抗癌疫苗研发陷入迷宫
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2003年9月12日
在抗癌领域，疫苗的研制一向被人们认为是最有希望的，同时也是最令人望而生畏的
正如癌症研究学家奥利文·芬尼博士所说，抗癌疫苗的研发令科学家们陷入了迷宫。“偶尔一次，药物会起一点反应；偶尔一次，结果让我们看到了稳定性；偶尔一次，患者生存的时间比我们预计的更长。”在经历了20年的抗癌疫苗研究生涯后，芬尼说，她的工作流程依然是“去做每一件你能够想象到的事，来换取一小步的成功，但是，癌症难关仍然未能攻克。”
尽管癌症治疗研究进展缓慢，但这位芬尼博士，匹兹堡大学医学院免疫学部主任兼《自然》杂志近期抗癌疫苗研究的专栏作家，仍然相信，抗癌疫苗的研发成功不可能永远只是梦。在这个研究领域里，她并不是孤身一人。疫苗的研制在癌症研究领域一向是最有希望的，同时也是最令人望而生畏的。随着近年来其他抗癌药物(如基因泰克公司和Idec公司分别开发出的抗体Herceptin和Rituxan，以及诺华的靶向抗癌药物Gleevec)的研发成功，研究抗癌疫苗的想法也在不断刺激着研究人员的神经。
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从理论上而言，抗癌疫苗应该比传统的抗癌药物具有更低的副作用。抗癌疫苗的概念与传统的疫苗以及抗癌药物不同，它的目标并不是像预防流感那样达到预防疾病的效果，而是要绕过现有的免疫系统，向癌细胞发起攻击。
临床试验结果令人气馁
据决策资源药物工业咨询公司的统计数据显示，目前所有在研的新型抗癌制剂中有13%都属于疫苗范畴。其中不乏一些重量级的公司，如Genzyme公司、安万特巴斯德公司等，葛兰素史克也有一个正处于早期试验阶段的抗癌疫苗研发计划。目前，美国国家卫生研究所已对一些计划投入了资金。而且，还有十几个生物科技公司的疫苗计划也正处于不同的研发阶段，包括Cell Genesys公司、Genitope公司和Therion生物制剂公司等。
目前，至少有8种疫苗正在进行Ⅲ期临床试验。但迄今为止，大型试验得到的结果大都令人气馁。两年前，Corixa公司研制的Melacine疫苗虽然没有产生化学疗法的粗糙副作用，但它只适用于一小部分患者，其结果不具有确定性。今年夏天，Biomira公司的乳癌疫苗Theratope的结果与其类似，德国默克也正在进行这项研究。
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芬尼博士认为，疫苗试验有一定的缺陷。她指出，包括自己参与在内的无确定日期的包含大量信息的大型试验，都是针对范围广泛的人群，而小型公司由于获得的积极数据有限，巨大的压力迫使它们不得不进行让投资者感兴趣的大型试验。所有的试验挫折“看起来似乎都是科学领域的失败”，芬尼说。
抗癌疫苗研究的两大路径
抗癌疫苗的研究主要依靠两条路径：免疫抗原和整体细胞。前者是尝试提高抗原的识别能力，对于出现入侵细胞的外来物，抗原能够识别出它与某种癌症相关。而后者是针对某一特定患者的癌细胞，或者其他人的癌细胞组合而设计的。
目前，虽然许多公司正在从事这项研究，但整体细胞疫苗的战略已经渐渐失去了头上的光环，而免疫抗原疫苗却开始日渐受人青睐。因为，整体细胞疫苗让人不太清楚究竟是哪种元素对癌症真正发挥了作用。芬尼说：“我们在精密分子研究方面拥有丰富的知识，但我们忽略了整体细胞疫苗会导致的任何一种免疫反应。”
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Dendreon公司的总裁米切尔·戈德也同意这一观点，他说：“整体细胞疫苗只是一道大杂烩。”目前，至少有两种处于后期临床试验阶段的疫苗属于整体细胞疫苗范畴：Cancervax公司研制的Canvaxin和Antigenics公司研制的Oncophage。
新型疫苗初露锋芒
位于美国西雅图的Dendreon公司研制的免疫抗原疫苗Provenge在审批的道路上已经蓄势待发，它在95%的前列腺癌患者中都产生了前列腺癌抗原。Provenge还采用了一位患者的树状细胞样本作为附加成分，以此提醒免疫系统识别抗原并产生免疫反应。
