肺动脉高血压的治疗进展
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2003年9月5日
意大利Bologna大学的Galie博士等指出，新化合物的临床试验大大地增加了肺动脉高血压(PAH)病人的治疗选择。他们解释,内皮细胞通过产生血管舒张剂如前列环素及氧化氮和血管收缩剂如血栓烷A2和内皮缩血管肽-1(ET-1)调节血管平滑肌细胞活性。有证据表明，PAH病人的血栓烷A2代谢物的表达比健康个体增加了，而前列环素代谢物的表达却减少了。因此，大多数用于治疗PAH的药物被设计成能抑制血栓烷A2产生和/或提高前列环素水平。
特波格雷(terbogrel)是一种口服有效的血栓烷受体拮抗剂和血栓烷合成酶抑制剂，能将血栓烷代谢物水平降低98%。然而，由于它与腿痛的不良作用有关而使它的真正疗效不清。因为这种不良作用混淆了一项涉及NYHA(纽约心脏学会)功能Ⅱ和Ⅲ PAH病人的多中心研究结果。
连续静脉滴注依前列醇(epopros-tenol)能改善NYHA功能Ⅲ和Ⅳ级不同类型PAH病人的症状和预后。然而，依前列醇不易给药和存在潜在的严重并发症。因此，现时的研究旨在寻找它的替代物，如依前列醇的tricyclic benzidene类似物treprostinil sodium。其他有苗头的药物包括一种口服有效的前列环素类似物贝前列素(beraprost)和可静脉、口服和吸入给药的依洛前列素(iloprost)。所有这些药物都在临床试验中显示能明显改善PAH病人的中数6分钟行走距离(主要疗效评价终点)。
替代的治疗途径包括直接阻断ET-1受体ETA和ETB。在PAH实验动物和人模型中都显示血浆ET-1水平升高。一种口服有效的双重作用ET-1受体拮抗剂波生坦(bosentan)能使PAH病人的运动能力明显增强、明显改善NYHA功能级和血流动力学，同时降低临床事件的发生率。然而，尚不清楚是否ET-1过度表达是PAH的标记还是介体。最近，一个多国研究组报告了85例参与BREATHE-1(内皮缩血管肽受体拮抗剂治疗的波生坦随机临床试验)的超声心动图亚组研究结果。表明接受波生坦治疗的病人6分钟行走试验明显比基线改善。与安慰剂相比，波生坦治疗组病人的右心室扩张缩小及左心室大小、搏出体积和心脏指数增加，同时改善了右心室射血和左心室早期舒张期充盈特性。研究人员认为，波生坦对减慢PAH病人的病情进展有利。
迄今，尚未找到治愈PAH的方法，由于现有的医学治疗仍然在相当比例的病人中无效，因而还需要对另外一些化合物进行积极的研究和开发。, 百拇医药
特波格雷(terbogrel)是一种口服有效的血栓烷受体拮抗剂和血栓烷合成酶抑制剂，能将血栓烷代谢物水平降低98%。然而，由于它与腿痛的不良作用有关而使它的真正疗效不清。因为这种不良作用混淆了一项涉及NYHA(纽约心脏学会)功能Ⅱ和Ⅲ PAH病人的多中心研究结果。
连续静脉滴注依前列醇(epopros-tenol)能改善NYHA功能Ⅲ和Ⅳ级不同类型PAH病人的症状和预后。然而，依前列醇不易给药和存在潜在的严重并发症。因此，现时的研究旨在寻找它的替代物，如依前列醇的tricyclic benzidene类似物treprostinil sodium。其他有苗头的药物包括一种口服有效的前列环素类似物贝前列素(beraprost)和可静脉、口服和吸入给药的依洛前列素(iloprost)。所有这些药物都在临床试验中显示能明显改善PAH病人的中数6分钟行走距离(主要疗效评价终点)。
替代的治疗途径包括直接阻断ET-1受体ETA和ETB。在PAH实验动物和人模型中都显示血浆ET-1水平升高。一种口服有效的双重作用ET-1受体拮抗剂波生坦(bosentan)能使PAH病人的运动能力明显增强、明显改善NYHA功能级和血流动力学，同时降低临床事件的发生率。然而，尚不清楚是否ET-1过度表达是PAH的标记还是介体。最近，一个多国研究组报告了85例参与BREATHE-1(内皮缩血管肽受体拮抗剂治疗的波生坦随机临床试验)的超声心动图亚组研究结果。表明接受波生坦治疗的病人6分钟行走试验明显比基线改善。与安慰剂相比，波生坦治疗组病人的右心室扩张缩小及左心室大小、搏出体积和心脏指数增加，同时改善了右心室射血和左心室早期舒张期充盈特性。研究人员认为，波生坦对减慢PAH病人的病情进展有利。
迄今，尚未找到治愈PAH的方法，由于现有的医学治疗仍然在相当比例的病人中无效，因而还需要对另外一些化合物进行积极的研究和开发。, 百拇医药