络病与心脑血管疾病相关性研究及治疗新进展 应用SPECT研究通心络胶囊对脑梗塞患者局部脑血流的影响
作者简介
董为伟教授 现任重庆医科大学神经病学研究所所长，重庆医科大学一附院神经内科教授、博士生导师。兼任中华医学会神经专业委员会常务委员，中华医学会重庆分会神经科专业委员会主任委员，《中国神经精神疾病杂志》副主编等职。长期从事脑血管疾病的基础与临床研究，在国内外发表论文100余篇，出版专著2部，参编多部。获国家科技进步奖三等奖一项，卫生部科技进步乙等奖一项，四川科技进步一等奖一项、三等奖4项。2001年获全国优秀科技工作者称号。
摘要
目的 研究通心络胶囊对脑梗死患者局部脑血流变化与临床神经功能缺损改善的关系。方法 脑梗死患者被随机分为两组(各11例)，分别服用通心络胶囊和丹参片，共15天，互为对照；分别于治疗前和治疗后应用SPECT ROI技术测定其病变及健侧镜像ROI区域内的平均放射性计数，以了解其局部脑血流量变化。每个患者在治疗前后做神经功能缺损评分判定其情况。结果 22例脑梗死患者治疗前皆有不同程度局部脑血流减低，服用通心络后原脑血流减低区和对侧大脑半球镜像区域皆有不同程度改善，差异显著(P<0.05)；神经功能缺损评分亦有改善，差异显著(P<0.05)；与丹参片组比较亦有不同程度改善，差异显著(P<0.05)；而丹参片组治疗前后改善不明显，神经功能缺损评分改善不明显。结论 通心络胶囊对脑梗死患者的脑血流功能改善有肯定作用，随着脑血流功能的改善，其临床神经功能缺损评分亦改善，说明其有促进神经功能恢复的作用。
, 百拇医药
研究
通心络胶囊是根据中医络病理论研制而成的中药复方制剂，具有益气活血，通络止痛之功效，临床用于治疗缺血性脑血管疾病取得较好疗效。为探讨其作用机制，我们应用单光子发射计算机断层显像(SPECT)和临床神经功能缺损评分，以观察其对脑梗死患者的疗效。
资料与方法
一、研究对象
1. 患者一般资料：急性脑梗死患者22例，均为我院2002-2003年神经内科住院患者，年龄40～78岁，平均(61.56±16.90)岁。病程3 h至3 d，平均(1.01±0.79) d。诊断经临床及CT/MRI证实。
2. 入组标准：①符合第四届全国脑血管病学术会议通过的脑梗死诊断标准〔1〕；②年龄35～80岁；③梗死部位位于大脑前、中、后动脉供血区；④发病至入院时间不超过72 h。
, 百拇医药
3. 排除标准：①短暂性脑缺血发作者；②病情轻微，仅有感觉症状或肌力不低于4级者；③由非动脉硬化原因引起的急性脑梗死者；④伴有脑出血者；⑤有心、肺、肝、肾严重并发症者。
二、临床分组及治疗方法
将22例急性脑梗死患者随机分为通心络组(11例)及对照组(11例)。对照组采用丹参片4片/次，3次/日；治疗组：予以通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司提供)4粒/次，3次/日。两组患者均服用15天。
三、疗效判定
1. 临床评分 对所有病例均于治疗开始及治疗15天后采用改良爱丁堡+斯堪的纳维亚(SNSS)〔2〕评分表进行评分。
2. SPECT图像采集 SIEMENS Diacam单探头SPECT：低能高分辨准直器，ZOOM：128×128层厚2个像素点。标记盒由江苏原子能研究所提供的ECD(两步法标记)。利用ROI技术〔34〕，分别勾划治疗前、后病变部位的ROI区域，以镜像方式得到健侧的ROI区域。计算出区域内的平均放射性计数。
, 百拇医药
四、统计学分析
两组患者治疗前后的ROI区域内的平均放射性计数和SNSS评分(X±S)用配对t检验。
结果
一、治疗前后两组神经功能缺损评分比较(X±S)(表1)
表1.通心络组和丹参片组治疗前后SNSS评分(X±S)
组别
治疗前
治疗后
治疗组
32.182±5.5824
, 百拇医药
13.182±5.3445△
对照组
31.182±4.4681
28.364±4.6103
注 治疗组与对照组相比P<0.001 治疗组治疗后评分与初始评分相比△P<0.001
通心络组治疗15天后较治疗前评分有显著差异(P<0.001)，说明神经功能缺损有明显恢复；而对照组患者在15天后SNSS评分无明显好转，提示神经功能缺损无明显恢复。治疗组与对照组的15天后评分比较有显著性差异(P<0.001)，表明通心络较丹参片疗效明显。
二、治疗前、后两组ROI区域平均放射性计数比较(X±S)(表2)
, 百拇医药 表2.