目前，Provenge正在进行第二个Ⅲ期临床试验。2001年，Dendreon公司在前人的研究基础上发表报告称，Provenge在部分人群中有效，幸运的是，这一人群占据了前列腺癌患者的75%，这些患者的肿瘤没有大范围扩散，但对荷尔蒙制剂不再产生反应。
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Dendreon公司的总裁戈德说：“Provenge使患者的生存时间有可能增加一倍，同时在延缓癌痛方面也有一定效果”“其他疫苗也很有发展潜力，但我们的数据是最有力的证明。”他说。据悉，Provenge的第二个Ⅲ期临床试验的所有数据将在2005年获得。
法国制药巨头安万特巴斯德公司处于早期临床试验阶段的免疫抗原疫苗计划目前已初露锋芒。临床肿瘤学部副总裁助理兼癌症计划负责人奈尔·伯恩斯坦博士称，公司正在进行结肠癌患者的第四个Ⅰ期临床试验。“在抗癌疫苗研究领域，我们正在加速前进。”他说。
安万特公司使用的是CEA抗原，它在基因疗法的结肠癌细胞中较为普遍。据研究人员估计，注射此疫苗后，人体将制造抗原，然后刺激免疫系统攻击抗原。“我们已经证明了其安全性，同时人体对CEA也有所回应，大多数患者体内都产生了CTL(即杀死肿瘤细胞的T细胞)。”伯恩斯坦说。他对免疫抗原疫苗十分看好。“这是一个庞大的正在扩张的市场，”他说，“在未来10年里，几乎每个患者都将注射使用抗癌疫苗。”
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制药商逐渐失去耐心
当抗癌疫苗正在吸引愈来愈多的科学家关注时，一些公司的耐心也日渐消磨殆尽。葛兰素史克疫苗部的总裁简·斯德芬尼近日表示，“我们正在对抗癌疫苗研究方面削减投资，因为它实在是一次大冒险。”他指出，抗癌疫苗的一个核心问题是没有动物模型，得到数据的惟一方式仅仅是人体试验。目前，葛兰素史克依然在进行乳癌和前列腺癌疫苗Corixa的研发工作，斯德芬尼说，试验数据将在2006年获得。
未来两年内，一些公司研制的抗癌疫苗将公布后期临床试验的结果，但是，如果过去Ⅲ期临床试验的失败代表着命运的暗示，那么，诞生一个真正的市场新产品可能还是遥遥无期。药学研究的过程中没有什么是可以真正确定的，眼下，投资者、医学界以及受癌症折磨多年的患者们的耐心都正在经受煎熬。, http://www.100md.com
正如癌症研究学家奥利文·芬尼博士所说，抗癌疫苗的研发令科学家们陷入了迷宫。“偶尔一次，药物会起一点反应；偶尔一次，结果让我们看到了稳定性；偶尔一次，患者生存的时间比我们预计的更长。”在经历了20年的抗癌疫苗研究生涯后，芬尼说，她的工作流程依然是“去做每一件你能够想象到的事，来换取一小步的成功，但是，癌症难关仍然未能攻克。”
尽管癌症治疗研究进展缓慢，但这位芬尼博士，匹兹堡大学医学院免疫学部主任兼《自然》杂志近期抗癌疫苗研究的专栏作家，仍然相信，抗癌疫苗的研发成功不可能永远只是梦。在这个研究领域里，她并不是孤身一人。疫苗的研制在癌症研究领域一向是最有希望的，同时也是最令人望而生畏的。随着近年来其他抗癌药物(如基因泰克公司和Idec公司分别开发出的抗体Herceptin和Rituxan，以及诺华的靶向抗癌药物Gleevec)的研发成功，研究抗癌疫苗的想法也在不断刺激着研究人员的神经。
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从理论上而言，抗癌疫苗应该比传统的抗癌药物具有更低的副作用。抗癌疫苗的概念与传统的疫苗以及抗癌药物不同，它的目标并不是像预防流感那样达到预防疾病的效果，而是要绕过现有的免疫系统，向癌细胞发起攻击。
临床试验结果令人气馁
据决策资源药物工业咨询公司的统计数据显示，目前所有在研的新型抗癌制剂中有13%都属于疫苗范畴。其中不乏一些重量级的公司，如Genzyme公司、安万特巴斯德公司等，葛兰素史克也有一个正处于早期试验阶段的抗癌疫苗研发计划。目前，美国国家卫生研究所已对一些计划投入了资金。而且，还有十几个生物科技公司的疫苗计划也正处于不同的研发阶段，包括Cell Genesys公司、Genitope公司和Therion生物制剂公司等。
目前，至少有8种疫苗正在进行Ⅲ期临床试验。但迄今为止，大型试验得到的结果大都令人气馁。两年前，Corixa公司研制的Melacine疫苗虽然没有产生化学疗法的粗糙副作用，但它只适用于一小部分患者，其结果不具有确定性。今年夏天，Biomira公司的乳癌疫苗Theratope的结果与其类似，德国默克也正在进行这项研究。
