盐酸氯普鲁卡因临床应用研讨会议纪要
2002年12月由中国预防医学科学院流研所海斯药业有限公司组织承办的可谱诺(盐酸氯普鲁卡因)临床应用会议在北京举行，北京、天津等六十余家医院的麻醉科主任以及部分专家、教授应邀出席了会议。会议围绕新型局麻药可谱诺(盐酸氯普鲁卡因)临床应用的主题，对产品本身的药理学特点、药代动力学指标、临床应用指征等问题展开了深入的学术交流。会议由我国麻醉界老前辈赵俊教授主持，张宏教授(全军麻醉委员会主委)、孙家骧教授(全国空军医院麻醉委员会主委)、郭宝琛教授(北京驻军医院麻醉委员会主委)、邓廼峰教授(天津麻醉委员会主委)、王国林教授(天津麻醉委员会秘书长)等做了发言。
赵俊教授介绍了氯普鲁卡因在国内外的临床研究及应用情况，对氯普鲁卡因在麻醉中的量效、时效、均效关系以及在体内代谢过程等问题进行了详细的阐释；孙家骧教授就可谱诺(盐酸氯普鲁卡因)的临床验证情况、麻醉期间与其他药物的相互作用情况、与同类局麻药比较等问题向大家作了介绍，并与专家们进行了热烈的讨论，与会专家充分肯定了可谱诺(盐酸氯普鲁卡因)在安全性、起效性、可控性、镇痛肌松等方面所具有的独特作用，一致认为其是一种值得广泛推广使用的新型局麻药，不仅给麻醉医师带来了新的选择，而且给患者带来了福音。
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会上专家还就今后的工作提出了宝贵的建议，如可以拓展可谱诺应用范围，多收集了一些国内外盐酸氯普鲁卡因应用论文进行讨论并借鉴等，并希望能定期召开专题研讨会，促进临床的认识和应用。
附：与会专家答疑
1.氯普鲁卡因哪年研制出的﹖应用如何﹖
氯普鲁卡因1955年由欧洲科学家研制成功不久后药品上市多半个世纪以来一直广泛应用于欧洲美国及日本等地区由于产品本身具有很多其它局麻药所不具有的优点和特点虽然是一个较老的局麻药依然十分有生命力。
2.为什么在国内 可谱诺(氯普鲁卡因)刚刚上市﹖
以往我国在药物合成工艺尚不成熟一直没有形成工业化生产本品的能力.近年来由中国预防医学科学院流研所海斯药业的科研人员经过大量科研工作反复试验协同攻关终于成功地实现本品的工业化生产成为国内唯一可生产氯普鲁卡因的企业经高压液相色谱检验与国外产品质量无差异 且海斯药业生产的氯普鲁卡因注射液中均不含防腐剂安全性更好.
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3.氯普鲁卡因是哪一类局麻药﹖
氯普鲁卡因是酯类局麻药为盐酸普鲁卡因的氯化同类局部麻醉药. 氯普鲁卡因是在普鲁卡因的结构基础上引入-Ck基团在化学结构上形成了麻醉效应强麻醉后恢复快的优点.