通心络组和丹参片组ROI区域平均放射性计数比较(X±S)
组别
ROI区域
例数(n)
治疗前
治疗后
治疗组
(通心络组)
患侧
11
39.518±11.853
, 百拇医药
66.636±18.676△
健侧
11
62.227±21.344
89.009±58.055
对照组
(丹参片组)
患侧
11
36.918±15.722
37.509±25.847
健侧
, 百拇医药
11
55.636±29.651
58.627±55.01
通心络组治疗15天后较治疗前ROI区域平均放射性计数比较，患、健侧均有显著性差异(P<0.05)，说明局部脑血流(rCBF)有改善；而对照组无明显好转，提示rCBF无明显改善；治疗组与对照组在15天后ROI区域平均放射性计数相比亦有显著性差异(P<0.05)，且治疗组患侧与健侧比较也有显著性差异(P<0.05)，说明病灶区域血流改善较周边明显。
三、服用通心络胶囊前后SPECT的影像学变化(见图1、2)
通心络组病例(1)
, http://www.100md.com
通心络组病例(2)
丹参片组病例(1)
丹参片组病例(2)
从SPECT可直观地发现通心络组治疗前后核素显像有较明显的改善而丹参片组则改善甚微。
讨论
祖国传统医学认为，卒中之病理基础是气滞血瘀、经络受阻所致。清代王清任《医林改错》中说：“无气即虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”。与现代医学认为“血栓”是血性凝固物质堵塞管腔，血流缓慢及障碍的论点相吻合〔5〕。
, 百拇医药
通心络胶囊是吴以岭教授首创运用中医络病理论研制而成的中药复方制剂，具有益气活血、通络止痛之功效。方中人参补益心气使气血旺盛，促进血液循环可达到气行则血行之功效，水蛭活血化瘀，土鳖虫有助于水蛭的活血化瘀而通络疏络之力，蝉衣、全蝎、蜈蚣可通经疏络、解痉止挛、配赤芍活血养血，冰片芳香通窍，能通窍走窜引经上行入脑通利壅塞。
而SPECT显像，可以客观、灵敏地为临床疗效评价提供可靠的参考依据。一般而言，患者脑供血功能的改变先于脑组织形态学的改变，核素显像对血流改变较敏感，当患者病变区出现血流改变时即可有放射性分布的变化。而CT扫描只有在病变组织有密度改变后才能发现其变化。脑梗死患者治疗后短期内病变区域形态改变缓慢，其临床征状、体征有改善时，CT扫描不一定有变化，而SPECT显像可观察到不同程度的改善〔4，6〕。
脑梗死患者使用改善脑循环活血化瘀的药物，可以缓解脑组织缺血、缺氧情况，使其临床症状、神经功能缺损评分得以好转。通心络有益气活血、通络止痛之功效。通过SPECT ROI病灶区域及其镜像区域平均放射性计数的改善，随之使SNSS评分得以改善。这比较直观地反映了，通心络具有改善局部脑血流，改善脑微循环，增加缺血及半影区的rCBF，防止缺血及半影区神经元和(或)迟发性损害，缩小梗死体积的作用，从而使临床症状得以好转，神经功能缺损评分获得改善。
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这从另一方面证实了通心络胶囊对缺血性脑血管病的治疗功效。通心络胶囊对脑梗死患者的脑血流功能改善有肯定作用，随着血流功能改善，其临床神经功能缺损评分亦改善，说明其有促进神经功能恢复的作用。
参考文献
[1] 中华神经科学会 中华神经外科学会，各类脑血管疾病诊断要点，《中华神经科杂志》，1996，29379
[2] Orgogoze JM A unified form for neurokogicak scoring of hemispheric stroke with motorimpairment stoke 1992 228
[3] 孙达 耿显 张扬达等 99mTc-ECD SPECT脑血流灌注显像和EEG对脑活素辅助治疗癫痫的观察 《中华核医学杂志》 1999，194266
[4] 赵春燕 邹兰芳 解萍等 脑血流灌注显像观察脑梗死患者药物治疗的疗效，《中华核医学杂志》1999，19(4)228.
[5] 陈可冀 廖家桢，肖镇祥主编《心脑血管病研究》上海 上海科学技术出版社，1988.
