世界抗血栓药市场浅析
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2003年7月19日
1、正在开发的抗凝血药
2003年上市的口服直接凝血酶抑制剂ximelagatran(Ezanta，阿斯利康生产)由于极少出现药物或食物相互作用而受到人们极大关注。阿斯利康期望ximelagatran的上市能够扩展抗凝血药的使用范围，同时也能在自己的适应症范围内取代华法林。ximelagatran至少在4年内不会面临同类竞争对手的挑战，因为其他的直接凝血酶抑制剂品种，如葛兰素史克的SB-424323和勃林格殷格翰的BIBR1048MS目前才进入Ⅱ期临床试验阶段。不过，临床试验发现ximelagatran可导致患者肝酶水平升高，如果今后开发的直接凝血酶抑制剂新药能避免出现这种不良反应，那么它必然会对ximelagatran的市场产生冲击。
由于低分子量肝素(LMWH)具有皮下给药的优点，因此它逐渐取代了未分级肝素(UFH)在未进行冠状动脉血管成形术的ACS(不稳定型心绞痛和非ST段抬高MI)患者中的地位。虽然大多数试验显示MLWH的疗效只是与UFH相当，但是安万特生产的LMWH依诺肝素(克赛)疗效似乎更胜一筹，其原因可能是它的抗凝血因子Xa(FXa)的作用更强。因此，这也提示具有较强抗FXa作用的新型抗凝血药在ACS治疗中可能更有发展前途。赛诺菲圣德拉堡研制的选择性FXa抑制剂戊聚糖钠(fondaparinux，Arixtra)已于2001年12月在美国上市，尽管此药治疗不稳定型心绞痛的Ⅱ期临床试验结果并不理想，但赛诺菲圣德拉堡还是计划于2003年继续展开Ⅲ期临床试验。日本第一制药公司研制的FXa抑制剂DX-9065a正在不稳定型心绞痛患者中开展预防M1的Ⅱ期临床试验，其疗效可能会优于戊聚糖钠。
, 百拇医药
2、正在开发的抗血小板药
尽管口服抗血小板药氯吡格雷(波立维/Iscover，分别由赛诺菲圣德拉堡和百时美施贵宝生产)在临床上已经取得成功，但我们仍有必要开发更有效、耐受性更好的抗血小板新药。大型临床试验CAPRIE显示，氯吡格雷的疗效略胜于阿期匹林(仅高8.7%，但有统计学意义)。正在研制的口服抗血小板药的品种较少。可能取代氯吡格雷的新药包括阿斯利康的AZD6140和三共/礼来的CS-747，与氯吡格雷一样，这两种药物都作用于血小板膜上的ADP受体(P2Y12)，不过，前两者的起效时间要快过氯吡格雷，因此治疗时无需给予负荷剂量。另外，人们发现CS-747的出血危险比值与氯吡格雷相当，这就提示，尽管CS-747的疗效更佳，但在出血危险的限制下，此药可能无法达到最佳治疗剂量，因而难以取得应有的治疗效果。
3、处于早期开发阶段的新药
近年来有关凝血级联系统新理论的提出促使新药不断涌入人们的视野。一些可通过口服给药的小分子FXa、FXa和FⅡVa抑制剂已经进入早期开发阶段，其中大部分尚处于临床前研制阶段。其中，一种由NicOx公司开发的一氧化氮结合型阿司匹林(NCX 4016)十分引人注意。NCX4016胃肠道耐受性好，而治疗范围比阿司匹林更广，具有抗高血压、抗动脉粥样硬化、抗再灌注损伤和抗凋亡作用。
4、市场预测
专家们预测全球抗血栓药物市场销售额将从2001年的65亿美元上升至2010年的147亿美元。目前最有希望的在研药物ximelagatran如果如预期般在2004年被批准用于AF患者的卒中预防，那么它将在这一市场中迅速崛起，预计其销售额在2009年将超过10亿美元，从而占据所有新药销售总额的1/3。不过，在这一市场中取得最大销售份额的仍将是目前已经上市的老品种，估计到2010年左右这些药物将取得接近120亿美元的销售成绩。, 百拇医药