4.氯普鲁卡因比普鲁卡因麻醉强度大吗﹖
因为局麻药作用部位的神经膜脂蛋白层90%是由类脂质构成所以局麻药分子的亲脂疏水性即脂溶性是该种局麻药麻醉强度的决定因素.在普鲁卡因的苯环上加上-Ck后成为氯普鲁卡因后者脂溶性增加 麻醉效能增强4倍。
5.氯普鲁卡因为什么起效快恢复也快﹖
局麻药的显效快慢与解离度pKa成反比关系.因为局麻药分子进入机体后经解离成具有药物活性自由碱基才能穿透各层组织屏障和生物膜起效.临床应用的局麻药pKa值均在7.6-9.1之间利多卡因7.9 布比卡因8.1罗哌卡因8.1普鲁卡因8.9 氯普鲁卡因9.1故氯普鲁卡因起效最快6-12min即可起效。
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钠通道上存在一个特殊结合点使药物通过与之结合而封闭钠通道内口产生神经阻滞作用。由于氯普鲁卡因上的-CL基团与苯环共轭使孤对电子与钠通道上受体产生快速有效的结合导致Na+离子内流中止 神经传导逐渐停止。另一方面 氯普鲁卡因的-CL基团由于解离系数较大从受体上解离速度也较快.因此氯普鲁卡因具有起效快恢复作用也快同时无快速耐受性的特点。
6.氯普鲁卡因的作用时间如何﹖
氯普鲁卡因属于中短效局麻药一般作用时间为45-60 min。可以增加硬膜外麻醉的可控性。现在正当肌松药静脉和吸入麻醉药都在朝着短效、易控方向发展的时侯局麻药的毒性小时效短正是麻醉医生所追求的一个方面。
7.氯普鲁卡因有快速耐药性吗﹖
没有。在局麻药中利多卡因常有快速耐药性但本品可持续给药而无快速耐受性。
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8.氯普鲁卡因的安全性如何﹖
在所有的局麻药中氯普鲁卡因毒性最低为普鲁卡因的0.5倍单位时间(每小时)最大用量可达1000 mg不需皮试.曾有报道氯普鲁卡因引起周围神经损害近年研究证明氯普鲁卡因不致引起神经损害而氯普鲁卡因中的抗氧化剂0.05%二硫化钠在pH3.5以下时有神经毒性。
氯普鲁卡因通过急性毒性试验表明 盐酸氯普鲁卡因注射液的LD50为305.1 mg/kg95%可信限为261.3-356.3 mg/kg皮下注射的LD50为720.0 mg/kg，95%可信限为605.1-856.6 mg/kg。而局部用药毒性试验表明该药无致敏反应。国内三家医院临床用于浸润麻醉神经阻滞麻醉硬膜外麻醉200例未发现中毒和过敏反应。
9.氯普鲁卡因为酯类局麻药需要做皮试吗﹖
合成的局麻药是低分子量物质并不足以成为抗原或半抗原但当它和它的降解产物和血浆蛋白等物质结合可转变为变态原这在酯类局麻药普鲁卡因较多见。研究表明普鲁卡因的代谢物为对位氨基苯甲酸是引起过敏物质但氯普鲁卡因的代谢物为2-氯-4-氨苯甲酸不是引起过敏物质。同时临床研究证明导致过敏的物质与局麻药中的防腐剂及配液中的杂质有关。但可谱诺中不含防腐剂因此毒性很小美国FDA签发的使用说明书中也明确说明该药的过敏反应发生率很低无需作过敏试验。
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10.氯普鲁卡因的药理作用有哪些特点﹖
由于独特的药物构效关系本品应用后起效快镇痛肌松作用完全局麻效能高停药后运动和感觉同步恢复快.本品安全可靠不需皮试毒性反应较少使用方便.本品因脂肪蓄积少故停药恢复快极少透过胎盘产科应用尤为适宜儿童及老人均可安全使用.本品可持续给药而无快速耐受性。
11.氯普鲁卡因的适应症有哪些﹖
临床用于浸润麻醉神经阻滞麻醉骶管和硬膜外麻醉.适用于口腔科普外科骨科介入科，手外科产科五官科门诊小手术美容整形科.应用非常广泛。
12.氯普鲁卡因的药物相互作用是什么﹖
避免与单胺氧化酶抑剂三环类抗抑郁药或酚噻嗪类的药物同时使用如必须同时使用时则需要密切观察患者。避免与磺胺药同时使用禁与苛性碱及其碳酸盐肥皂银盐碘和碘化物合用。
