半数线粒体病患者有基因突变临床表型与基因型并不一致
本报讯 北京大学第一医院神经内科对57例不同临床类型的线粒体病患者进行线粒体DNA(mtDNA)突变分析，他们发现约一半的患者存在线粒体DNA突变，且基因型与临床表型之间有很大的异质性。
线粒体病是一大类以线粒体功能异常为特征、累及多系统的临床异质性疾病，主要表现以中枢神经系统、骨骼肌和心肌等能量需求较高的组织损害为主。根据临床症状组合的不同可将此类疾病分为多个亚型，其中，最主要的有Kearn-Sayre综合征KSS、慢性进行性眼外肌瘫痪CPEO、线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作(MELAS)、肌阵挛癫痫伴蓬毛样红纤维(MERRF)、Leigh综合征(LS)以及最近发现的线粒体胃肠肌病等类型。
该项研究共纳入线粒体病患者57例，其中，MELAS 12例，MERRF 8例，LS 14例，CPEO 16例，KSS 5例，线粒体胃肠肌病2例。分析患者肌肉和/或白细胞线粒体DNA的大片段缺失和点突变包括A3243G、A8344G、T8993G及T8993C等点突变。
结果显示，在57例患者中有27例存在线粒体DNA突变，包括10例大片段缺失和17例点突变。MELAS与mtDNA A3243G点突变相关，MERRF与A8344G点突变相关，LS与T8993G和T8993C点突变相关，KSS/CPEO则与单发的mtDNA大片段缺失相关。线粒体胃肠肌病的突变点与MELAS相似，可能属于一个新的临床类型。不同的基因型和临床表型之间存在一定的交叉，线粒体基因突变均呈异质性，基因突变比例在肌肉组织中为37.6%～97.8%，血细胞中为10.8%～72.9%。
该研究提示线粒体病的临床表型和基因型存在很大的异质性，即同一种临床表型可以有一种以上的基因型，同一种基因改变可以出现在不同的临床类型中。我国患者不同类型线粒体病的mtDNA突变类型与国外报道基本一致，但在5例KSS/CPEO患者检测到新mtDNA大片段缺失，可能属于首次发现。线粒体胃肠肌病也有多个基因突变类型。对mtDNA大片段缺失的检测最好采用肌肉标本，点突变检测可以采用骨骼肌或血细胞标本。
在相当一部分线粒体病患者中，研究者未检测到mtDNA存在常见类型的突变。由于线粒体病还存在一些其他遗传缺陷，因此，研究者认为，需进一步研究mtDNA其他位点的突变以及线粒体相关核基因的突变情况。, 百拇医药(王朝霞)
线粒体病是一大类以线粒体功能异常为特征、累及多系统的临床异质性疾病，主要表现以中枢神经系统、骨骼肌和心肌等能量需求较高的组织损害为主。根据临床症状组合的不同可将此类疾病分为多个亚型，其中，最主要的有Kearn-Sayre综合征KSS、慢性进行性眼外肌瘫痪CPEO、线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作(MELAS)、肌阵挛癫痫伴蓬毛样红纤维(MERRF)、Leigh综合征(LS)以及最近发现的线粒体胃肠肌病等类型。
该项研究共纳入线粒体病患者57例，其中，MELAS 12例，MERRF 8例，LS 14例，CPEO 16例，KSS 5例，线粒体胃肠肌病2例。分析患者肌肉和/或白细胞线粒体DNA的大片段缺失和点突变包括A3243G、A8344G、T8993G及T8993C等点突变。
结果显示，在57例患者中有27例存在线粒体DNA突变，包括10例大片段缺失和17例点突变。MELAS与mtDNA A3243G点突变相关，MERRF与A8344G点突变相关，LS与T8993G和T8993C点突变相关，KSS/CPEO则与单发的mtDNA大片段缺失相关。线粒体胃肠肌病的突变点与MELAS相似，可能属于一个新的临床类型。不同的基因型和临床表型之间存在一定的交叉，线粒体基因突变均呈异质性，基因突变比例在肌肉组织中为37.6%～97.8%，血细胞中为10.8%～72.9%。
该研究提示线粒体病的临床表型和基因型存在很大的异质性，即同一种临床表型可以有一种以上的基因型，同一种基因改变可以出现在不同的临床类型中。我国患者不同类型线粒体病的mtDNA突变类型与国外报道基本一致，但在5例KSS/CPEO患者检测到新mtDNA大片段缺失，可能属于首次发现。线粒体胃肠肌病也有多个基因突变类型。对mtDNA大片段缺失的检测最好采用肌肉标本，点突变检测可以采用骨骼肌或血细胞标本。
在相当一部分线粒体病患者中，研究者未检测到mtDNA存在常见类型的突变。由于线粒体病还存在一些其他遗传缺陷，因此，研究者认为，需进一步研究mtDNA其他位点的突变以及线粒体相关核基因的突变情况。, 百拇医药(王朝霞)