茶多酚与亚硒酸钠联合对EBV抗原表达的抑制作用
作者：刘宗潮 简少文 李志铭 朱孝峰 李端 谢冰芬 冯公侃
单位：中山医科大学肿瘤防治中心，广州 510060
关键词：茶多酚；亚硒酸钠；EBV抗原表达；抑制作用
中草药000218摘 要 用间接免疫荧光法测定Raji细胞和B95-8细胞EB病毒抗原的表达。结果显示无细胞毒浓度的茶多酚与亚硒酸钠联合对Raji细胞EBV-EA表达有显著的抑制作用，优于单纯茶多酚或亚硒酸钠的抑制作用。两药显示相互协同增效的作用。抑制率与药物浓度相关；单纯茶多酚对B95-8细胞EBV-VCA表达无抑制作用，但茶多酚能增强亚硒酸钠对B95-8细胞EBV-VCA表达的抑制作用，抑制率随药物浓度的升高而升高。表明茶多酚能增强亚硒酸钠对Raji细胞EBV-EA及B95-8细胞EBV-VCA表达的抑制作用。
, 百拇医药
Inhibitory Effect of Tea Polyphenol and Sodium Selenite Combination
on EBV Antigen Expression
Cancer Center, Sun Yat-sen University of Medical Sciences (Guangzhou 510060) Liu Zongchao, Jian Shaowen, Li Zhiming, Zhu Xiaofeng, Li Duan, Xie Bingfen and Feng Gongkan
Abstract EBV antigen expression of Raji cells and B95-8 cells was detected using indirect immunofluorescence staining methods. The experimental results showed that tea polyphenol and sodium selenite used in combination at non-cytotoxic concentratio
, 百拇医药
ns showed markedly inhibitory effects, on EBV-EA expression of Raji cells, superior to either tea polyphenol or sodium selenite when used alone. The two drugs showed synergetic effect with each other. With a rate of inhibition dependent on tea polyph
enol concentration. Single tea polyphenol had no inhibitory effect on EBV-VCA expre
ssion of B95-8 cells, but could enhance the inhibitory effect of sodium selenite in such cases on a concentration dependent manner. Tea polyphenol would enhance the inhibitory effect of sodium selenite on EBV-EA expression of Raji cells and EBV-VCA expression of B95-8 cells.
, 百拇医药
Key words tea polyphenol sodium selenite expression of EBV antigen inhibitory effect
华南地区，特别是广东省是全世界鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)最高发的地区。EB病毒(Epstein-Barr Virus，EBV)与鼻咽癌密切相关。曾毅[1]认为完整的EB病毒能诱发上皮细胞癌变。黄腾波等人[2]在高发区对队列人群进行了10年的前瞻性观察。在提出癌前状态和癌前病变的基础上确定凡处于癌前状态或癌前病变者应视为鼻咽癌的高危人群。癌前状态人群血清中各种抗EB病毒抗原的抗体，如EB病毒壳抗原抗体IgA(VCA/IgA)，早期抗原抗体IgA(EA/IgA)和DNA酶抗体(DEAb)的检测水平或同时升高，或单项异常升高。因此，如果能控制EB病毒在人群中的感染和激活，降低人群EB病毒抗原抗体水平，就有可能预防或降低鼻咽癌的发病率。
, 百拇医药
据文献报道[3～6]，绿茶水、绿茶提取物及茶多酚(tea polyphenol, TP)具有抗氧化、抗突变、防癌和抗癌作用；亦有文献证明[7]，硒有防癌、抗癌作用。罗慧玲等人[8，9]还证明，无毒性浓度的亚硒酸钠(sodium selenite, Se)对正丁酸巴豆油协同诱导的Raji细胞EA抗原和B95-8细胞的VCA抗原呈显著的抑制作用。笔者研究了茶多酚和亚硒酸钠分别对Raji细胞EB病毒EA抗原表达和B95-8细胞EB病毒VCA抗原表达的抑制作用，还测定了茶多酚与亚硒酸钠联合对Raji细胞EB病毒EA抗原表达和B95-8细胞EB病毒VCA抗原表达的抑制作用。
