β-受体激动剂失效的新机制
本报讯 β-受体激动剂是一类应用广泛的支气管扩张药，但在某些长期应用β-受体激动剂的哮喘患者中，β-受体激动剂却不但不扩张气道，反而引起气道高反应性，导致哮喘恶化。该现象在约10%的哮喘患者中存在。有人认为这种现象是由于机体在反复应用β-受体激动剂后，对该类药物的敏感性下降、甚至丧失所致。而美国辛辛那提大学Liggett等近日在J Ckin Invest(2003 112 619)上提出了另外一个更为合理的解释，磷脂酶C(phosphokipase C，PLC)-β1可能在该过程中起着举足轻重的作用。
Liggett等设计了一种转基因小鼠模型，持续激活其肺部β-受体，使其肺部表现类似于连续应用β-受体激动剂的重症哮喘患者。结果显示，β-受体的持续激活所引起的一系列变化最终可导致气道高反应性，提示连续应用β-受体激动剂也可能会出现同样的现象。Liggett等还发现了在这个过程中导致气道收缩的化学物质——PLC：β-受体的持续激活导致了PLC的产生，PLC通过干扰气道扩张信号而引起了气道收缩。Liggett认为PLC有希望成为哮喘治疗中的另一个靶位点，通过抑制PLC而发挥β-受体激动剂的真正疗效。, 百拇医药(于蓝)