胃肠间质瘤研究新进展
概况
1983年Mazur和Ckark首先提出“胃肠间质瘤 (GIST ”的概念。GIST占消化道恶性肿瘤的2.2%，发病年龄为60～80岁，无性别差异，推测我国每年约发病2万～3万例。GIST 60%～70%发生在胃部，症状与肿瘤部位、大小和生长方式有关。最常见的症状是腹部隐痛不适，可发生浸润性溃疡或出血，大约1/3的患者出现胃肠道出血，其他可有食欲不振、体重下降、恶心、肠梗阻及阻塞性黄疸等。50%～70%的患者腹部可触及包块。
Lewin将GIST分为恶性、潜在恶性和良性三类。以前手术是GIST的首选治疗 83%可以进行根治性切除，15%～50%患者就医时已有转移，术后5年生存率仅为50%～65%。术后85%的病例最终会复发、转移。GIST以肝脏和腹膜复发或转移最常见，其次为肺和骨，治疗仍然以局部治疗为主 包括腹腔灌注化疗或肝动脉栓塞化疗(TACE)。已有转移或不能手术者，中位生存期仅为10～20个月，5年生存率<35%。转移复发的GIST疗效差，常规化疗和放疗有效率都很低(< 5%)，即使联合使用所有的治疗手段，仍然预后不良。
, 百拇医药
c-kit与STI571
大多数GIST是由c-kit癌基因突变导致kit酪氨酸激酶持续活化，细胞增殖分化失控形成的。GIST 的c-kit基因突变率>85%，主要见于恶性GIST。
Tuveson等证实，甲磺酸伊马替尼(STI 571)可以迅速而显著地抑制GIST的酪氨酸激酶活性，抑制细胞增殖，诱发凋亡，这一研究成果很快被用于临床。
Joensuu 等首先报告了STI 571治疗1例GIST疗效突出，开创了GIST治疗的新局面。Oosterom 等报告了STI 571治疗36例GIST的Ⅰ期临床研究 ，结果显示，STI 571治疗GIST的毒副反应可以耐受并易于处理。
Bkanks 等报告了STI 571治疗36例GIST 的Ⅱ期临床研究。患者被随机分为400 mg/日、600 mg/日两组。35例可以评价疗效，在治疗后1～3个月，19例达部分缓解(PR)，两组无显著差异。12例病情稳定(SD)，仅4例疾病进展(PD)，89%的患者临床症状改善，9例发生3～4度不良反应，主要为出血、腹痛及电解质紊乱。这一结果高度支持STI 571治疗进展期GIST的合理性和有效性。
, 百拇医药
Demetri等报告了147例进展期GIST患者随机接受400 mg/日或600 mg/日STI 571的多中心临床研究。138例可以评价疗效，59例PR，61例SD，疗效持续6个月以上，88%的患者已生存1年以上。治疗期间仅见轻中度不良反应，均可以耐受。两个剂量组患者在疗效、不良反应上均无差异。18例患者表现出对STI 571耐药，其中5%的患者在治疗最初2个月内即出现原发性耐药。
如前所述，86%的GIST患者存在c-kit基因突变，该突变不仅与肿瘤恶性与否和预后有关，而且与STI 571疗效密切相关。外显子11突变、外显子9突变和无突变患者的生存期分别为687天、187天和82天。
问题与展望
STI 571治疗有效的患者可能再次手术，用药后病情稳定应继续服药，直到病情进展。如果出现对STI 571耐药，则改选传统治疗措施如减瘤手术、放疗、TACE及腹腔化疗。对于复发GIST，可以采用STI 571联合常规治疗手段。STI 571治疗GIST的给药方法，主要是参照该药治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的经验；STI 571治疗GIST罕有获得完全缓解者，只能控制而不能完全治愈GIST。故有学者建议，在使用STI 571治疗后，如果仍然有影像学可以检测到的病灶，应该采用切除手术或减瘤术。
目前还不清楚STI 571是否可用作术前或术后辅助治疗以进一步提高疗效？有三组试验正在对此进行验证，结果尚待揭晓。
此外，未来的研究必须弄清楚STI 571疗效异质性的确切机制，即为什么有的肿瘤细胞死亡而有的肿瘤细胞仍十分活跃；确定最佳的用药方案；STI 571耐药问题日益突出，需要进一步搞清耐药机制，设计新的药物来防止和克服耐药；是否可以将化疗药物、三氧化二砷及肿瘤血管生成抑制剂等与STI 571联合用于治疗GIST；新设计的药物是否可以与STI 571联合或用于STI 571耐药的患者。, 百拇医药(南京八一医院全军肿瘤中心 秦叔逵 廖世兵 概况1983年Mazur和Ckark首先提出“胃肠间质瘤 (GIST )
