非典疫苗问世路有多远
■要彻底根除像非典这样的传染病，除了改善卫生环境、完善隔离消毒制度等应急措施外，最根本的手段就是研制出成功的疫苗
■非典病毒被确定为一种冠状病毒的变种，目前只是明确这种病毒的形态，病毒基因测序，冠状病毒致病机理及人体免疫系统应答反应。非典病毒的多样性和潜在的变异情况等还尚不清楚
解放军302医院医学博士刘士敬指出，如果各项研究进展顺利，按照疫苗研发的周期和批准程序，至少需要3年左右的时间。他说，疫苗一般分为减毒活疫苗、灭活疫苗、重组蛋白疫苗和基因疫苗四种类型，灭活疫苗是其中最快的一种方法。但是无论怎样快，研制都需要经过以下过程和步骤：滤出灭活的非典冠状病毒，建立合格的动物模型，小量试制、中间试验、送审和临床共三期研究几个阶段，全部安全通过才能算研制成功。
按照正常速度，仅Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床就需要多年时间，即使证明疫苗有效，还必须考察它的安全性，否则大面积接种就等于大面积传播。疫苗进入市场前，临床三期的试验十分关键。Ⅰ期试验人数很少，主要观察疫苗是否安全，接种后是否产生免疫力，试验对象严格隔离受到密切监控；Ⅱ期临床试验对象加大到几百人，主要研究和评估不同剂量、针次、间隔时间的疗效差异；Ⅲ期临床接受试验的对象加至几千人，观察大样本情况下疫苗的效果和安全性。只有这些程序一一完成后，才能申请生产许可证，大批量生产。疫苗一旦获得进入市场的许可，并不意味着疫苗万无一失，一些潜在的问题可能在疫苗使用一段时间后才会表现出来，因此疫苗投放市场后，还要做Ⅺ期临床监控有可能出现问题的上市疫苗。
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根据世界卫生组织(WHO)专家和著名的巴斯德公司乐观估计，如果一切都进展顺利，非典疫苗最终定型可能需要3-4年时间。刘博士指出，如果进展不顺利，节外生枝，疫苗成功的时间将会延后。他说，由于传统疫苗的研制必须通过动物实验这一关，首先通过动物实验评价疫苗的有效性和安全性，塑造出合格的非典动物模型事关重要。但是非典并非一种人畜共患疾病，当拿非典病毒感染其他动物时，不一定出现和人类一致的临床表现。目前科研人员已确定非典疫苗研制的毒株，并找到了有效的病毒灭活方法，但是动物实验不过关成为疫苗研制的“瓶颈”，只靠病毒感染恒河猴获得的抗体，无法说明人体能否获得具有抗病毒感染的效果。如果动物实验这一关最终通过，接下来要过人体初步试验，接种实验性疫苗，如果安全性受到质疑或不能产生相应的抗体，疫苗研制都会受阻；如果受试对象确实产生了相应抗体，还要验证这种抗体是否能够对抗非典病毒，这时就要求受试对象接受非典病毒注射，观察疫苗是否真正管用；如果疫苗对于这次流行的非典病毒真正起到预防作用，但是来年或是以后再次袭来的非典病毒改头换面，产生了变异，辛辛苦苦研究的疫苗就可能没有效果了。如果接种疫苗后人体免疫反应过激，再次遇到病毒入侵，可能就会产生致命的过激反应。如果非典疫苗研制过程中，出现上述节外生枝情况，研制成功的时间将大大延后，但是如果这些困难得以克服，疫苗依然渴望在6-10年后研制成功。
, 百拇医药
刘博士指出，如果进展不顺利，遇到的困难依靠目前科技能力尚无法解决或是遇到无法逾越的障碍，疫苗成功问世的时间将会变得遥遥无期。他强调，尽管媒体中出现了不少对于非典疫苗前景乐观的估计，但是非典疫苗同样面临着有可能长时间也无法研制成功的可能，我们必须要有这种精神准备。目前全世界研制成功的对付传染病的疫苗只有30多种，而出现在全球范围内的传染病成百上千种，其中不乏对人类威胁巨大的传染病，如艾滋病、丙型肝炎等等。
目前，人们对非典病毒的认识还很肤浅，对于该病毒体外生存状态、是否存在宿主动物、发病机理、人体免疫应答等等都不清楚，期望有效疫苗在短期内获得成功并不现实。刘博士指出，研制疫苗的诸多技术环节和前提必须充分考虑进去，困难肯定很多，盲目乐观和浮躁情绪是不可取的。