1 材料
1.1 材料：FITC-抗人IgG购于上海生化所，RPMI-1640培养基为Sigma公司产品。
, 百拇医药
1.2 受试药物：绿茶提取物，购于暨南大学生物系，含茶多酚86.9%。亚硒酸钠为广州化学试剂厂产品，化学纯，批号970601。
1.3 细胞株：Raji细胞含EB病毒DNA和核抗原(EBNA)阳性，其余抗原阴性的人淋巴母细胞株。在正丁酸钠4 mmol/L和巴豆油200 ng/mL激发下可产生EB病毒的早期抗原(EA)。B95-8细胞为EB病毒转化的绒猴淋巴母细胞株，恒定表达5%左右壳抗原(VCA)。在正丁酸钠4 mmol/L激发下，可增加VCA的表达。上述二种细胞按常规培养于含10%小牛血清的RPMI-1640培养液中，在二氧化碳培养箱中培养传代。末次传代后24 h检查活细胞数在90%以上方可用于试验。
2 方法
2.1 细胞毒性测定：用台盼蓝拒染法[10]分别测定茶多酚、亚硒酸钠及茶多酚+亚硒酸钠对Raji细胞和B95-8细胞的细胞毒作用。测出茶多酚、亚硒酸钠、茶多酚+亚硒酸钠最大的无毒浓度。
, 百拇医药
2.2 EBV-EA和EBV-VCA抗原检测：将待检测的Raji细胞或B95-8细胞悬液分装入试管，将不同浓度的药液加入各细胞培养管中，同时加入激发物正丁酸钠4 mmol/L和巴豆油200 ng/mL。每一药物浓度设3个平行管，培养48 h后收获细胞制成抗原涂片、固定。用间接免疫荧光法染色，再经伊文思蓝复染，在荧光显微镜下每管数500个细胞中EA或VCA阳性的细胞数，算出阳性百分率。实验重复两次，按下列公式计算抑制率(IR)：
两个单药合用是否增效，按下列公式算出q值[11]：
E(A+B)为两药合用的抑制率；EA和EB为各药单用的抑制率；q=0.85～1.15表示两药作用相加；q>1.15表示两药作用协同增强；q<0.85表示两药作用互相拮抗。
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3 结果
3.1 药物最大无毒浓度的测定：茶多酚、亚硒酸钠、茶多酚+亚硒酸钠对Raji细胞最大无毒浓度分别为100.0，1.0和(50+0.5) μg/mL；对B95-8细胞的最大无毒浓度分别为100.0，1.0和(25+0.25) μg/mL。与Raji细胞对比，B95-8细胞对茶多酚+亚硒酸钠作用更敏感。
3.2 茶多酚对Raji细胞EB病毒EA表达的抑制作用：茶多酚在12.5，25.0，50和100 μg/mL浓度下对Raji细胞EB病毒EA表达3批实验的平均抑制率分别为25.9%，32.4%，42.7%和54.1%。IC50为79.62 μg/mL，显示中度的抑制作用。
3.3 亚硒酸钠对Raji细胞EB病毒EA表达的抑制作用：亚硒酸钠在0.125，0.25，0.5和1.0 μg/mL浓度下，对Raji细胞EB病毒EA表达3批实验的平均抑制率分别为2.5%，21.6%，33.7%和63.7%，呈现中度的抑制作用。IC50为0.7 μg/mL。
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3.4 茶多酚与亚硒酸钠联合对Raji细胞EB病毒EA表达的抑制作用：见表1。从表1可以看出，茶多酚+亚硒酸钠分别为(6.25+0.0625)，(12.5+0.125)，(25+0.25)和(50+0.5) μg/mL浓度下，对Raji细胞EB病毒EA表达3批实验的平均抑制率分别为40.3%，56.9%，64.9%和72.3%，根据q值公式计算q分别为2.05，1.38和1.17。均大于1.15，说明两药联合应用有相互增效的作用。
3.5 茶多酚对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达的抑制作用：单纯茶多酚对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达无抑制作用。
3.6 亚硒酸钠对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达的抑制作用：亚硒酸钠浓度为0.125，0.25，0.5和1.0 μg/mL情况下，对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达3批实验的平均抑制率分别为1.4%，8.7%，21.7%和25.6%，呈现轻度的抑制作用。
