加替沙星的抗感染作用
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2003年7月24日
加替沙星(gatifloxacin，AM-1155，CG5501)是一种新型广谱8-甲氧氟喹诺酮抗菌药。其作用机制与其它抗菌药物完全不同，对已对β内酰胺类药物产生耐药性的流感杆菌、葡萄球菌、淋球菌、肺炎链球菌等仍具有抗菌活性。加替沙星有抑制螺旋酶的作用，由等位基因特异性地通过8-甲氧基团产生抑制和杀灭细菌活性，对耐喹诺酮的细菌也有效，与非喹诺酮类药物无交叉耐药。加替沙星以DNA螺旋酶(DNA gyrase)为靶酶，主要与α螺旋单位结合构成螺旋酶-DNA复制而起一杀菌作用。该药口服易吸收，静注与口服具有等效性。此外，它对衣原体、支原体、分枝杆菌和厌氧菌等也有强大的杀灭作用，临床应用广泛。现将国外临床应用情况介绍如下。
呼吸道感染的治疗
肺炎链球菌引起的肺炎 加替沙星治疗肺炎，临床疗效与克拉霉素、头孢三嗪相似。加替沙星对北美(加拿大、美国)、拉美洲(6国)、欧洲等不同区域的肺炎链球菌都有强大的杀菌作用，MIC90为0.5毫克/克。实验结果表明，加替沙星在浓度低于1毫克/升时，用于实验的细菌菌株有99.6%以上被抑制，是环丙沙星和左旋氧氟沙星的2-4倍。
铜绿假单孢杆菌引起的慢性呼吸道感染 对铜绿假单孢杆菌琼脂培养接种的小鼠，两个治疗组分别用加替沙星25毫克/千克或环丙沙星25毫克/千克，对照组用生理盐水，上下注射给药，持续14天。在治疗11天和18天后分别测定各组的铜绿假单孢杆菌活细菌数量、肺组织学(细菌感染引起的呼吸道损伤)、血清中免疫球蛋白水平、支气管肺泡灌流量来评估加替沙星的药效。结果，加替沙星组与环丙沙星组的铜绿假单孢杆菌活菌的数量显著减少；对照组肺组织学检查发现有支气管淋巴组织增生，两治疗组未发现有支气管淋巴组织增生；治疗组血清中IgG和IgA水平以及支气管肺泡灌流量水平显著低于对照组，说明加替沙星可抑制过度免疫反应。因此，加替沙星对铜绿假单孢杆菌引起的感染是有效的。
脑膜炎的治疗
大肠埃希氏杆菌引起的脑膜炎 有研究采用加替沙星15毫克/千克、美罗培南75毫克/千克和头孢氨塞肟75毫克/千克，持续给药5小时，观察对大肠埃希氏菌引起的实验性脑膜炎的治疗疗效。结果显示，加替沙星比头孢氨塞肟产生更快的杀菌作用，与美罗培南相似。
耐头孢菌素肺炎链球菌引起的脑膜炎 加替沙星对耐头孢菌素的肺炎链球菌的治疗与当前推荐的万古霉素联合头孢曲松钠治疗方案一样有效。在治疗间隔，若加替沙星的浓度超过MIC，可获得最大治疗效果。
空肠弯曲杆菌引起的脑膜炎 加替沙星抗空肠弯曲杆菌的活性(MIC90为4毫克/升)是环丙沙星(MIC90大于32毫克/升)的8倍-16倍，对耐环丙沙星的8株空肠弯曲杆菌的实验结果显示，加替沙星MIC50为16毫克/升，其杀菌作用强于曲伐沙星，与左氧氟沙星相当。
下呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染的治疗
由北美患者(多国籍)参加的治疗支气管炎的临床试验数据表明，口服加替沙星(分别为89%、77%)；治疗皮肤软组织感染的疗效与左氧氟沙星相似；泌尿道感染的患者，口服加替沙星1个疗程，即可临床治愈或根除细菌，与环丙沙星相似。, http://www.100md.com
呼吸道感染的治疗
肺炎链球菌引起的肺炎 加替沙星治疗肺炎，临床疗效与克拉霉素、头孢三嗪相似。加替沙星对北美(加拿大、美国)、拉美洲(6国)、欧洲等不同区域的肺炎链球菌都有强大的杀菌作用，MIC90为0.5毫克/克。实验结果表明，加替沙星在浓度低于1毫克/升时，用于实验的细菌菌株有99.6%以上被抑制，是环丙沙星和左旋氧氟沙星的2-4倍。
铜绿假单孢杆菌引起的慢性呼吸道感染 对铜绿假单孢杆菌琼脂培养接种的小鼠，两个治疗组分别用加替沙星25毫克/千克或环丙沙星25毫克/千克，对照组用生理盐水，上下注射给药，持续14天。在治疗11天和18天后分别测定各组的铜绿假单孢杆菌活细菌数量、肺组织学(细菌感染引起的呼吸道损伤)、血清中免疫球蛋白水平、支气管肺泡灌流量来评估加替沙星的药效。结果，加替沙星组与环丙沙星组的铜绿假单孢杆菌活菌的数量显著减少；对照组肺组织学检查发现有支气管淋巴组织增生，两治疗组未发现有支气管淋巴组织增生；治疗组血清中IgG和IgA水平以及支气管肺泡灌流量水平显著低于对照组，说明加替沙星可抑制过度免疫反应。因此，加替沙星对铜绿假单孢杆菌引起的感染是有效的。
脑膜炎的治疗
大肠埃希氏杆菌引起的脑膜炎 有研究采用加替沙星15毫克/千克、美罗培南75毫克/千克和头孢氨塞肟75毫克/千克，持续给药5小时，观察对大肠埃希氏菌引起的实验性脑膜炎的治疗疗效。结果显示，加替沙星比头孢氨塞肟产生更快的杀菌作用，与美罗培南相似。
耐头孢菌素肺炎链球菌引起的脑膜炎 加替沙星对耐头孢菌素的肺炎链球菌的治疗与当前推荐的万古霉素联合头孢曲松钠治疗方案一样有效。在治疗间隔，若加替沙星的浓度超过MIC，可获得最大治疗效果。
空肠弯曲杆菌引起的脑膜炎 加替沙星抗空肠弯曲杆菌的活性(MIC90为4毫克/升)是环丙沙星(MIC90大于32毫克/升)的8倍-16倍，对耐环丙沙星的8株空肠弯曲杆菌的实验结果显示，加替沙星MIC50为16毫克/升，其杀菌作用强于曲伐沙星，与左氧氟沙星相当。
下呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染的治疗
由北美患者(多国籍)参加的治疗支气管炎的临床试验数据表明，口服加替沙星(分别为89%、77%)；治疗皮肤软组织感染的疗效与左氧氟沙星相似；泌尿道感染的患者，口服加替沙星1个疗程，即可临床治愈或根除细菌，与环丙沙星相似。, http://www.100md.com