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13.为什么氯普鲁卡因广泛应用于门诊手术﹖
氯普鲁卡因毒性低无须皮试使用方便且作用时间较短45-60 min可控性好蓄积少 停药恢复快 停药后运动和感觉同步恢复快.可以达到“行走麻醉”所以广泛应用于门诊手术。
14.为什么氯普鲁卡因广泛应用于产科手术﹖
氯普鲁卡因毒性低 因脂肪蓄积少故停药恢复快.极少透过胎盘产科应用尤为适宜。
15.氯普鲁卡因可以用骶麻行肛肠科手术吗﹖
可以。但是经过临床验证骶管腔是一个不可靠的腔隙应用麻醉的可控性差且病人个体差异较大用药不宜管理。建议行硬膜外麻醉进行肛肠手术 麻醉效果会更佳。且由于氯普鲁卡因术后停药恢复快 停药后运动和感觉同步恢复快故术后不会引起尿潴留等副作用明显改善生活质量。
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16.氯普鲁卡因应用于硬膜外麻醉时如何给药可达到理想的镇痛和肌松作用﹖
用3%的溶液先采用试验剂量3 mk-5 mk确认注射入正常解剖位置时再补充注药至12-15 mk需重复使用可间隔45-50 min再次给药5 mk-8 mk即可。氯普鲁卡因药品特性是具有良好的镇痛和肌松作用只要按规定方法给药即可。
17.氯普鲁卡因临床应用最大剂量是多少﹖
在所有的局麻药中氯普鲁卡因毒性最低，为普鲁卡因的0.5倍一次最大用量可达1000 mg且因无快速耐受性而可重复给药。
18.需延长麻醉时间时氯普鲁卡因如何使用﹖
需延长麻醉时间时取1∶1000肾上腺素注射液0.1 mk加入20 mk盐酸氯普鲁卡因注射液中即可制成1∶200000肾上腺素-盐酸氯普鲁卡因注射液。可以增加约1/3时间大约持续时间为60 min左右。
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19.氯普鲁卡因可以与布吡卡因合用吗﹖
可以。用1.5%氯普鲁卡因和0.25%布吡卡因的混和液应用于硬膜外麻醉。
20.氯普鲁卡因如何应用于硬膜外麻醉术后镇痛﹖
大量临床证明氯普鲁卡因可以达到良好的硬膜外麻醉术后镇痛效果。一般用量为1%浓度氯普鲁卡因5 mk/h经硬膜外麻醉PCA泵。
21.氯普鲁卡因如何应用于无痛分娩﹖
临床证明在连续腰部(L2-3)硬膜外条件下使用PCA泵中用1%氯普鲁卡因以5-10mk/h可以达到良好的无痛分娩效果。且氯普鲁卡因毒性低极少透过胎盘不会影响胎儿循环及呼吸以及产程。
22.氯普鲁卡因如何应用于吸脂术﹖
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将1%氯普鲁卡因注入吸脂部位就可达到良好麻醉镇痛效果。
23.氯普鲁卡因儿童用药有何要求﹖
任何药物推荐儿童的最大效量是困难的因为这是随着年龄和体重而不同的。3岁以上正常发育瘦体质的儿童最大剂量从其年龄和体重来测定应不超过11 mg/kg为防止全身吸收应该用最低有效浓度和剂量。建议儿童用药时浸润麻醉用0.5-1.0%药液。神经阻滞用1.0-1.5%药液临用时用0.9%氯化钠注射液稀释至所要求的浓度。
24.氯普鲁卡因应用时要监测哪些指标﹖
每次注射给药后对心血管和呼吸通气量是否充足的生命体征以及病人的意识状态应作仔细持续的监测。应该了解此时的不安焦虑耳鸣眩晕视力模糊震颤抑郁或思睡可能是中枢神经系统毒性早期警示。
, http://www.100md.com 25.氯普鲁卡因在低温下出现“絮状物”现象如何解释﹖
本品经溶解后置于低温处时可析出盐酸氯普鲁卡因的结晶再放回室温或微温经振摇溶解后可继续使用。若发现药液中含有不能溶解的物质时则不能应用。
26.国产可谱诺与国外原产氯普鲁卡因有何差别﹖