[6] 孙达 99mTc-ECD脑SPECT显像和CT扫描对脑部疾病应用价值的对比研究，《中华核医学杂志》1995，15171～173., 百拇医药
董为伟教授 现任重庆医科大学神经病学研究所所长，重庆医科大学一附院神经内科教授、博士生导师。兼任中华医学会神经专业委员会常务委员，中华医学会重庆分会神经科专业委员会主任委员，《中国神经精神疾病杂志》副主编等职。长期从事脑血管疾病的基础与临床研究，在国内外发表论文100余篇，出版专著2部，参编多部。获国家科技进步奖三等奖一项，卫生部科技进步乙等奖一项，四川科技进步一等奖一项、三等奖4项。2001年获全国优秀科技工作者称号。
摘要
目的 研究通心络胶囊对脑梗死患者局部脑血流变化与临床神经功能缺损改善的关系。方法 脑梗死患者被随机分为两组(各11例)，分别服用通心络胶囊和丹参片，共15天，互为对照；分别于治疗前和治疗后应用SPECT ROI技术测定其病变及健侧镜像ROI区域内的平均放射性计数，以了解其局部脑血流量变化。每个患者在治疗前后做神经功能缺损评分判定其情况。结果 22例脑梗死患者治疗前皆有不同程度局部脑血流减低，服用通心络后原脑血流减低区和对侧大脑半球镜像区域皆有不同程度改善，差异显著(P<0.05)；神经功能缺损评分亦有改善，差异显著(P<0.05)；与丹参片组比较亦有不同程度改善，差异显著(P<0.05)；而丹参片组治疗前后改善不明显，神经功能缺损评分改善不明显。结论 通心络胶囊对脑梗死患者的脑血流功能改善有肯定作用，随着脑血流功能的改善，其临床神经功能缺损评分亦改善，说明其有促进神经功能恢复的作用。
, 百拇医药
研究
通心络胶囊是根据中医络病理论研制而成的中药复方制剂，具有益气活血，通络止痛之功效，临床用于治疗缺血性脑血管疾病取得较好疗效。为探讨其作用机制，我们应用单光子发射计算机断层显像(SPECT)和临床神经功能缺损评分，以观察其对脑梗死患者的疗效。
资料与方法
一、研究对象
1. 患者一般资料：急性脑梗死患者22例，均为我院2002-2003年神经内科住院患者，年龄40～78岁，平均(61.56±16.90)岁。病程3 h至3 d，平均(1.01±0.79) d。诊断经临床及CT/MRI证实。
2. 入组标准：①符合第四届全国脑血管病学术会议通过的脑梗死诊断标准〔1〕；②年龄35～80岁；③梗死部位位于大脑前、中、后动脉供血区；④发病至入院时间不超过72 h。
, 百拇医药
3. 排除标准：①短暂性脑缺血发作者；②病情轻微，仅有感觉症状或肌力不低于4级者；③由非动脉硬化原因引起的急性脑梗死者；④伴有脑出血者；⑤有心、肺、肝、肾严重并发症者。
二、临床分组及治疗方法
将22例急性脑梗死患者随机分为通心络组(11例)及对照组(11例)。对照组采用丹参片4片/次，3次/日；治疗组：予以通心络胶囊(石家庄以岭药业股份有限公司提供)4粒/次，3次/日。两组患者均服用15天。
三、疗效判定
1. 临床评分 对所有病例均于治疗开始及治疗15天后采用改良爱丁堡+斯堪的纳维亚(SNSS)〔2〕评分表进行评分。
2. SPECT图像采集 SIEMENS Diacam单探头SPECT：低能高分辨准直器，ZOOM：128×128层厚2个像素点。标记盒由江苏原子能研究所提供的ECD(两步法标记)。利用ROI技术〔34〕，分别勾划治疗前、后病变部位的ROI区域，以镜像方式得到健侧的ROI区域。计算出区域内的平均放射性计数。
, 百拇医药
四、统计学分析
两组患者治疗前后的ROI区域内的平均放射性计数和SNSS评分(X±S)用配对t检验。
结果
一、治疗前后两组神经功能缺损评分比较(X±S)(表1)
表1.通心络组和丹参片组治疗前后SNSS评分(X±S)
组别
治疗前
治疗后
治疗组
32.182±5.5824
, 百拇医药
13.182±5.3445△
对照组
31.182±4.4681
28.364±4.6103
注 治疗组与对照组相比P<0.001 治疗组治疗后评分与初始评分相比△P<0.001
通心络组治疗15天后较治疗前评分有显著差异(P<0.001)，说明神经功能缺损有明显恢复；而对照组患者在15天后SNSS评分无明显好转，提示神经功能缺损无明显恢复。治疗组与对照组的15天后评分比较有显著性差异(P<0.001)，表明通心络较丹参片疗效明显。
二、治疗前、后两组ROI区域平均放射性计数比较(X±S)(表2)
, 百拇医药 表2.