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3.7 茶多酚与亚硒酸钠联合对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达的抑制作用：见表2。从表2中可以看出，茶多酚+亚硒酸钠分别为(6.25+0.0625)，(12.5+0.125)和(25+0.25) μg/mL混合物浓度下，对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达3批实验的平均抑制率分别为2.8%，18.8%和37.3%。两药联合作用对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达的抑制作用有所加强，但仍属轻度的抑制作用。
表1 茶多酚与亚硒酸钠联合对Raji细胞EB病毒EA表达的抑制作用 药物浓度(μg/mL)
抑 制 率 (%)
q值
茶多酚
亚硒酸钠
, http://www.100md.com
茶多酚*
亚硒酸钠*
茶多酚+亚硒酸钠**
6.25
0.0625
-
-
40.3
-
12.5
0.125
25.9
, 百拇医药
2.5
56.9
2.05
25.0
0.25
32.4
21.5
64.9
1.38
50.0
0.5
42.7
33.7
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72.3
1.17
100.0
1.0
54.1
63.7
-
-
* 单纯含茶多酚或亚硒酸钠的抑制率； **茶多酚+亚硒酸钠合并的抑制率表2 茶多酚与亚硒酸钠联合对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达的抑制作用 药物浓度(μg/mL)
抑 制 率 (%)
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q值
茶多酚
亚硒酸钠
茶多酚*
亚硒酸钠*
茶多酚+亚硒酸钠**
6.25
0.0625
-
-
2.8
-
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12.5
0.125
0
1.4
18.8
13.4
25.0
0.25
0
8.7
37.3
4.3
50.0
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0.5
0
21.7
-
-
100.0
1.00
0
25.6
-
-
* 单纯含茶多酚或亚硒酸钠的抑制率； **茶多酚+亚硒酸钠合并的抑制率
, 百拇医药
4 讨论
黄腾波等[2]认为凡具有下列条件之一者：①EB病毒VCA/IgA≥1∶80；②EB病毒EDAb≥60%；③EB病毒VCA/IgA≥1∶5、EA/IgA≥1∶5、EDAb≥30% 3项中任何2项或3项阳性；④EB病毒VCA/IgA、EA/IgA、EDAb 3项中任何单项持续高滴度或滴度持续升高，为处于鼻咽癌的癌前状态。特别是EA/IgA抗体阳性，发生鼻咽癌的危险性增高。因此，控制EB病毒的感染和激活可能从根本上降低鼻咽癌的发生率。
绿茶是我国居民最喜爱的饮料。从绿茶中提取的茶多酚有许多生理学活性和药理作用[3～6]。硒是机体必须的微量元素。它的抗癌作用已为大多数学者所肯定[7]。王辉云等[12]实验证明，硒可以预防Wistar大鼠鼻咽癌的发生。罗慧玲[8,9]等报告，无细胞毒性亚硒酸钠对正丁酸、巴豆油协同诱导的Raji细胞EBV-EA表达和B95-8细胞EBV-VCA表达呈现显著的抑制作用。
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本文分别用无细胞毒性作用的茶多酚、亚硒酸钠以及茶多酚与亚硒酸钠联合分别测定对Raji细胞EBV-EA表达和B95-8细胞EBV-VCA表达的作用。单纯的茶多酚或亚硒酸钠对EBV-EA表达呈现中度的抑制作用。而茶多酚与亚硒酸钠联合在分别降低药物浓度的情况下，仍能相互增强对EBV-EA表达的抑制作用。单纯茶多酚对B95-8细胞EBV-VCA的表达无抑制作用。单纯亚硒酸钠对B95-8细胞EBV-VCA的表达呈轻度的抑制作用。而茶多酚与亚硒酸钠联合在分别4倍降低药物浓度下，茶多酚仍能增强亚硒酸钠对EBV-VCA表达抑制作用。茶多酚的加入可减少亚硒酸钠的用量，降低亚硒酸钠的毒性。
黄家琛[13]等人测定了鼻咽癌高发区四会县鼻咽癌病人与健康人血清及头发中硒的含量，发现50例鼻咽癌病人血清硒平均含量是(0.084±0.016) μg/mL；显著低于56例健康人(0.096±0.029) μg/mL，54例鼻咽癌病人头发硒平均含量(0.443±0.070) μg/g，显著地低于53例健康人(0.469±0.066) μg/g。揭示高发现场人群服用茶多酚及亚硒酸钠合剂有可能降低人群中EBV抗原体的滴度，从而有可能降低鼻咽癌的发病率。
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△本课题系国家"九.五"攻关研究项目，项目编号：96-906-01-03
