IL-4及IL-4Rα基因变异增加严重RSV感染的易感性
本报讯 荷兰乌特勒支省乌特勒支大学医学中心Hoebee等报告，α型辅助T细胞(Th2)细胞因子基因功能获得性变异可加重呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎，这种作用在6个月以上的婴幼儿更为明显。(JID 2003，187∶2)
几乎所有儿童在出生后1～2年内都感染过RSV。患儿病情的严重程度不同，其原因还不完全清楚，有研究者认为，这可能与儿童对RSV感染免疫反应的遗传异质性有关。
T细胞介导的免疫病理反应，特别是Th2为主的反应，在重症RSV感染中具有重要作用。研究发现，婴幼儿重症RSV感染与以后的哮喘发生有一定的相关性，Th2分泌的白细胞介素-4(IL-4)是参与哮喘发病的细胞因子之一，对Th2细胞的刺激和分化也起重要作用。IL-4通过与其靶细胞上的IL-4受体(IL-4R)结合而发挥生物学效应。IL-4R包括2条链，其中之一为IL-4Rα链(IL-4Rα)，IL-4Rα基因位于染色体16p21。Hoebee等研究了重症RSV感染与IL-4基因启动区域的一种多态性及IL-4Rα基因的两种多态性之间的关系。
Hoebee等收集了200例RSV感染住院患儿及其父母的血和口腔拭子标本，并提取标本的DNA。分析IL-4基因(C-590T)与IL-4Rα基因的多态性150V和Q551R。对照组为住院儿童的父母(用于连锁/不平衡分析)及随机人群(用于病例对照研究)。
结果显示， RSV感染的住院儿童的IL-4 590T等位基因出现频率显著高于病例对照组(比值比为1.43，P＝0.04)，与将所有资料进行分析后所得出的结果一致(比值比为1.41，P＝0.02)。与对照组及月龄<6个月的RSV感染住院患儿比较，月龄>6个月RSV感染住院患儿IL-4 590T及IL-4Rα R551等位基因出现的频率均较高。因此Hoebee等认为，Th2细胞因子基因的功能获得性变异对增加严重RSV感染的易感性可能具有重要作用，特别是年龄大于6个月的婴儿。
【名词解释】
功能获得性突变(gain-of-function mutation)
某一功能蛋白的基因发生突变后，导致功能蛋白的功能增强，或者获得新的功能。反之，因基因突变导致功能的丢失称之为功能丢失性突变(koss-of-function mutation)。, http://www.100md.com(殷菊)
几乎所有儿童在出生后1～2年内都感染过RSV。患儿病情的严重程度不同，其原因还不完全清楚，有研究者认为，这可能与儿童对RSV感染免疫反应的遗传异质性有关。
T细胞介导的免疫病理反应，特别是Th2为主的反应，在重症RSV感染中具有重要作用。研究发现，婴幼儿重症RSV感染与以后的哮喘发生有一定的相关性，Th2分泌的白细胞介素-4(IL-4)是参与哮喘发病的细胞因子之一，对Th2细胞的刺激和分化也起重要作用。IL-4通过与其靶细胞上的IL-4受体(IL-4R)结合而发挥生物学效应。IL-4R包括2条链，其中之一为IL-4Rα链(IL-4Rα)，IL-4Rα基因位于染色体16p21。Hoebee等研究了重症RSV感染与IL-4基因启动区域的一种多态性及IL-4Rα基因的两种多态性之间的关系。
Hoebee等收集了200例RSV感染住院患儿及其父母的血和口腔拭子标本，并提取标本的DNA。分析IL-4基因(C-590T)与IL-4Rα基因的多态性150V和Q551R。对照组为住院儿童的父母(用于连锁/不平衡分析)及随机人群(用于病例对照研究)。
结果显示， RSV感染的住院儿童的IL-4 590T等位基因出现频率显著高于病例对照组(比值比为1.43，P＝0.04)，与将所有资料进行分析后所得出的结果一致(比值比为1.41，P＝0.02)。与对照组及月龄<6个月的RSV感染住院患儿比较，月龄>6个月RSV感染住院患儿IL-4 590T及IL-4Rα R551等位基因出现的频率均较高。因此Hoebee等认为，Th2细胞因子基因的功能获得性变异对增加严重RSV感染的易感性可能具有重要作用，特别是年龄大于6个月的婴儿。
【名词解释】
功能获得性突变(gain-of-function mutation)
某一功能蛋白的基因发生突变后，导致功能蛋白的功能增强，或者获得新的功能。反之，因基因突变导致功能的丢失称之为功能丢失性突变(koss-of-function mutation)。, http://www.100md.com(殷菊)