自体骨髓细胞移植重建梗死心肌研究进展
心肌细胞是终末化组织，不能再生。心梗后坏死的心肌必然被纤维组织代替。当前内外科的治疗均不能修复及逆转已经坏死的心肌，坏死的部分经过心脏重构，最终发展为缺血性心力衰竭，其5年生存率不到50%。自体骨髓细胞移植，可代替、重建坏死心肌，解决心肌细胞数量减少这一心力衰竭根本原因，这将为心梗及心梗后心力衰竭治疗提供一个全新的策略。
近年来，许多研究者试用多种细胞行心肌移植，如①成骨骼肌细胞移植 ②心肌细胞移植③平滑肌细胞移植 但以上供体未能达到心肌重建的要求，尚缺乏临床应用前景。随着干细胞生物工程的蓬勃开展，骨髓含有多分化潜能和自我复制的干细胞，为细胞移植重建坏死心肌提供了理想的细胞。Orkic等于2001年在世界上首次报道了成年骨髓干细胞移植可再生心肌和血管，重建和代替坏死心肌。
一、骨髓细胞特性
1、复杂性：成年骨髓细胞包括不同成熟阶段的血细胞，也包括原始阶段的骨髓干细胞或多系祖细胞MSC，以及骨髓基质和开始分化的各系定向祖细胞。而MSC并非是纯化的细胞群体，而是由不同发育等级 hierarchy 的或具有不同分化潜能的干细胞群组成。近来己发现较多MSC表面标记，但无一是特异的，可见其复杂性。2、多能性：骨髓干细胞是一种具有多分化潜能及自我复制功能的早期未分化细胞。研究证实，MSC可分化为①心肌细胞②形成新生血管的内皮细胞 ③构成血管平滑肌的平滑肌细胞。当MSC到达缺血坏死心肌区域，通过与宿主细胞间通讯网络，分泌调节因子，诱导细胞，发生适应环境的细胞核反应，进行编码、转录、表达，使MSC在分化中发生了与宿主心肌细胞表型及功能相一致的改变。3、迁移性：Orkic等将荧光素标记的转基因小鼠骨髓干细胞注入小鼠梗死心肌周围组织，9天后这种荧光素标记的细胞占居了原坏死心肌的68%±11%(见图左)。Kocher等将骨髓干细胞从心肌梗死大鼠的鼠尾静脉注入，2周后在坏死心肌上出现移植细胞分化的内皮细胞所形成的新血管(见图右)。骨髓干细胞有这种特殊的归巢homing功能。
, 百拇医药
二、骨髓细胞移植的临床研究
Hamano等于2001年首次给予5例冠心病外科搭桥手术的患者在手术中植入了自体骨髓单个核细胞，结果其中3例心功能、心肌灌注明显改善，另2例效果不明显。2002年英国心脏外科医生Gakinanes等给14例射血分数严重减低的冠心病患者行搭桥手术时，在术中从病人的胸骨中抽取骨髓直接注入坏死心肌瘢痕组织中，6周后发现室壁收缩力及室壁运动明显增加，心肌异常运动分数明显减低。Strauer等于2002年利用冠状动脉骨髓单个核细胞移植治疗急性心肌梗死患者，结果左室造影显示细胞移植组无运动区明显缩小，室壁运动速率明显上升，每搏指数、左室收缩末容量和收缩力均明显改善。有趣的是本研究所采取的供体细胞不是由高纯化的某一骨髓干细胞组分，而是含有原始干细胞、祖细胞及基质细胞的骨髓单个核细胞。Strauer等认为，此种供体细胞不仅提供了具有多种潜能的不同组分的原始细胞，而且提供了多细胞间相互依赖分化生存的分化诱导微环境，这将最大限度地发挥骨髓细胞再生心肌的潜能，同时避免了细胞在体外长期培养的污染机会，更好地保留了原始骨髓细胞归巢功能。Strauer等还首次应用创伤小的内科介入手段移植细胞，这克服了开胸手术带来的创伤及风险。, 百拇医药(海军总医院内科主任 高连如)
近年来，许多研究者试用多种细胞行心肌移植，如①成骨骼肌细胞移植 ②心肌细胞移植③平滑肌细胞移植 但以上供体未能达到心肌重建的要求，尚缺乏临床应用前景。随着干细胞生物工程的蓬勃开展，骨髓含有多分化潜能和自我复制的干细胞，为细胞移植重建坏死心肌提供了理想的细胞。Orkic等于2001年在世界上首次报道了成年骨髓干细胞移植可再生心肌和血管，重建和代替坏死心肌。
一、骨髓细胞特性
1、复杂性：成年骨髓细胞包括不同成熟阶段的血细胞，也包括原始阶段的骨髓干细胞或多系祖细胞MSC，以及骨髓基质和开始分化的各系定向祖细胞。而MSC并非是纯化的细胞群体，而是由不同发育等级 hierarchy 的或具有不同分化潜能的干细胞群组成。近来己发现较多MSC表面标记，但无一是特异的，可见其复杂性。2、多能性：骨髓干细胞是一种具有多分化潜能及自我复制功能的早期未分化细胞。研究证实，MSC可分化为①心肌细胞②形成新生血管的内皮细胞 ③构成血管平滑肌的平滑肌细胞。当MSC到达缺血坏死心肌区域，通过与宿主细胞间通讯网络，分泌调节因子，诱导细胞，发生适应环境的细胞核反应，进行编码、转录、表达，使MSC在分化中发生了与宿主心肌细胞表型及功能相一致的改变。3、迁移性：Orkic等将荧光素标记的转基因小鼠骨髓干细胞注入小鼠梗死心肌周围组织，9天后这种荧光素标记的细胞占居了原坏死心肌的68%±11%(见图左)。Kocher等将骨髓干细胞从心肌梗死大鼠的鼠尾静脉注入，2周后在坏死心肌上出现移植细胞分化的内皮细胞所形成的新血管(见图右)。骨髓干细胞有这种特殊的归巢homing功能。
, 百拇医药
二、骨髓细胞移植的临床研究
Hamano等于2001年首次给予5例冠心病外科搭桥手术的患者在手术中植入了自体骨髓单个核细胞，结果其中3例心功能、心肌灌注明显改善，另2例效果不明显。2002年英国心脏外科医生Gakinanes等给14例射血分数严重减低的冠心病患者行搭桥手术时，在术中从病人的胸骨中抽取骨髓直接注入坏死心肌瘢痕组织中，6周后发现室壁收缩力及室壁运动明显增加，心肌异常运动分数明显减低。Strauer等于2002年利用冠状动脉骨髓单个核细胞移植治疗急性心肌梗死患者，结果左室造影显示细胞移植组无运动区明显缩小，室壁运动速率明显上升，每搏指数、左室收缩末容量和收缩力均明显改善。有趣的是本研究所采取的供体细胞不是由高纯化的某一骨髓干细胞组分，而是含有原始干细胞、祖细胞及基质细胞的骨髓单个核细胞。Strauer等认为，此种供体细胞不仅提供了具有多种潜能的不同组分的原始细胞，而且提供了多细胞间相互依赖分化生存的分化诱导微环境，这将最大限度地发挥骨髓细胞再生心肌的潜能，同时避免了细胞在体外长期培养的污染机会，更好地保留了原始骨髓细胞归巢功能。Strauer等还首次应用创伤小的内科介入手段移植细胞，这克服了开胸手术带来的创伤及风险。, 百拇医药(海军总医院内科主任 高连如)