脑梗死———基因治疗的潜在目标
本报讯 日本福冈九洲岛大学Ooboshi等对近几年他们实验室及其他人的研究结果进行了回顾，指出基因疗法治疗脑梗死很有前景。(Exp Gerontok 2003，38∶183)
缺血脑组织的基因转染
在心血管方面最常用的是重组腺病毒，它具有突变率低、基因转移成功率高等优点。由于大多数转染的基因必须依靠宿主蛋白合成体系进行表达，但在缺血情况下，宿主蛋白合成功能受到损害，因此脑缺血可能会影响基因转染的效率。
将腺病毒载体直接注射到局灶性脑缺血的动物模型缺血区和非缺血区，缺血核心区转染基因表达很少，而在缺血灶周围，即缺血半暗带区域，转染基因表达良好。而且，分析缺血半暗带脑血流后发现，基因转染后脑血流阈值可达到静息状态下的40%，提示对缺血半暗带进行基因转染治疗脑梗塞可行。
此外，还可以对非缺血区域进行基因转染，其表达产物释放、扩散到缺血区域而产生作用。将腺病毒载体注射到侧脑室，侧脑室壁细胞可以长期表达转染基因。如在侧脑室进行白介素1受体拮抗剂基因转染，可减小脑梗塞面积。因此，可以通过抗炎细胞因子或生长因子的基因转染来治疗脑缺血。近来，研究者还发现老年动物缺血脑组织的基因转染效率高于成年动物，提示对老年人的缺血脑组织进行基因治疗也是可行的。
脑血管的基因转染
对脑血管进行基因转染的途径有两条，一是血管内途径，采用导管将病毒载体进行血管内注射。但该方法要求阻断脑血流，因而限制了它的使用。目前，一些研究者正努力提高基因转染效率来缩短需要阻断脑血流的时间。
另一种是血管周围途径，如将病毒载体注射到蛛网膜下腔，使转染的基因在颅内主要大血管周围表达，从而实现对脑血管的基因治疗。预防蛛网膜下腔出血后的血管痉挛是该途径的最佳适应证之一。
对脑血管和缺血脑组织进行基因转染，为脑梗死治疗提供了广阔的前景。但该项治疗技术尚需进行深入的研究，其安全性也有待评价。, 百拇医药(孙伟平)
缺血脑组织的基因转染
在心血管方面最常用的是重组腺病毒，它具有突变率低、基因转移成功率高等优点。由于大多数转染的基因必须依靠宿主蛋白合成体系进行表达，但在缺血情况下，宿主蛋白合成功能受到损害，因此脑缺血可能会影响基因转染的效率。
将腺病毒载体直接注射到局灶性脑缺血的动物模型缺血区和非缺血区，缺血核心区转染基因表达很少，而在缺血灶周围，即缺血半暗带区域，转染基因表达良好。而且，分析缺血半暗带脑血流后发现，基因转染后脑血流阈值可达到静息状态下的40%，提示对缺血半暗带进行基因转染治疗脑梗塞可行。
此外，还可以对非缺血区域进行基因转染，其表达产物释放、扩散到缺血区域而产生作用。将腺病毒载体注射到侧脑室，侧脑室壁细胞可以长期表达转染基因。如在侧脑室进行白介素1受体拮抗剂基因转染，可减小脑梗塞面积。因此，可以通过抗炎细胞因子或生长因子的基因转染来治疗脑缺血。近来，研究者还发现老年动物缺血脑组织的基因转染效率高于成年动物，提示对老年人的缺血脑组织进行基因治疗也是可行的。
脑血管的基因转染
对脑血管进行基因转染的途径有两条，一是血管内途径，采用导管将病毒载体进行血管内注射。但该方法要求阻断脑血流，因而限制了它的使用。目前，一些研究者正努力提高基因转染效率来缩短需要阻断脑血流的时间。
另一种是血管周围途径，如将病毒载体注射到蛛网膜下腔，使转染的基因在颅内主要大血管周围表达，从而实现对脑血管的基因治疗。预防蛛网膜下腔出血后的血管痉挛是该途径的最佳适应证之一。
对脑血管和缺血脑组织进行基因转染，为脑梗死治疗提供了广阔的前景。但该项治疗技术尚需进行深入的研究，其安全性也有待评价。, 百拇医药(孙伟平)