预防接种对肿瘤的治疗
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2003年9月16日
对于肿瘤的研究是否可以用预防接种的方法一直是研究热点之一。肿瘤细胞能够表达一些宿主免疫系统能够识别的抗原，但这些抗原的免疫活性却不高。最明显的解释是抗原递呈不足，因此许多预防接种方法就需要提高肿瘤抗原的递呈。现在已经有的方法是将自身的肿瘤细胞工程化为可以分泌GM-CSF(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor)因子，从而可以诱导树突细胞(DC-dendritic-cell)成熟为专业的抗原递呈细胞。
在这种方法的第一个时期，尽管抗肿瘤反应在短期内会出现，但患者往往还会发生肿瘤疾病。CTLA4(Cytotoxic T lymphocyte antigen 4)被认为是抑制免疫系统退步的关键闸门蛋白之一。用瞬时抗体介导的CTLA4阻断与预防接种同时在动物模型中作用可以促进对肿瘤抵抗作用。但当这个关键的闸门蛋白被移除后动物对肿瘤的抵抗就没有这么强了，如果对小鼠给予能够阻断CTLA4的抗体后，小鼠则发生致死的淋巴细胞增殖。Allison，Dranoff and colleagues都这些方法对人类患者的治疗可能进行了研究。
研究者对已经进行过预防接种第一时期治疗的七个转移性黑色素瘤患者和两个卵巢肿瘤患者给予阻断CTLA4抗体的MDX-CTLA4进行治疗。
在两例卵巢肿瘤患者和三例黑色素肿瘤患者体内发现了肿瘤细胞的明显坏死。但在其它4例黑色素肿瘤患者体内没有发现明显的肿瘤细胞变化，这说明这种治疗方法依赖于特殊个体的免疫反应差异。
这个研究第一次给出了预防接种和CTLA4抗体阻断对肿瘤治疗在临床上的作用，由于CTLA4的作用很可能还与其它因子协同作用，因此对这种治疗的具体作用还需要深入研究。
相关文章及链接：
ORIGINAL RESEARCH PAPER
Hodi, F. S. et al. Biologic activity of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 antibody blockade in previously vaccinated metastatic melanoma and ovarian carcinoma patients. Proc. Natl Acad. Sci. USA 71 April 2003 (doi:10.1073/pnas.0830997100)
cc注：原文对中国用户是免费的。, http://www.100md.com
在这种方法的第一个时期，尽管抗肿瘤反应在短期内会出现，但患者往往还会发生肿瘤疾病。CTLA4(Cytotoxic T lymphocyte antigen 4)被认为是抑制免疫系统退步的关键闸门蛋白之一。用瞬时抗体介导的CTLA4阻断与预防接种同时在动物模型中作用可以促进对肿瘤抵抗作用。但当这个关键的闸门蛋白被移除后动物对肿瘤的抵抗就没有这么强了，如果对小鼠给予能够阻断CTLA4的抗体后，小鼠则发生致死的淋巴细胞增殖。Allison，Dranoff and colleagues都这些方法对人类患者的治疗可能进行了研究。
研究者对已经进行过预防接种第一时期治疗的七个转移性黑色素瘤患者和两个卵巢肿瘤患者给予阻断CTLA4抗体的MDX-CTLA4进行治疗。
在两例卵巢肿瘤患者和三例黑色素肿瘤患者体内发现了肿瘤细胞的明显坏死。但在其它4例黑色素肿瘤患者体内没有发现明显的肿瘤细胞变化，这说明这种治疗方法依赖于特殊个体的免疫反应差异。
这个研究第一次给出了预防接种和CTLA4抗体阻断对肿瘤治疗在临床上的作用，由于CTLA4的作用很可能还与其它因子协同作用，因此对这种治疗的具体作用还需要深入研究。
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Hodi, F. S. et al. Biologic activity of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 antibody blockade in previously vaccinated metastatic melanoma and ovarian carcinoma patients. Proc. Natl Acad. Sci. USA 71 April 2003 (doi:10.1073/pnas.0830997100)
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