一、灭活疫苗和重组蛋白疫苗不具备进入细胞的活力。它们只能引起体液免疫，却无法有效地激活细胞免疫体系，病毒多是在细胞内进行增殖，因此灭活疫苗和重组蛋白疫苗往往不能调动B淋巴细胞积极性，B淋巴细胞对于这些缺乏活力的疫苗不能产生长期和稳固的效应，一般需要多次接种后才能获得良好效果。
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二、减毒活疫苗的风险。减毒活疫苗不仅能够进入细胞内部，而且可以同时激活体液免疫和细胞免疫，清除病毒的能力大大提高，减毒疫苗往往注射一次，就可以获得终身免疫，但是由于这种疫苗研究周期需要数年，同时这种疫苗仍然有病毒活性，这个特点决定这种疫苗可以有良好的免疫反应，同时仍有可能弄假成真，使接种者成为真正的病人。
三、基因疫苗首先要找到病毒生物表面的抗原分子，做成各种特有的基因片断，接种到动物体内检验免疫反应效果，从中发现稳定和安全的基因片段制成疫苗。但是基因疫苗要从众多基因中筛选出能够最有效的激活机体免疫反应的基因，还需要深入了解基因疫苗的作用机理，所以研制基因疫苗需要更长的时间。
四、非典病毒是否和流感病毒那样难以预防。非典病毒是一种容易变异的核糖核酸病毒，现已发现它至少有6个变种，如果病毒不断变化，每一次流行都是不同的病毒变种所引起，疫苗就不能发挥稳定的针对性效应。
五、动物实验，是不是其他动物都对非典病毒敏感，是否能在动物身上成功塑造出非典模型，尚不得而知。
六、非典是否还会流行发作；是否会有足够的机会证实疫苗真正安全有效；非典会在什么时候卷土重来；是否还会有大量的患者涌现等等，都是未知数。如果没有非典病人，我们拿什么来验证疫苗成功的真实性。
刘博士指出，疫苗不是预防非典的惟一武器，没有疫苗不会是“世界末日”。他说，有了疫苗有助于战胜非典，但是疫苗也不是万能的，许多传染病都有有效的疫苗，但是依然没有根绝这些传染病。
刘博士认为，光有疫苗而不用或是不按计划免疫程序进行，预防效果还是不佳，所以他提醒人们要及时享用人类文明的成果，及时接种传染病疫苗。, 百拇医药(黄显斌 唐明山)
■非典病毒被确定为一种冠状病毒的变种，目前只是明确这种病毒的形态，病毒基因测序，冠状病毒致病机理及人体免疫系统应答反应。非典病毒的多样性和潜在的变异情况等还尚不清楚
解放军302医院医学博士刘士敬指出，如果各项研究进展顺利，按照疫苗研发的周期和批准程序，至少需要3年左右的时间。他说，疫苗一般分为减毒活疫苗、灭活疫苗、重组蛋白疫苗和基因疫苗四种类型，灭活疫苗是其中最快的一种方法。但是无论怎样快，研制都需要经过以下过程和步骤：滤出灭活的非典冠状病毒，建立合格的动物模型，小量试制、中间试验、送审和临床共三期研究几个阶段，全部安全通过才能算研制成功。
按照正常速度，仅Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床就需要多年时间，即使证明疫苗有效，还必须考察它的安全性，否则大面积接种就等于大面积传播。疫苗进入市场前，临床三期的试验十分关键。Ⅰ期试验人数很少，主要观察疫苗是否安全，接种后是否产生免疫力，试验对象严格隔离受到密切监控；Ⅱ期临床试验对象加大到几百人，主要研究和评估不同剂量、针次、间隔时间的疗效差异；Ⅲ期临床接受试验的对象加至几千人，观察大样本情况下疫苗的效果和安全性。只有这些程序一一完成后，才能申请生产许可证，大批量生产。疫苗一旦获得进入市场的许可，并不意味着疫苗万无一失，一些潜在的问题可能在疫苗使用一段时间后才会表现出来，因此疫苗投放市场后，还要做Ⅺ期临床监控有可能出现问题的上市疫苗。
