我国显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病的临床和基因特点
显性遗传性脑动脉病伴皮层下梗死和白质脑病 CADASIL，是由19p13的notch 3基因突变导致的常染色体显性遗传性脑动脉病，多在中年发病，欧美国家报道的临床特点是反复发作的缺血性卒中、偏头痛、精神异常和皮层下痴呆，磁共振显示脑深部小的腔隙性梗死和白质脑病。
我院神经内科采用腓肠神经活检和基因检查方法诊断了一个CADASIL家族。先证者为一中年女性，近3年出现反复头晕，并出现1次缺血性脑卒中，无头痛。患者有智能改变及神经系统局灶体征。无高血糖、高血脂、高同型半胱氨酸、凝血障碍及激素水平紊乱等卒中危险因素。家族中连续三代均有发病，患者祖母患“脑梗死”，60岁死亡；患者祖父60岁出现智能下降；患者的姑姑和父亲因为痴呆而去世；患者的3个姐姐均在40岁出现头晕症状和智能下降，无头痛表现。
对先证者进行MRI检查发现，大脑皮层下和中央灰质有多发腔隙性梗死，丘脑、脑桥、基底节均可受累，颞极也存在明显的长T2信号。
对此患者进行了右腓肠神经活检。电镜检查结果显示，小动脉的部分平滑肌细胞表面存在团状聚集的嗜锇性颗粒物质，相应的平滑肌胞膜出现凹陷。这些嗜锇性颗粒物质极少出现在结构正常的平滑肌表面，少量出现在结构轻度破坏的平滑肌表面，大量出现在结构不清或显著萎缩的平滑肌，这些平滑肌细胞的胞浆致密，出现微丝束聚集和空泡改变。提示小动脉平滑肌变性程度与沉积物的数量相关。在小静脉平滑肌细胞表面以及毛细血管周细胞表面没有发现嗜锇性颗粒物质。基因检查发现，先证者及其姐姐存在notch3基因第607位密码子CGC→TGC突变，突变造成R607C(Arg →Cys)。
该家族的临床表现与欧美国家报告的不同，智能损害较早而且突出，无偏头痛，所以在诊断时不必过分强调头痛。MRI结果中，该病的特点为颞极的白质存在明显的长T2信号，对诊断具有重要意义。由于10%的CADASIL患者可以没有notch3基因，所以诊断此病的金标准还是病理检查，且采用含有小动脉的腓肠神经作超微病理检查更好。, 百拇医药(北京大学第一医院神经内科 张巍)
我院神经内科采用腓肠神经活检和基因检查方法诊断了一个CADASIL家族。先证者为一中年女性，近3年出现反复头晕，并出现1次缺血性脑卒中，无头痛。患者有智能改变及神经系统局灶体征。无高血糖、高血脂、高同型半胱氨酸、凝血障碍及激素水平紊乱等卒中危险因素。家族中连续三代均有发病，患者祖母患“脑梗死”，60岁死亡；患者祖父60岁出现智能下降；患者的姑姑和父亲因为痴呆而去世；患者的3个姐姐均在40岁出现头晕症状和智能下降，无头痛表现。
对先证者进行MRI检查发现，大脑皮层下和中央灰质有多发腔隙性梗死，丘脑、脑桥、基底节均可受累，颞极也存在明显的长T2信号。
对此患者进行了右腓肠神经活检。电镜检查结果显示，小动脉的部分平滑肌细胞表面存在团状聚集的嗜锇性颗粒物质，相应的平滑肌胞膜出现凹陷。这些嗜锇性颗粒物质极少出现在结构正常的平滑肌表面，少量出现在结构轻度破坏的平滑肌表面，大量出现在结构不清或显著萎缩的平滑肌，这些平滑肌细胞的胞浆致密，出现微丝束聚集和空泡改变。提示小动脉平滑肌变性程度与沉积物的数量相关。在小静脉平滑肌细胞表面以及毛细血管周细胞表面没有发现嗜锇性颗粒物质。基因检查发现，先证者及其姐姐存在notch3基因第607位密码子CGC→TGC突变，突变造成R607C(Arg →Cys)。
该家族的临床表现与欧美国家报告的不同，智能损害较早而且突出，无偏头痛，所以在诊断时不必过分强调头痛。MRI结果中，该病的特点为颞极的白质存在明显的长T2信号，对诊断具有重要意义。由于10%的CADASIL患者可以没有notch3基因，所以诊断此病的金标准还是病理检查，且采用含有小动脉的腓肠神经作超微病理检查更好。, 百拇医药(北京大学第一医院神经内科 张巍)