在美国FDA的氯普鲁卡因使用说明书中介绍了两种剂型的药物Nesacaine和Nesacaine MPF，并特别指出前者是含防腐剂的溶液，防腐剂可能是致敏或产生毒性的原因所在。而海斯药业生产的氯普鲁卡因注射液中均不含防腐剂。
27.国外有哪些氯普鲁卡因的临床研究﹖
根据美国爱尔兰荷兰加拿大及日本等国家多项双盲临床后试验证实氯普鲁卡因能在浸润麻醉神经阻滞麻醉硬膜外麻醉口腔麻醉骨科麻醉产科麻醉等多项外科手术中显示出优良的麻醉效果不仅在麻醉起效时间持续时间及手术后恢复等各项指标均比传统麻醉范药物具有优势.他们总体评价认为该药物不仅安全可靠对病人的不良反应极少尤其是对胎儿的影响微乎其微这是所有局麻药所不能比拟的。
28.氯普鲁卡因在国内的临床验证如何﹖
氯普鲁卡因在国内由解放军空军总医院山西医科大学第一医院第二医院做了非常严格的200例临床验证结果表明 氯普鲁卡因起效快镇痛及肌松作用完全，术后恢复快且停药后运动和感觉同步恢复快无不良毒副反应。, 百拇医药
赵俊教授介绍了氯普鲁卡因在国内外的临床研究及应用情况，对氯普鲁卡因在麻醉中的量效、时效、均效关系以及在体内代谢过程等问题进行了详细的阐释；孙家骧教授就可谱诺(盐酸氯普鲁卡因)的临床验证情况、麻醉期间与其他药物的相互作用情况、与同类局麻药比较等问题向大家作了介绍，并与专家们进行了热烈的讨论，与会专家充分肯定了可谱诺(盐酸氯普鲁卡因)在安全性、起效性、可控性、镇痛肌松等方面所具有的独特作用，一致认为其是一种值得广泛推广使用的新型局麻药，不仅给麻醉医师带来了新的选择，而且给患者带来了福音。
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会上专家还就今后的工作提出了宝贵的建议，如可以拓展可谱诺应用范围，多收集了一些国内外盐酸氯普鲁卡因应用论文进行讨论并借鉴等，并希望能定期召开专题研讨会，促进临床的认识和应用。
附：与会专家答疑
1.氯普鲁卡因哪年研制出的﹖应用如何﹖
氯普鲁卡因1955年由欧洲科学家研制成功不久后药品上市多半个世纪以来一直广泛应用于欧洲美国及日本等地区由于产品本身具有很多其它局麻药所不具有的优点和特点虽然是一个较老的局麻药依然十分有生命力。
2.为什么在国内 可谱诺(氯普鲁卡因)刚刚上市﹖
以往我国在药物合成工艺尚不成熟一直没有形成工业化生产本品的能力.近年来由中国预防医学科学院流研所海斯药业的科研人员经过大量科研工作反复试验协同攻关终于成功地实现本品的工业化生产成为国内唯一可生产氯普鲁卡因的企业经高压液相色谱检验与国外产品质量无差异 且海斯药业生产的氯普鲁卡因注射液中均不含防腐剂安全性更好.
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3.氯普鲁卡因是哪一类局麻药﹖
氯普鲁卡因是酯类局麻药为盐酸普鲁卡因的氯化同类局部麻醉药. 氯普鲁卡因是在普鲁卡因的结构基础上引入-Ck基团在化学结构上形成了麻醉效应强麻醉后恢复快的优点.
4.氯普鲁卡因比普鲁卡因麻醉强度大吗﹖
因为局麻药作用部位的神经膜脂蛋白层90%是由类脂质构成所以局麻药分子的亲脂疏水性即脂溶性是该种局麻药麻醉强度的决定因素.在普鲁卡因的苯环上加上-Ck后成为氯普鲁卡因后者脂溶性增加 麻醉效能增强4倍。
5.氯普鲁卡因为什么起效快恢复也快﹖
局麻药的显效快慢与解离度pKa成反比关系.因为局麻药分子进入机体后经解离成具有药物活性自由碱基才能穿透各层组织屏障和生物膜起效.临床应用的局麻药pKa值均在7.6-9.1之间利多卡因7.9 布比卡因8.1罗哌卡因8.1普鲁卡因8.9 氯普鲁卡因9.1故氯普鲁卡因起效最快6-12min即可起效。
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钠通道上存在一个特殊结合点使药物通过与之结合而封闭钠通道内口产生神经阻滞作用。由于氯普鲁卡因上的-CL基团与苯环共轭使孤对电子与钠通道上受体产生快速有效的结合导致Na+离子内流中止 神经传导逐渐停止。另一方面 氯普鲁卡因的-CL基团由于解离系数较大从受体上解离速度也较快.因此氯普鲁卡因具有起效快恢复作用也快同时无快速耐受性的特点。