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根据世界卫生组织(WHO)专家和著名的巴斯德公司乐观估计，如果一切都进展顺利，非典疫苗最终定型可能需要3-4年时间。刘博士指出，如果进展不顺利，节外生枝，疫苗成功的时间将会延后。他说，由于传统疫苗的研制必须通过动物实验这一关，首先通过动物实验评价疫苗的有效性和安全性，塑造出合格的非典动物模型事关重要。但是非典并非一种人畜共患疾病，当拿非典病毒感染其他动物时，不一定出现和人类一致的临床表现。目前科研人员已确定非典疫苗研制的毒株，并找到了有效的病毒灭活方法，但是动物实验不过关成为疫苗研制的“瓶颈”，只靠病毒感染恒河猴获得的抗体，无法说明人体能否获得具有抗病毒感染的效果。如果动物实验这一关最终通过，接下来要过人体初步试验，接种实验性疫苗，如果安全性受到质疑或不能产生相应的抗体，疫苗研制都会受阻；如果受试对象确实产生了相应抗体，还要验证这种抗体是否能够对抗非典病毒，这时就要求受试对象接受非典病毒注射，观察疫苗是否真正管用；如果疫苗对于这次流行的非典病毒真正起到预防作用，但是来年或是以后再次袭来的非典病毒改头换面，产生了变异，辛辛苦苦研究的疫苗就可能没有效果了。如果接种疫苗后人体免疫反应过激，再次遇到病毒入侵，可能就会产生致命的过激反应。如果非典疫苗研制过程中，出现上述节外生枝情况，研制成功的时间将大大延后，但是如果这些困难得以克服，疫苗依然渴望在6-10年后研制成功。
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刘博士指出，如果进展不顺利，遇到的困难依靠目前科技能力尚无法解决或是遇到无法逾越的障碍，疫苗成功问世的时间将会变得遥遥无期。他强调，尽管媒体中出现了不少对于非典疫苗前景乐观的估计，但是非典疫苗同样面临着有可能长时间也无法研制成功的可能，我们必须要有这种精神准备。目前全世界研制成功的对付传染病的疫苗只有30多种，而出现在全球范围内的传染病成百上千种，其中不乏对人类威胁巨大的传染病，如艾滋病、丙型肝炎等等。
目前，人们对非典病毒的认识还很肤浅，对于该病毒体外生存状态、是否存在宿主动物、发病机理、人体免疫应答等等都不清楚，期望有效疫苗在短期内获得成功并不现实。刘博士指出，研制疫苗的诸多技术环节和前提必须充分考虑进去，困难肯定很多，盲目乐观和浮躁情绪是不可取的。
一、灭活疫苗和重组蛋白疫苗不具备进入细胞的活力。它们只能引起体液免疫，却无法有效地激活细胞免疫体系，病毒多是在细胞内进行增殖，因此灭活疫苗和重组蛋白疫苗往往不能调动B淋巴细胞积极性，B淋巴细胞对于这些缺乏活力的疫苗不能产生长期和稳固的效应，一般需要多次接种后才能获得良好效果。
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二、减毒活疫苗的风险。减毒活疫苗不仅能够进入细胞内部，而且可以同时激活体液免疫和细胞免疫，清除病毒的能力大大提高，减毒疫苗往往注射一次，就可以获得终身免疫，但是由于这种疫苗研究周期需要数年，同时这种疫苗仍然有病毒活性，这个特点决定这种疫苗可以有良好的免疫反应，同时仍有可能弄假成真，使接种者成为真正的病人。
三、基因疫苗首先要找到病毒生物表面的抗原分子，做成各种特有的基因片断，接种到动物体内检验免疫反应效果，从中发现稳定和安全的基因片段制成疫苗。但是基因疫苗要从众多基因中筛选出能够最有效的激活机体免疫反应的基因，还需要深入了解基因疫苗的作用机理，所以研制基因疫苗需要更长的时间。
四、非典病毒是否和流感病毒那样难以预防。非典病毒是一种容易变异的核糖核酸病毒，现已发现它至少有6个变种，如果病毒不断变化，每一次流行都是不同的病毒变种所引起，疫苗就不能发挥稳定的针对性效应。
五、动物实验，是不是其他动物都对非典病毒敏感，是否能在动物身上成功塑造出非典模型，尚不得而知。
六、非典是否还会流行发作；是否会有足够的机会证实疫苗真正安全有效；非典会在什么时候卷土重来；是否还会有大量的患者涌现等等，都是未知数。如果没有非典病人，我们拿什么来验证疫苗成功的真实性。
刘博士指出，疫苗不是预防非典的惟一武器，没有疫苗不会是“世界末日”。他说，有了疫苗有助于战胜非典，但是疫苗也不是万能的，许多传染病都有有效的疫苗，但是依然没有根绝这些传染病。
刘博士认为，光有疫苗而不用或是不按计划免疫程序进行，预防效果还是不佳，所以他提醒人们要及时享用人类文明的成果，及时接种传染病疫苗。, 百拇医药(黄显斌 唐明山)