通心络组和丹参片组ROI区域平均放射性计数比较(X±S)
组别
ROI区域
例数(n)
治疗前
治疗后
治疗组
(通心络组)
患侧
11
39.518±11.853
, 百拇医药
66.636±18.676△
健侧
11
62.227±21.344
89.009±58.055
对照组
(丹参片组)
患侧
11
36.918±15.722
37.509±25.847
健侧
, 百拇医药
11
55.636±29.651
58.627±55.01
通心络组治疗15天后较治疗前ROI区域平均放射性计数比较，患、健侧均有显著性差异(P<0.05)，说明局部脑血流(rCBF)有改善；而对照组无明显好转，提示rCBF无明显改善；治疗组与对照组在15天后ROI区域平均放射性计数相比亦有显著性差异(P<0.05)，且治疗组患侧与健侧比较也有显著性差异(P<0.05)，说明病灶区域血流改善较周边明显。
三、服用通心络胶囊前后SPECT的影像学变化(见图1、2)
通心络组病例(1)
, http://www.100md.com
通心络组病例(2)
丹参片组病例(1)
丹参片组病例(2)
从SPECT可直观地发现通心络组治疗前后核素显像有较明显的改善而丹参片组则改善甚微。
讨论
祖国传统医学认为，卒中之病理基础是气滞血瘀、经络受阻所致。清代王清任《医林改错》中说：“无气即虚，必不能达于血管，血管无气，必停留而瘀”。与现代医学认为“血栓”是血性凝固物质堵塞管腔，血流缓慢及障碍的论点相吻合〔5〕。
, 百拇医药
通心络胶囊是吴以岭教授首创运用中医络病理论研制而成的中药复方制剂，具有益气活血、通络止痛之功效。方中人参补益心气使气血旺盛，促进血液循环可达到气行则血行之功效，水蛭活血化瘀，土鳖虫有助于水蛭的活血化瘀而通络疏络之力，蝉衣、全蝎、蜈蚣可通经疏络、解痉止挛、配赤芍活血养血，冰片芳香通窍，能通窍走窜引经上行入脑通利壅塞。
而SPECT显像，可以客观、灵敏地为临床疗效评价提供可靠的参考依据。一般而言，患者脑供血功能的改变先于脑组织形态学的改变，核素显像对血流改变较敏感，当患者病变区出现血流改变时即可有放射性分布的变化。而CT扫描只有在病变组织有密度改变后才能发现其变化。脑梗死患者治疗后短期内病变区域形态改变缓慢，其临床征状、体征有改善时，CT扫描不一定有变化，而SPECT显像可观察到不同程度的改善〔4，6〕。
脑梗死患者使用改善脑循环活血化瘀的药物，可以缓解脑组织缺血、缺氧情况，使其临床症状、神经功能缺损评分得以好转。通心络有益气活血、通络止痛之功效。通过SPECT ROI病灶区域及其镜像区域平均放射性计数的改善，随之使SNSS评分得以改善。这比较直观地反映了，通心络具有改善局部脑血流，改善脑微循环，增加缺血及半影区的rCBF，防止缺血及半影区神经元和(或)迟发性损害，缩小梗死体积的作用，从而使临床症状得以好转，神经功能缺损评分获得改善。
, http://www.100md.com
这从另一方面证实了通心络胶囊对缺血性脑血管病的治疗功效。通心络胶囊对脑梗死患者的脑血流功能改善有肯定作用，随着血流功能改善，其临床神经功能缺损评分亦改善，说明其有促进神经功能恢复的作用。
参考文献
[1] 中华神经科学会 中华神经外科学会，各类脑血管疾病诊断要点，《中华神经科杂志》，1996，29379
[2] Orgogoze JM A unified form for neurokogicak scoring of hemispheric stroke with motorimpairment stoke 1992 228
[3] 孙达 耿显 张扬达等 99mTc-ECD SPECT脑血流灌注显像和EEG对脑活素辅助治疗癫痫的观察 《中华核医学杂志》 1999，194266
[4] 赵春燕 邹兰芳 解萍等 脑血流灌注显像观察脑梗死患者药物治疗的疗效，《中华核医学杂志》1999，19(4)228.
[5] 陈可冀 廖家桢，肖镇祥主编《心脑血管病研究》上海 上海科学技术出版社，1988.
[6] 孙达 99mTc-ECD脑SPECT显像和CT扫描对脑部疾病应用价值的对比研究，《中华核医学杂志》1995，15171～173., 百拇医药