6.氯普鲁卡因的作用时间如何﹖
氯普鲁卡因属于中短效局麻药一般作用时间为45-60 min。可以增加硬膜外麻醉的可控性。现在正当肌松药静脉和吸入麻醉药都在朝着短效、易控方向发展的时侯局麻药的毒性小时效短正是麻醉医生所追求的一个方面。
7.氯普鲁卡因有快速耐药性吗﹖
没有。在局麻药中利多卡因常有快速耐药性但本品可持续给药而无快速耐受性。
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8.氯普鲁卡因的安全性如何﹖
在所有的局麻药中氯普鲁卡因毒性最低为普鲁卡因的0.5倍单位时间(每小时)最大用量可达1000 mg不需皮试.曾有报道氯普鲁卡因引起周围神经损害近年研究证明氯普鲁卡因不致引起神经损害而氯普鲁卡因中的抗氧化剂0.05%二硫化钠在pH3.5以下时有神经毒性。
氯普鲁卡因通过急性毒性试验表明 盐酸氯普鲁卡因注射液的LD50为305.1 mg/kg95%可信限为261.3-356.3 mg/kg皮下注射的LD50为720.0 mg/kg，95%可信限为605.1-856.6 mg/kg。而局部用药毒性试验表明该药无致敏反应。国内三家医院临床用于浸润麻醉神经阻滞麻醉硬膜外麻醉200例未发现中毒和过敏反应。
9.氯普鲁卡因为酯类局麻药需要做皮试吗﹖
合成的局麻药是低分子量物质并不足以成为抗原或半抗原但当它和它的降解产物和血浆蛋白等物质结合可转变为变态原这在酯类局麻药普鲁卡因较多见。研究表明普鲁卡因的代谢物为对位氨基苯甲酸是引起过敏物质但氯普鲁卡因的代谢物为2-氯-4-氨苯甲酸不是引起过敏物质。同时临床研究证明导致过敏的物质与局麻药中的防腐剂及配液中的杂质有关。但可谱诺中不含防腐剂因此毒性很小美国FDA签发的使用说明书中也明确说明该药的过敏反应发生率很低无需作过敏试验。
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10.氯普鲁卡因的药理作用有哪些特点﹖
由于独特的药物构效关系本品应用后起效快镇痛肌松作用完全局麻效能高停药后运动和感觉同步恢复快.本品安全可靠不需皮试毒性反应较少使用方便.本品因脂肪蓄积少故停药恢复快极少透过胎盘产科应用尤为适宜儿童及老人均可安全使用.本品可持续给药而无快速耐受性。
11.氯普鲁卡因的适应症有哪些﹖
临床用于浸润麻醉神经阻滞麻醉骶管和硬膜外麻醉.适用于口腔科普外科骨科介入科，手外科产科五官科门诊小手术美容整形科.应用非常广泛。
12.氯普鲁卡因的药物相互作用是什么﹖
避免与单胺氧化酶抑剂三环类抗抑郁药或酚噻嗪类的药物同时使用如必须同时使用时则需要密切观察患者。避免与磺胺药同时使用禁与苛性碱及其碳酸盐肥皂银盐碘和碘化物合用。
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13.为什么氯普鲁卡因广泛应用于门诊手术﹖
氯普鲁卡因毒性低无须皮试使用方便且作用时间较短45-60 min可控性好蓄积少 停药恢复快 停药后运动和感觉同步恢复快.可以达到“行走麻醉”所以广泛应用于门诊手术。
14.为什么氯普鲁卡因广泛应用于产科手术﹖
氯普鲁卡因毒性低 因脂肪蓄积少故停药恢复快.极少透过胎盘产科应用尤为适宜。
15.氯普鲁卡因可以用骶麻行肛肠科手术吗﹖
可以。但是经过临床验证骶管腔是一个不可靠的腔隙应用麻醉的可控性差且病人个体差异较大用药不宜管理。建议行硬膜外麻醉进行肛肠手术 麻醉效果会更佳。且由于氯普鲁卡因术后停药恢复快 停药后运动和感觉同步恢复快故术后不会引起尿潴留等副作用明显改善生活质量。