1983年Mazur和Ckark首先提出“胃肠间质瘤 (GIST ”的概念。GIST占消化道恶性肿瘤的2.2%，发病年龄为60～80岁，无性别差异，推测我国每年约发病2万～3万例。GIST 60%～70%发生在胃部，症状与肿瘤部位、大小和生长方式有关。最常见的症状是腹部隐痛不适，可发生浸润性溃疡或出血，大约1/3的患者出现胃肠道出血，其他可有食欲不振、体重下降、恶心、肠梗阻及阻塞性黄疸等。50%～70%的患者腹部可触及包块。
Lewin将GIST分为恶性、潜在恶性和良性三类。以前手术是GIST的首选治疗 83%可以进行根治性切除，15%～50%患者就医时已有转移，术后5年生存率仅为50%～65%。术后85%的病例最终会复发、转移。GIST以肝脏和腹膜复发或转移最常见，其次为肺和骨，治疗仍然以局部治疗为主 包括腹腔灌注化疗或肝动脉栓塞化疗(TACE)。已有转移或不能手术者，中位生存期仅为10～20个月，5年生存率<35%。转移复发的GIST疗效差，常规化疗和放疗有效率都很低(< 5%)，即使联合使用所有的治疗手段，仍然预后不良。
, 百拇医药
c-kit与STI571
大多数GIST是由c-kit癌基因突变导致kit酪氨酸激酶持续活化，细胞增殖分化失控形成的。GIST 的c-kit基因突变率>85%，主要见于恶性GIST。
Tuveson等证实，甲磺酸伊马替尼(STI 571)可以迅速而显著地抑制GIST的酪氨酸激酶活性，抑制细胞增殖，诱发凋亡，这一研究成果很快被用于临床。
Joensuu 等首先报告了STI 571治疗1例GIST疗效突出，开创了GIST治疗的新局面。Oosterom 等报告了STI 571治疗36例GIST的Ⅰ期临床研究 ，结果显示，STI 571治疗GIST的毒副反应可以耐受并易于处理。
Bkanks 等报告了STI 571治疗36例GIST 的Ⅱ期临床研究。患者被随机分为400 mg/日、600 mg/日两组。35例可以评价疗效，在治疗后1～3个月，19例达部分缓解(PR)，两组无显著差异。12例病情稳定(SD)，仅4例疾病进展(PD)，89%的患者临床症状改善，9例发生3～4度不良反应，主要为出血、腹痛及电解质紊乱。这一结果高度支持STI 571治疗进展期GIST的合理性和有效性。
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Demetri等报告了147例进展期GIST患者随机接受400 mg/日或600 mg/日STI 571的多中心临床研究。138例可以评价疗效，59例PR，61例SD，疗效持续6个月以上，88%的患者已生存1年以上。治疗期间仅见轻中度不良反应，均可以耐受。两个剂量组患者在疗效、不良反应上均无差异。18例患者表现出对STI 571耐药，其中5%的患者在治疗最初2个月内即出现原发性耐药。
如前所述，86%的GIST患者存在c-kit基因突变，该突变不仅与肿瘤恶性与否和预后有关，而且与STI 571疗效密切相关。外显子11突变、外显子9突变和无突变患者的生存期分别为687天、187天和82天。
问题与展望
STI 571治疗有效的患者可能再次手术，用药后病情稳定应继续服药，直到病情进展。如果出现对STI 571耐药，则改选传统治疗措施如减瘤手术、放疗、TACE及腹腔化疗。对于复发GIST，可以采用STI 571联合常规治疗手段。STI 571治疗GIST的给药方法，主要是参照该药治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的经验；STI 571治疗GIST罕有获得完全缓解者，只能控制而不能完全治愈GIST。故有学者建议，在使用STI 571治疗后，如果仍然有影像学可以检测到的病灶，应该采用切除手术或减瘤术。
目前还不清楚STI 571是否可用作术前或术后辅助治疗以进一步提高疗效？有三组试验正在对此进行验证，结果尚待揭晓。
此外，未来的研究必须弄清楚STI 571疗效异质性的确切机制，即为什么有的肿瘤细胞死亡而有的肿瘤细胞仍十分活跃；确定最佳的用药方案；STI 571耐药问题日益突出，需要进一步搞清耐药机制，设计新的药物来防止和克服耐药；是否可以将化疗药物、三氧化二砷及肿瘤血管生成抑制剂等与STI 571联合用于治疗GIST；新设计的药物是否可以与STI 571联合或用于STI 571耐药的患者。, 百拇医药(南京八一医院全军肿瘤中心 秦叔逵 廖世兵 概况1983年Mazur和Ckark首先提出“胃肠间质瘤 (GIST )