市的本品片剂商品名有：佳洛、奥必特、美迪尔舒、美他尔舒。
已有研究表明，可乐定对心力衰竭患者有一定的保护作用。第二代中枢降压药通过降压作用对心力衰竭患者的血流动力学有利，这方面的研究正在进行。一项有关莫索尼定对心衰患者心率、血压等指标的研究显示，使用莫索尼定治疗有效。
第二代中枢降药的不良反应较可乐定明显减少，特别是大干、嗜睡等。偶有大干、嗜睡、情续不稳定、便秘、头晕发生，发生率昀较可乐定低，但比安慰剂略高。患者绝大多数能耐受，未见莫索尼定对血糖、血脂代谢产生的不利影响，也未见患者肾功能的恶化。
临床三究证实，使用莫索尼定治疗高血压，可轻度降低空腹血糖水平，同时对脂质代谢谢也具有益作用。
第一代中枢降压药如可乐定及其制剂在我国降压药市场中一直占据不小的份额。这对于莫索尼定在我国的推广应用极为有利。目前提出以代谢综合征作为降压药疗效评介的标准，也即一个降压药不仅能够降低血压，还应通过其对血脂、血糖和胰岛素的中性甚至正性的代谢作用，提供最佳的心血管保护作用。
从这一点来看，在目前临床使用的降压药物中，作用于咪唑受体的新一代中枢降压药莫索尼定，由于其在代谢控制方面有着积极的作用，因此可能成为较有前途的药物，可望成为国家基本药物可乐定的更新换代产品，因而其市场前景相当可观。(完), 百拇医药