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16.氯普鲁卡因应用于硬膜外麻醉时如何给药可达到理想的镇痛和肌松作用﹖
用3%的溶液先采用试验剂量3 mk-5 mk确认注射入正常解剖位置时再补充注药至12-15 mk需重复使用可间隔45-50 min再次给药5 mk-8 mk即可。氯普鲁卡因药品特性是具有良好的镇痛和肌松作用只要按规定方法给药即可。
17.氯普鲁卡因临床应用最大剂量是多少﹖
在所有的局麻药中氯普鲁卡因毒性最低，为普鲁卡因的0.5倍一次最大用量可达1000 mg且因无快速耐受性而可重复给药。
18.需延长麻醉时间时氯普鲁卡因如何使用﹖
需延长麻醉时间时取1∶1000肾上腺素注射液0.1 mk加入20 mk盐酸氯普鲁卡因注射液中即可制成1∶200000肾上腺素-盐酸氯普鲁卡因注射液。可以增加约1/3时间大约持续时间为60 min左右。
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19.氯普鲁卡因可以与布吡卡因合用吗﹖
可以。用1.5%氯普鲁卡因和0.25%布吡卡因的混和液应用于硬膜外麻醉。
20.氯普鲁卡因如何应用于硬膜外麻醉术后镇痛﹖
大量临床证明氯普鲁卡因可以达到良好的硬膜外麻醉术后镇痛效果。一般用量为1%浓度氯普鲁卡因5 mk/h经硬膜外麻醉PCA泵。
21.氯普鲁卡因如何应用于无痛分娩﹖
临床证明在连续腰部(L2-3)硬膜外条件下使用PCA泵中用1%氯普鲁卡因以5-10mk/h可以达到良好的无痛分娩效果。且氯普鲁卡因毒性低极少透过胎盘不会影响胎儿循环及呼吸以及产程。
22.氯普鲁卡因如何应用于吸脂术﹖
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将1%氯普鲁卡因注入吸脂部位就可达到良好麻醉镇痛效果。
23.氯普鲁卡因儿童用药有何要求﹖
任何药物推荐儿童的最大效量是困难的因为这是随着年龄和体重而不同的。3岁以上正常发育瘦体质的儿童最大剂量从其年龄和体重来测定应不超过11 mg/kg为防止全身吸收应该用最低有效浓度和剂量。建议儿童用药时浸润麻醉用0.5-1.0%药液。神经阻滞用1.0-1.5%药液临用时用0.9%氯化钠注射液稀释至所要求的浓度。
24.氯普鲁卡因应用时要监测哪些指标﹖
每次注射给药后对心血管和呼吸通气量是否充足的生命体征以及病人的意识状态应作仔细持续的监测。应该了解此时的不安焦虑耳鸣眩晕视力模糊震颤抑郁或思睡可能是中枢神经系统毒性早期警示。
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本品经溶解后置于低温处时可析出盐酸氯普鲁卡因的结晶再放回室温或微温经振摇溶解后可继续使用。若发现药液中含有不能溶解的物质时则不能应用。
26.国产可谱诺与国外原产氯普鲁卡因有何差别﹖
在美国FDA的氯普鲁卡因使用说明书中介绍了两种剂型的药物Nesacaine和Nesacaine MPF，并特别指出前者是含防腐剂的溶液，防腐剂可能是致敏或产生毒性的原因所在。而海斯药业生产的氯普鲁卡因注射液中均不含防腐剂。
27.国外有哪些氯普鲁卡因的临床研究﹖
根据美国爱尔兰荷兰加拿大及日本等国家多项双盲临床后试验证实氯普鲁卡因能在浸润麻醉神经阻滞麻醉硬膜外麻醉口腔麻醉骨科麻醉产科麻醉等多项外科手术中显示出优良的麻醉效果不仅在麻醉起效时间持续时间及手术后恢复等各项指标均比传统麻醉范药物具有优势.他们总体评价认为该药物不仅安全可靠对病人的不良反应极少尤其是对胎儿的影响微乎其微这是所有局麻药所不能比拟的。
28.氯普鲁卡因在国内的临床验证如何﹖
氯普鲁卡因在国内由解放军空军总医院山西医科大学第一医院第二医院做了非常严格的200例临床验证结果表明 氯普鲁卡因起效快镇痛及肌松作用完全，术后恢复快且停药后运动和感觉同步恢复快无不良毒副反应。, 百拇医药