刘宗潮 男，研究员，硕士导师，中国药理学会肿瘤理药及化疗专业委员会委员，癌症杂志常务编委。专长肿瘤药理及肿瘤化疗研究。除4次获得国家自然科学基金的资助外，还负责或参与广东省科委基金、卫生部科研基金及国家"九.五"攻关资助课题的研究。主要学术成就有：超螺旋DNA和DNA拓扑异构酶Ⅱ分别在抗癌药物研究中的应用；绿茶提取物的抗癌作用和药理作用，被第二届世界中西医学术论坛年会评为"国际名医成果贡献奖"。
参考文献
1，曾 毅.中国肿癌，1996，5(5)：8
2，黄腾波，等.癌症，1997，16(2)：81
3，Yang C S, et al. National Cancer Institute, 1993，85(13)：1035
, 百拇医药
4，唐幼英.中草药，1991，22(9)：419
5，姚 林，等.肿瘤防治研究，1995，22(2)：123
6，刘宗潮，等.癌症，1996，15(3)：164
7，孔祥瑞编.必须微量元素的营养、生理及临床.合肥：安徽科学技术出版社，1982：296
8，罗慧玲，等.癌症，1986，5(4)：341
9，罗慧玲，等.中山医科大学学报，1993，14(3)：192
10，张鸿卿，等主编.细胞生物学实验方法及技术.北京.北京师范大学出版社，1992：60
11，金正均.中国药理学报，1980，1(2)：70
12，王辉云，等.中华预防医学杂志，1992，26(5)：281
13，黄家琛，等.癌症，1986，5(1)：17
(1999-06-14 收稿), 百拇医药
单位：中山医科大学肿瘤防治中心，广州 510060
关键词：茶多酚；亚硒酸钠；EBV抗原表达；抑制作用
中草药000218摘 要 用间接免疫荧光法测定Raji细胞和B95-8细胞EB病毒抗原的表达。结果显示无细胞毒浓度的茶多酚与亚硒酸钠联合对Raji细胞EBV-EA表达有显著的抑制作用，优于单纯茶多酚或亚硒酸钠的抑制作用。两药显示相互协同增效的作用。抑制率与药物浓度相关；单纯茶多酚对B95-8细胞EBV-VCA表达无抑制作用，但茶多酚能增强亚硒酸钠对B95-8细胞EBV-VCA表达的抑制作用，抑制率随药物浓度的升高而升高。表明茶多酚能增强亚硒酸钠对Raji细胞EBV-EA及B95-8细胞EBV-VCA表达的抑制作用。
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Inhibitory Effect of Tea Polyphenol and Sodium Selenite Combination
on EBV Antigen Expression
Cancer Center, Sun Yat-sen University of Medical Sciences (Guangzhou 510060) Liu Zongchao, Jian Shaowen, Li Zhiming, Zhu Xiaofeng, Li Duan, Xie Bingfen and Feng Gongkan
Abstract EBV antigen expression of Raji cells and B95-8 cells was detected using indirect immunofluorescence staining methods. The experimental results showed that tea polyphenol and sodium selenite used in combination at non-cytotoxic concentratio
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ns showed markedly inhibitory effects, on EBV-EA expression of Raji cells, superior to either tea polyphenol or sodium selenite when used alone. The two drugs showed synergetic effect with each other. With a rate of inhibition dependent on tea polyph
enol concentration. Single tea polyphenol had no inhibitory effect on EBV-VCA expre
ssion of B95-8 cells, but could enhance the inhibitory effect of sodium selenite in such cases on a concentration dependent manner. Tea polyphenol would enhance the inhibitory effect of sodium selenite on EBV-EA expression of Raji cells and EBV-VCA expression of B95-8 cells.
