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检测肿瘤新的分子标志物
http://www.100md.com 2003年8月7日 《中国医学论坛报》 2003年第30期
     如果能在早期发现癌症就可改善病人的预后,如果能在治疗开始前预测治疗结果,就可提高病人的生活质量,科学家一直在为此努力工作。在美国癌症研究学会(AACR)第94届年会上,有几项研究涉及用分子标志物检测肿瘤的新方法。

    CD4和CD8T淋巴细胞凋亡可预测晚期放疗毒性

    美国密歇根州Cornerstone大学Rapids报告,细胞凋亡检测可预测实体瘤病人晚期毒性的差异,并可用作遗传性超敏感病人的快速筛查。细胞凋亡检测评估的是放疗造成的血液淋巴细胞死亡。

    研究者之一、Cornerstone大学生物学教授Crompton说:“我们相信,这是检测内在放疗敏感性的第一项快速检验,它能前瞻性地将有可能出现严重(3级)晚期毒性反应的病人全部排除在试验之外。”

    399例接受根治性放疗≥50Gy的病人,在用X线(8Gy)照射新鲜血标本后,做了快速(48小时)细胞凋亡检验。CD4和CD8 T淋巴细胞凋亡中位数分别为12%和20%。虽然早期毒性和T淋巴细胞凋亡无相关关系,但快速细胞凋亡检验可预测2~3级晚期毒性。
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    该研究纳入的大多数病人患的是乳腺癌(149例)、头颈部癌(75例)和前列腺癌(36例)。随访期中位数为29个月。

    前列腺癌基因表达与病人前列腺癌根除术后预后相关

    Skoan-Kettering纪念癌症中心的研究者报告,可以利用基因表达模式建立精确的前列腺癌预后预测模型;由基因表达模式和临床参数组成的新预测模型,显著优于现有最好的临床模型。利用复发和非复发原发性前列腺癌基因表达的差异,科学家有可能建立更精确的预后预测方法。

    研究者对前列腺癌根除性切除术后,复发和不复发病人的前列腺癌组织进行了分析。然后,根据基因表达差异,采用逐步kogistic回归模型预测病人的转归。研究者对基因表达模式、临床加基因表达模式和Kattan列线图的分类精确性进行了比较。

    该研究领导Gerakd说:“Kattan列线图是为帮助前列腺癌病人和医师选择治疗方法而建立的。它包含癌症分期、前列腺特异抗原(PSA)水平和病理活检结果等资料。”
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    结果显示,包含基因表达模式和临床参数模型的分类精确性优于Kattan列线图。复发和非复发标本有153个基因表达存在差异。只包含其中5~9个基因表达模式的kogistic回归模型,可将79个肿瘤标本中的59个正确地区分为复发组和非复发组。其分类正确率为75%,并不显著优于Kattan列线图(分类正确率为72%)。但包含列线图和基因表达模式的分类正确率可增至87%。

    p53多态性是头颈部癌症治疗效果的主要决定因素

    p53抑癌基因有特定变异的头颈部癌症病人预后较差。英国帝国大学医学院Ludwig癌症研究所和意大利Santa Croce医院的研究者报告,野生型和突变蛋白质的p53二个多态型之间存在功能差异;化疗损伤DNA后,野生型p53的致凋亡作用显著大。相反,表达某些突变72R蛋白质的细胞对抗癌药(例如顺铂和多柔比星)的耐药性较大。

    在p53基因上的一个常见多态性,是密码子72编码精氨酸或脯氨酸。在某些人类癌症(例如头颈部癌和乳腺癌),突变较常发生在R等位基因。

    该研究共纳入70例不能手术,只接受放化疗治疗的头颈部癌症病人。p53无突变病人的无进展生存期(PFS),比有突变病人显著延长(2年PFS分别为82%和46%);72P等位基因有突变病人的PFS比无突变病人显著延长(2年PFS分别为83%和38%)。p53无突变病人的生存期显著长于有突变病人(2年生存率分别为82%和62%);72P等位基因有突变病人的生存期也显著长于无突变病人(2年生存率分别为100%和53%)。因为p53突变影响铂剂的敏感性,所以72P型突变病人(而非72R型突变病人)的PFS和生存期显著延长。, http://www.100md.com