铁剂对终末期肾病病人有相当深远的临床效应
【医业网据Docguide.com2003年7月30日讯】铁剂与重组人红细胞生成素联合用于终末期肾病(ESRD)患者时(用于治疗贫血)，可通过减少肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的生成和增加白细胞介素-4(IL-4)来抑制免疫功能，而且还能影响心脏病的危险。-9[|4g{, 百拇医药
这个随机化临床研究由澳大利亚Innsbruck大学医院的威斯(GünterWeiss)负责，它招募了31名行常规血透的ESRD病人。在研究开始前，所有病人都用rhEPO(每周三次)和葡萄糖二酸铁(iv，剂量视血铁蛋白水平而定)。研究开始前一周停掉铁剂。在28名完成试验的病人中，13人用rhEPO加铁(100mg/周)，15人只用rhEPO。-9[|4g{, 百拇医药
研究期中，铁剂组的TNF-a水平下降且显著低于非铁剂组，后组TNF-a(和白介素-6、结合珠蛋白)增加。这些细胞因子与巨噬细胞细胞毒性免疫效应器的诱导机制有关；而IL-4(抗炎T辅助细胞分泌的一种细胞因子)在前组增加、在后组下降。前组的这些改变通过调节免疫反应可大大增加ESRD病人对感染和肿瘤的敏感度，这“对ESRD病人特别重要，因为他们的免疫效应器功能已经受损了”，研究者说，而且，大量铁可能加快侵入病原物和恶性肿瘤的生长，因为铁是它们必需的营养素。-9[|4g{, 百拇医药
另一个假设是铁加快了氧基的生成，研究者通过测量总的超氧化物活性进行了评估，结果发现非铁剂组超氧化物活性轻度增加，而铁剂组减少了(但不明显)。作者说，铁可能抑制了TNF-a，从而限制了超氧化物生成，因此铁也许通过降低细胞因子引起的氧化应激而减少了对心脏病事件的敏感性。但作者还说，他们不排除铁从与TNF-a无关的通路诱导自由基生成和引起组织损害的可能。-9[|4g{, 百拇医药
“铁剂可能对肾病贫血病人的病理生理和治疗有着重要意义”，研究者说。他们建议进行需要进行前瞻性研究来评估铁剂的长期临床效应和引起的免疫调节作用，确定代谢活性铁(对免疫和自由基形成有生物学影响的铁)的量将很有帮助，还值得研究ESRD病人应接受的最佳铁水平，以纠正他们的贫血而且将感染和心脏病发作的危险降至最低。详见《世界肾脏杂志》(KidneyInt2003;64:2:572-8)。
这个随机化临床研究由澳大利亚Innsbruck大学医院的威斯(GünterWeiss)负责，它招募了31名行常规血透的ESRD病人。在研究开始前，所有病人都用rhEPO(每周三次)和葡萄糖二酸铁(iv，剂量视血铁蛋白水平而定)。研究开始前一周停掉铁剂。在28名完成试验的病人中，13人用rhEPO加铁(100mg/周)，15人只用rhEPO。-9[|4g{, 百拇医药
研究期中，铁剂组的TNF-a水平下降且显著低于非铁剂组，后组TNF-a(和白介素-6、结合珠蛋白)增加。这些细胞因子与巨噬细胞细胞毒性免疫效应器的诱导机制有关；而IL-4(抗炎T辅助细胞分泌的一种细胞因子)在前组增加、在后组下降。前组的这些改变通过调节免疫反应可大大增加ESRD病人对感染和肿瘤的敏感度，这“对ESRD病人特别重要，因为他们的免疫效应器功能已经受损了”，研究者说，而且，大量铁可能加快侵入病原物和恶性肿瘤的生长，因为铁是它们必需的营养素。-9[|4g{, 百拇医药
另一个假设是铁加快了氧基的生成，研究者通过测量总的超氧化物活性进行了评估，结果发现非铁剂组超氧化物活性轻度增加，而铁剂组减少了(但不明显)。作者说，铁可能抑制了TNF-a，从而限制了超氧化物生成，因此铁也许通过降低细胞因子引起的氧化应激而减少了对心脏病事件的敏感性。但作者还说，他们不排除铁从与TNF-a无关的通路诱导自由基生成和引起组织损害的可能。-9[|4g{, 百拇医药
“铁剂可能对肾病贫血病人的病理生理和治疗有着重要意义”，研究者说。他们建议进行需要进行前瞻性研究来评估铁剂的长期临床效应和引起的免疫调节作用，确定代谢活性铁(对免疫和自由基形成有生物学影响的铁)的量将很有帮助，还值得研究ESRD病人应接受的最佳铁水平，以纠正他们的贫血而且将感染和心脏病发作的危险降至最低。详见《世界肾脏杂志》(KidneyInt2003;64:2:572-8)。