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Key words tea polyphenol sodium selenite expression of EBV antigen inhibitory effect
华南地区，特别是广东省是全世界鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)最高发的地区。EB病毒(Epstein-Barr Virus，EBV)与鼻咽癌密切相关。曾毅[1]认为完整的EB病毒能诱发上皮细胞癌变。黄腾波等人[2]在高发区对队列人群进行了10年的前瞻性观察。在提出癌前状态和癌前病变的基础上确定凡处于癌前状态或癌前病变者应视为鼻咽癌的高危人群。癌前状态人群血清中各种抗EB病毒抗原的抗体，如EB病毒壳抗原抗体IgA(VCA/IgA)，早期抗原抗体IgA(EA/IgA)和DNA酶抗体(DEAb)的检测水平或同时升高，或单项异常升高。因此，如果能控制EB病毒在人群中的感染和激活，降低人群EB病毒抗原抗体水平，就有可能预防或降低鼻咽癌的发病率。
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据文献报道[3～6]，绿茶水、绿茶提取物及茶多酚(tea polyphenol, TP)具有抗氧化、抗突变、防癌和抗癌作用；亦有文献证明[7]，硒有防癌、抗癌作用。罗慧玲等人[8，9]还证明，无毒性浓度的亚硒酸钠(sodium selenite, Se)对正丁酸巴豆油协同诱导的Raji细胞EA抗原和B95-8细胞的VCA抗原呈显著的抑制作用。笔者研究了茶多酚和亚硒酸钠分别对Raji细胞EB病毒EA抗原表达和B95-8细胞EB病毒VCA抗原表达的抑制作用，还测定了茶多酚与亚硒酸钠联合对Raji细胞EB病毒EA抗原表达和B95-8细胞EB病毒VCA抗原表达的抑制作用。
1 材料
1.1 材料：FITC-抗人IgG购于上海生化所，RPMI-1640培养基为Sigma公司产品。
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1.2 受试药物：绿茶提取物，购于暨南大学生物系，含茶多酚86.9%。亚硒酸钠为广州化学试剂厂产品，化学纯，批号970601。
1.3 细胞株：Raji细胞含EB病毒DNA和核抗原(EBNA)阳性，其余抗原阴性的人淋巴母细胞株。在正丁酸钠4 mmol/L和巴豆油200 ng/mL激发下可产生EB病毒的早期抗原(EA)。B95-8细胞为EB病毒转化的绒猴淋巴母细胞株，恒定表达5%左右壳抗原(VCA)。在正丁酸钠4 mmol/L激发下，可增加VCA的表达。上述二种细胞按常规培养于含10%小牛血清的RPMI-1640培养液中，在二氧化碳培养箱中培养传代。末次传代后24 h检查活细胞数在90%以上方可用于试验。
2 方法
2.1 细胞毒性测定：用台盼蓝拒染法[10]分别测定茶多酚、亚硒酸钠及茶多酚+亚硒酸钠对Raji细胞和B95-8细胞的细胞毒作用。测出茶多酚、亚硒酸钠、茶多酚+亚硒酸钠最大的无毒浓度。
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2.2 EBV-EA和EBV-VCA抗原检测：将待检测的Raji细胞或B95-8细胞悬液分装入试管，将不同浓度的药液加入各细胞培养管中，同时加入激发物正丁酸钠4 mmol/L和巴豆油200 ng/mL。每一药物浓度设3个平行管，培养48 h后收获细胞制成抗原涂片、固定。用间接免疫荧光法染色，再经伊文思蓝复染，在荧光显微镜下每管数500个细胞中EA或VCA阳性的细胞数，算出阳性百分率。实验重复两次，按下列公式计算抑制率(IR)：
两个单药合用是否增效，按下列公式算出q值[11]：
E(A+B)为两药合用的抑制率；EA和EB为各药单用的抑制率；q=0.85～1.15表示两药作用相加；q>1.15表示两药作用协同增强；q<0.85表示两药作用互相拮抗。
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3 结果
3.1 药物最大无毒浓度的测定：茶多酚、亚硒酸钠、茶多酚+亚硒酸钠对Raji细胞最大无毒浓度分别为100.0，1.0和(50+0.5) μg/mL；对B95-8细胞的最大无毒浓度分别为100.0，1.0和(25+0.25) μg/mL。与Raji细胞对比，B95-8细胞对茶多酚+亚硒酸钠作用更敏感。
