新品异军突起 临床需求看好——免疫抑制剂市场面面观(一)
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2003年7月22日
我国器官移植工作已跃居亚洲首位，全国有100多家医院和200多位专家能进行25种同种异体器官移植，其中肾移植处于首位。环孢菌素的问世是对人类医学事业的一大贡献，使器官移植成功率大为增加，但由于其肾毒性受到严峻挑战，因此新的免疫抑制剂应运而生，许多新制剂在我国成功上市销售，预示着我国免疫抑制剂市场正进入一个全新的时代。
一、免疫抑制剂的分类状况
目前发现的具有免疫抑制作用的药物主要有以下几类：
(一)化学制剂
用于免疫抑制治疗的化学制剂大部分来源于抗肿瘤药物，主要有烷化剂和抗代谢药两大类。
1.常用的烷化剂包括氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。它们的作用主要是破坏DNA的结构，从而阻断其复制，导致细胞死亡，因此处于增殖中的细胞对烷化剂比较敏感。T、B细胞被抗原活化后，进入增殖、分化阶段，对烷化剂比较敏感。因此可以达到抑制免疫应答的作用。在烷化剂中，环磷酰胺的毒性较小，应用最广，它对B细胞有很强抑制作用，因此在适当剂量下可以明显抑制抗体的产生。T细胞的不同亚类对环磷酰胺的敏感性不同，TS细胞较敏感，TH细胞稍差。目前环磷酰胺主要用于器官移植和自身免疫病的治疗。
, 百拇医药
2.用于免疫抑制的抗代谢药物主要有嘌呤和嘧啶的类似物，以及叶酸拮抗剂两大类。前者如硫唑嘌呤，主要通过干扰DNA复制而起作用；后者有氨甲蝶呤等，主要通过干扰蛋白质合成起作用。硫唑嘌呤对淋巴细胞作用有较强的选择性抑制作用，因此在器官移植中应用较多。
(二)激素
许多激素都可以通过神经-内分泌-免疫网络参与免疫应答的调节。糖皮质激素具有明显的抗炎和免疫抑制作用，对单核-巨噬细胞、中性粒细胞、T、B细胞均有较强的抑制作用，因此在临床广泛应用于抗炎及各型超敏反应性疾病和治疗。在器官移植中，糖皮质激素也是常用的免疫抑制剂。
(三)真菌代谢产物
70年代后期起，陆续发现一些真菌的代谢产物具有选择性较好的强免疫抑制作用，主要有环孢菌素A和FK-506。它们的临床应用极大推动了器官移植的发展。
, 百拇医药
1.环孢菌素A是从真菌培养液中分离出来的一种只含11个氨基酸的环形多肽。对T细胞，尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用，而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱，因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效；也用于自身免疫抑制剂。目前已用人工合成方法大量生产，取得很大的社会、经济效益。CsA可通过多种途径抑制T细胞的功能，其作用机制较复杂，目前已有很多深入的研究，在此不再赘述。
2.他克莫司(FK-560)是80年代发现的一种大环内酯抗生素，由土壤真菌产生，主要成份为tacrolimus，由日本藤泽公司研发。与CaA一样，FK-506也可选择性地作用于T细胞，且作用比CaA强10-200倍，FK-506与CaA合用具有明显的协同作用。目前FK-506已在临床器官移植中应用，取得了很好的效果。FK-506的作用机制比较复杂，目前发现它可明显抑制IL-2、IL-3、IFN-γ等细胞因子的产生；抑制IL-2受体的表达。
(四)中药及其有效成分
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一些中药具有不同程度的免疫抑制作用。目前我国研究开发的雷公藤多甙是效果较为肯定的免疫抑制剂。实验研究证明，雷公藤多甙能明显抑制小鼠的细胞免疫和体液免疫功能，能延长皮肤、心、肾等移植物的存活时间，在骨髓移植中能降低GVHR的强度；在临床用于治疗肾炎、红斑狼疮、类风湿关节类等都取得明显疗效，且无明显毒副作用，因此是一种有前途的免疫抑制药。雷公藤制剂与其它免疫抑制剂联用可能会有更好的效果。其他一些中药如川芎、当归等也有报道可抑制免疫应答，但剂量关系很大，不同的剂量可有免疫增强和抑制双重作用，故临床应用效果难以肯定。