2003年上市的口服直接凝血酶抑制剂ximelagatran(Ezanta，阿斯利康生产)由于极少出现药物或食物相互作用而受到人们极大关注。阿斯利康期望ximelagatran的上市能够扩展抗凝血药的使用范围，同时也能在自己的适应症范围内取代华法林。ximelagatran至少在4年内不会面临同类竞争对手的挑战，因为其他的直接凝血酶抑制剂品种，如葛兰素史克的SB-424323和勃林格殷格翰的BIBR1048MS目前才进入Ⅱ期临床试验阶段。不过，临床试验发现ximelagatran可导致患者肝酶水平升高，如果今后开发的直接凝血酶抑制剂新药能避免出现这种不良反应，那么它必然会对ximelagatran的市场产生冲击。
由于低分子量肝素(LMWH)具有皮下给药的优点，因此它逐渐取代了未分级肝素(UFH)在未进行冠状动脉血管成形术的ACS(不稳定型心绞痛和非ST段抬高MI)患者中的地位。虽然大多数试验显示MLWH的疗效只是与UFH相当，但是安万特生产的LMWH依诺肝素(克赛)疗效似乎更胜一筹，其原因可能是它的抗凝血因子Xa(FXa)的作用更强。因此，这也提示具有较强抗FXa作用的新型抗凝血药在ACS治疗中可能更有发展前途。赛诺菲圣德拉堡研制的选择性FXa抑制剂戊聚糖钠(fondaparinux，Arixtra)已于2001年12月在美国上市，尽管此药治疗不稳定型心绞痛的Ⅱ期临床试验结果并不理想，但赛诺菲圣德拉堡还是计划于2003年继续展开Ⅲ期临床试验。日本第一制药公司研制的FXa抑制剂DX-9065a正在不稳定型心绞痛患者中开展预防M1的Ⅱ期临床试验，其疗效可能会优于戊聚糖钠。
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2、正在开发的抗血小板药
尽管口服抗血小板药氯吡格雷(波立维/Iscover，分别由赛诺菲圣德拉堡和百时美施贵宝生产)在临床上已经取得成功，但我们仍有必要开发更有效、耐受性更好的抗血小板新药。大型临床试验CAPRIE显示，氯吡格雷的疗效略胜于阿期匹林(仅高8.7%，但有统计学意义)。正在研制的口服抗血小板药的品种较少。可能取代氯吡格雷的新药包括阿斯利康的AZD6140和三共/礼来的CS-747，与氯吡格雷一样，这两种药物都作用于血小板膜上的ADP受体(P2Y12)，不过，前两者的起效时间要快过氯吡格雷，因此治疗时无需给予负荷剂量。另外，人们发现CS-747的出血危险比值与氯吡格雷相当，这就提示，尽管CS-747的疗效更佳，但在出血危险的限制下，此药可能无法达到最佳治疗剂量，因而难以取得应有的治疗效果。
3、处于早期开发阶段的新药
近年来有关凝血级联系统新理论的提出促使新药不断涌入人们的视野。一些可通过口服给药的小分子FXa、FXa和FⅡVa抑制剂已经进入早期开发阶段，其中大部分尚处于临床前研制阶段。其中，一种由NicOx公司开发的一氧化氮结合型阿司匹林(NCX 4016)十分引人注意。NCX4016胃肠道耐受性好，而治疗范围比阿司匹林更广，具有抗高血压、抗动脉粥样硬化、抗再灌注损伤和抗凋亡作用。
4、市场预测
专家们预测全球抗血栓药物市场销售额将从2001年的65亿美元上升至2010年的147亿美元。目前最有希望的在研药物ximelagatran如果如预期般在2004年被批准用于AF患者的卒中预防，那么它将在这一市场中迅速崛起，预计其销售额在2009年将超过10亿美元，从而占据所有新药销售总额的1/3。不过，在这一市场中取得最大销售份额的仍将是目前已经上市的老品种，估计到2010年左右这些药物将取得接近120亿美元的销售成绩。, 百拇医药