3.2 茶多酚对Raji细胞EB病毒EA表达的抑制作用：茶多酚在12.5，25.0，50和100 μg/mL浓度下对Raji细胞EB病毒EA表达3批实验的平均抑制率分别为25.9%，32.4%，42.7%和54.1%。IC50为79.62 μg/mL，显示中度的抑制作用。
3.3 亚硒酸钠对Raji细胞EB病毒EA表达的抑制作用：亚硒酸钠在0.125，0.25，0.5和1.0 μg/mL浓度下，对Raji细胞EB病毒EA表达3批实验的平均抑制率分别为2.5%，21.6%，33.7%和63.7%，呈现中度的抑制作用。IC50为0.7 μg/mL。
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3.4 茶多酚与亚硒酸钠联合对Raji细胞EB病毒EA表达的抑制作用：见表1。从表1可以看出，茶多酚+亚硒酸钠分别为(6.25+0.0625)，(12.5+0.125)，(25+0.25)和(50+0.5) μg/mL浓度下，对Raji细胞EB病毒EA表达3批实验的平均抑制率分别为40.3%，56.9%，64.9%和72.3%，根据q值公式计算q分别为2.05，1.38和1.17。均大于1.15，说明两药联合应用有相互增效的作用。
3.5 茶多酚对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达的抑制作用：单纯茶多酚对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达无抑制作用。
3.6 亚硒酸钠对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达的抑制作用：亚硒酸钠浓度为0.125，0.25，0.5和1.0 μg/mL情况下，对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达3批实验的平均抑制率分别为1.4%，8.7%，21.7%和25.6%，呈现轻度的抑制作用。
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3.7 茶多酚与亚硒酸钠联合对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达的抑制作用：见表2。从表2中可以看出，茶多酚+亚硒酸钠分别为(6.25+0.0625)，(12.5+0.125)和(25+0.25) μg/mL混合物浓度下，对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达3批实验的平均抑制率分别为2.8%，18.8%和37.3%。两药联合作用对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达的抑制作用有所加强，但仍属轻度的抑制作用。
表1 茶多酚与亚硒酸钠联合对Raji细胞EB病毒EA表达的抑制作用 药物浓度(μg/mL)
抑 制 率 (%)
q值
茶多酚
亚硒酸钠
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茶多酚*
亚硒酸钠*
茶多酚+亚硒酸钠**
6.25
0.0625
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40.3
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12.5
0.125
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2.05
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21.5
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0.5
42.7
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72.3
1.17
100.0
1.0
54.1