(五)其它
一些生技术产品如复合α干扰素、抗Tac单抗、抗淋巴细胞球蛋白、抗人T细胞球蛋白、鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体等。(未完), http://www.100md.com
一、免疫抑制剂的分类状况
目前发现的具有免疫抑制作用的药物主要有以下几类：
(一)化学制剂
用于免疫抑制治疗的化学制剂大部分来源于抗肿瘤药物，主要有烷化剂和抗代谢药两大类。
1.常用的烷化剂包括氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等。它们的作用主要是破坏DNA的结构，从而阻断其复制，导致细胞死亡，因此处于增殖中的细胞对烷化剂比较敏感。T、B细胞被抗原活化后，进入增殖、分化阶段，对烷化剂比较敏感。因此可以达到抑制免疫应答的作用。在烷化剂中，环磷酰胺的毒性较小，应用最广，它对B细胞有很强抑制作用，因此在适当剂量下可以明显抑制抗体的产生。T细胞的不同亚类对环磷酰胺的敏感性不同，TS细胞较敏感，TH细胞稍差。目前环磷酰胺主要用于器官移植和自身免疫病的治疗。
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2.用于免疫抑制的抗代谢药物主要有嘌呤和嘧啶的类似物，以及叶酸拮抗剂两大类。前者如硫唑嘌呤，主要通过干扰DNA复制而起作用；后者有氨甲蝶呤等，主要通过干扰蛋白质合成起作用。硫唑嘌呤对淋巴细胞作用有较强的选择性抑制作用，因此在器官移植中应用较多。
(二)激素
许多激素都可以通过神经-内分泌-免疫网络参与免疫应答的调节。糖皮质激素具有明显的抗炎和免疫抑制作用，对单核-巨噬细胞、中性粒细胞、T、B细胞均有较强的抑制作用，因此在临床广泛应用于抗炎及各型超敏反应性疾病和治疗。在器官移植中，糖皮质激素也是常用的免疫抑制剂。
(三)真菌代谢产物
70年代后期起，陆续发现一些真菌的代谢产物具有选择性较好的强免疫抑制作用，主要有环孢菌素A和FK-506。它们的临床应用极大推动了器官移植的发展。
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1.环孢菌素A是从真菌培养液中分离出来的一种只含11个氨基酸的环形多肽。对T细胞，尤其是TH细胞有较好的选择性抑制作用，而对其他的免疫细胞的抑制作用则相对较弱，因此在抗器官移植排斥中取得了很好的疗效；也用于自身免疫抑制剂。目前已用人工合成方法大量生产，取得很大的社会、经济效益。CsA可通过多种途径抑制T细胞的功能，其作用机制较复杂，目前已有很多深入的研究，在此不再赘述。
2.他克莫司(FK-560)是80年代发现的一种大环内酯抗生素，由土壤真菌产生，主要成份为tacrolimus，由日本藤泽公司研发。与CaA一样，FK-506也可选择性地作用于T细胞，且作用比CaA强10-200倍，FK-506与CaA合用具有明显的协同作用。目前FK-506已在临床器官移植中应用，取得了很好的效果。FK-506的作用机制比较复杂，目前发现它可明显抑制IL-2、IL-3、IFN-γ等细胞因子的产生；抑制IL-2受体的表达。
(四)中药及其有效成分
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一些中药具有不同程度的免疫抑制作用。目前我国研究开发的雷公藤多甙是效果较为肯定的免疫抑制剂。实验研究证明，雷公藤多甙能明显抑制小鼠的细胞免疫和体液免疫功能，能延长皮肤、心、肾等移植物的存活时间，在骨髓移植中能降低GVHR的强度；在临床用于治疗肾炎、红斑狼疮、类风湿关节类等都取得明显疗效，且无明显毒副作用，因此是一种有前途的免疫抑制药。雷公藤制剂与其它免疫抑制剂联用可能会有更好的效果。其他一些中药如川芎、当归等也有报道可抑制免疫应答，但剂量关系很大，不同的剂量可有免疫增强和抑制双重作用，故临床应用效果难以肯定。
(五)其它
一些生技术产品如复合α干扰素、抗Tac单抗、抗淋巴细胞球蛋白、抗人T细胞球蛋白、鼠抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体等。(未完), http://www.100md.com