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芬尼博士认为，疫苗试验有一定的缺陷。她指出，包括自己参与在内的无确定日期的包含大量信息的大型试验，都是针对范围广泛的人群，而小型公司由于获得的积极数据有限，巨大的压力迫使它们不得不进行让投资者感兴趣的大型试验。所有的试验挫折“看起来似乎都是科学领域的失败”，芬尼说。
抗癌疫苗研究的两大路径
抗癌疫苗的研究主要依靠两条路径：免疫抗原和整体细胞。前者是尝试提高抗原的识别能力，对于出现入侵细胞的外来物，抗原能够识别出它与某种癌症相关。而后者是针对某一特定患者的癌细胞，或者其他人的癌细胞组合而设计的。
目前，虽然许多公司正在从事这项研究，但整体细胞疫苗的战略已经渐渐失去了头上的光环，而免疫抗原疫苗却开始日渐受人青睐。因为，整体细胞疫苗让人不太清楚究竟是哪种元素对癌症真正发挥了作用。芬尼说：“我们在精密分子研究方面拥有丰富的知识，但我们忽略了整体细胞疫苗会导致的任何一种免疫反应。”
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Dendreon公司的总裁米切尔·戈德也同意这一观点，他说：“整体细胞疫苗只是一道大杂烩。”目前，至少有两种处于后期临床试验阶段的疫苗属于整体细胞疫苗范畴：Cancervax公司研制的Canvaxin和Antigenics公司研制的Oncophage。
新型疫苗初露锋芒
位于美国西雅图的Dendreon公司研制的免疫抗原疫苗Provenge在审批的道路上已经蓄势待发，它在95%的前列腺癌患者中都产生了前列腺癌抗原。Provenge还采用了一位患者的树状细胞样本作为附加成分，以此提醒免疫系统识别抗原并产生免疫反应。
目前，Provenge正在进行第二个Ⅲ期临床试验。2001年，Dendreon公司在前人的研究基础上发表报告称，Provenge在部分人群中有效，幸运的是，这一人群占据了前列腺癌患者的75%，这些患者的肿瘤没有大范围扩散，但对荷尔蒙制剂不再产生反应。
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Dendreon公司的总裁戈德说：“Provenge使患者的生存时间有可能增加一倍，同时在延缓癌痛方面也有一定效果”“其他疫苗也很有发展潜力，但我们的数据是最有力的证明。”他说。据悉，Provenge的第二个Ⅲ期临床试验的所有数据将在2005年获得。
法国制药巨头安万特巴斯德公司处于早期临床试验阶段的免疫抗原疫苗计划目前已初露锋芒。临床肿瘤学部副总裁助理兼癌症计划负责人奈尔·伯恩斯坦博士称，公司正在进行结肠癌患者的第四个Ⅰ期临床试验。“在抗癌疫苗研究领域，我们正在加速前进。”他说。
安万特公司使用的是CEA抗原，它在基因疗法的结肠癌细胞中较为普遍。据研究人员估计，注射此疫苗后，人体将制造抗原，然后刺激免疫系统攻击抗原。“我们已经证明了其安全性，同时人体对CEA也有所回应，大多数患者体内都产生了CTL(即杀死肿瘤细胞的T细胞)。”伯恩斯坦说。他对免疫抗原疫苗十分看好。“这是一个庞大的正在扩张的市场，”他说，“在未来10年里，几乎每个患者都将注射使用抗癌疫苗。”
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制药商逐渐失去耐心
当抗癌疫苗正在吸引愈来愈多的科学家关注时，一些公司的耐心也日渐消磨殆尽。葛兰素史克疫苗部的总裁简·斯德芬尼近日表示，“我们正在对抗癌疫苗研究方面削减投资，因为它实在是一次大冒险。”他指出，抗癌疫苗的一个核心问题是没有动物模型，得到数据的惟一方式仅仅是人体试验。目前，葛兰素史克依然在进行乳癌和前列腺癌疫苗Corixa的研发工作，斯德芬尼说，试验数据将在2006年获得。
未来两年内，一些公司研制的抗癌疫苗将公布后期临床试验的结果，但是，如果过去Ⅲ期临床试验的失败代表着命运的暗示，那么，诞生一个真正的市场新产品可能还是遥遥无期。药学研究的过程中没有什么是可以真正确定的，眼下，投资者、医学界以及受癌症折磨多年的患者们的耐心都正在经受煎熬。, http://www.100md.com