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* 单纯含茶多酚或亚硒酸钠的抑制率； **茶多酚+亚硒酸钠合并的抑制率表2 茶多酚与亚硒酸钠联合对激发B95-8细胞EB病毒VCA表达的抑制作用 药物浓度(μg/mL)
抑 制 率 (%)
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q值
茶多酚
亚硒酸钠
茶多酚*
亚硒酸钠*
茶多酚+亚硒酸钠**
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0.0625
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* 单纯含茶多酚或亚硒酸钠的抑制率； **茶多酚+亚硒酸钠合并的抑制率
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4 讨论
黄腾波等[2]认为凡具有下列条件之一者：①EB病毒VCA/IgA≥1∶80；②EB病毒EDAb≥60%；③EB病毒VCA/IgA≥1∶5、EA/IgA≥1∶5、EDAb≥30% 3项中任何2项或3项阳性；④EB病毒VCA/IgA、EA/IgA、EDAb 3项中任何单项持续高滴度或滴度持续升高，为处于鼻咽癌的癌前状态。特别是EA/IgA抗体阳性，发生鼻咽癌的危险性增高。因此，控制EB病毒的感染和激活可能从根本上降低鼻咽癌的发生率。
绿茶是我国居民最喜爱的饮料。从绿茶中提取的茶多酚有许多生理学活性和药理作用[3～6]。硒是机体必须的微量元素。它的抗癌作用已为大多数学者所肯定[7]。王辉云等[12]实验证明，硒可以预防Wistar大鼠鼻咽癌的发生。罗慧玲[8,9]等报告，无细胞毒性亚硒酸钠对正丁酸、巴豆油协同诱导的Raji细胞EBV-EA表达和B95-8细胞EBV-VCA表达呈现显著的抑制作用。
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本文分别用无细胞毒性作用的茶多酚、亚硒酸钠以及茶多酚与亚硒酸钠联合分别测定对Raji细胞EBV-EA表达和B95-8细胞EBV-VCA表达的作用。单纯的茶多酚或亚硒酸钠对EBV-EA表达呈现中度的抑制作用。而茶多酚与亚硒酸钠联合在分别降低药物浓度的情况下，仍能相互增强对EBV-EA表达的抑制作用。单纯茶多酚对B95-8细胞EBV-VCA的表达无抑制作用。单纯亚硒酸钠对B95-8细胞EBV-VCA的表达呈轻度的抑制作用。而茶多酚与亚硒酸钠联合在分别4倍降低药物浓度下，茶多酚仍能增强亚硒酸钠对EBV-VCA表达抑制作用。茶多酚的加入可减少亚硒酸钠的用量，降低亚硒酸钠的毒性。
黄家琛[13]等人测定了鼻咽癌高发区四会县鼻咽癌病人与健康人血清及头发中硒的含量，发现50例鼻咽癌病人血清硒平均含量是(0.084±0.016) μg/mL；显著低于56例健康人(0.096±0.029) μg/mL，54例鼻咽癌病人头发硒平均含量(0.443±0.070) μg/g，显著地低于53例健康人(0.469±0.066) μg/g。揭示高发现场人群服用茶多酚及亚硒酸钠合剂有可能降低人群中EBV抗原体的滴度，从而有可能降低鼻咽癌的发病率。
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△本课题系国家"九.五"攻关研究项目，项目编号：96-906-01-03
刘宗潮 男，研究员，硕士导师，中国药理学会肿瘤理药及化疗专业委员会委员，癌症杂志常务编委。专长肿瘤药理及肿瘤化疗研究。除4次获得国家自然科学基金的资助外，还负责或参与广东省科委基金、卫生部科研基金及国家"九.五"攻关资助课题的研究。主要学术成就有：超螺旋DNA和DNA拓扑异构酶Ⅱ分别在抗癌药物研究中的应用；绿茶提取物的抗癌作用和药理作用，被第二届世界中西医学术论坛年会评为"国际名医成果贡献奖"。
参考文献
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7，孔祥瑞编.必须微量元素的营养、生理及临床.合肥：安徽科学技术出版社，1982：296
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12，王辉云，等.中华预防医学杂志，1992，26(5)：281
13，黄家琛，等.癌症，1986，5(1)：17
(1999-06-14 收稿), 百拇医药