科学家利用树突细胞疫苗治疗猴艾滋病
英国权威学术杂志《自然—医学》NATURE MEDICINE日前发表了法国巴黎第五大学分子肿瘤病毒研究室与中国广州中医药大学热带病研究所的合作研究成果——树突细胞疫苗成功治疗猴艾滋病。该研究负责人巴黎第五大学分子肿瘤病毒研究室首席研究员、中国协和医科大学客座教授卢葳博士说：“该成果首次将细胞工程新技术运用于病毒感染性疾病疫苗治疗动物模型并获得成功，从而开辟了人类艾滋病及其它慢性病毒感染性疾病治疗的新途径。”
据悉，树突细胞存在于皮下真层以及呼吸、消化、生殖道粘膜内。其功能主要是吞食摄取入侵病原体，随后迁移到淋巴器官诱导特抗病原免疫反应。研究者们首先发现艾滋病病毒慢性感染者及慢性感染猴体内树突细胞功能缺损，导致特异抗病毒免疫力低下(表现在缺乏特异抗病毒杀伤细胞及病毒中和抗体)，从而病毒在体内繁殖失控，同时CD4辅助淋巴细胞凋亡加速，淋巴结滤泡树突细胞网状结构退变及生发中心消失，最终引发艾滋病发作。
针对艾滋病病毒慢性感染者体内树突细胞功能缺损，卢葳博士及合作者设想从感染者循环血中分离单核细胞(树突细胞前体)，利用细胞工程新技术将其在实验室转化为树突细胞，并使其在试管内吞食摄取大量灭活病毒后再将其输回原感染者，以达到刺激免疫系统重建特异抗病毒免疫的目的。在获得充足试验数据证明该体外转化树突细胞具有强劲的特异抗病毒杀伤细胞刺激功效后，卢葳博士得到了法国肿瘤与艾滋病免疫治疗基金会的资助，于2001年初与广州中医药大学热带病研究所建立合作实验室， 展开艾滋病疫苗治疗的体内研究。
据介绍，2001年4月20日，卢葳与其合作者首次将自体树突细胞疫苗接种10只已感染猴艾滋病毒8周的恒河猴(皮下注射1毫升含106个树突细胞的疫苗，每两周一次，共五次)。在第一次疫苗接种5周后，感染猴血浆病毒载量下降为原来的1/1000，循环血淋巴细胞含病毒量下降为1/50，同时伴随循环血特异抗病毒杀伤细胞上升到峰值。循环血CD4细胞开始上升，特异病毒中和抗体也出现显著升高。经300天追踪观察，7只接种猴维持高水平特异抗病毒免疫力与稳定低水平病毒载量，另3只接种猴出现特异抗病毒免疫力逐渐回落及病毒载量逐渐回升趋势。反之，4只对照感染猴则维持低水平特异抗病毒免疫力与高水平病毒载量。
淋巴结活检证实接种猴淋巴组织中大量异抗病毒杀伤细胞的出现，同时伴随着淋巴结感染细胞数量大幅度降低，从而使病毒繁殖得到遏制。研究者们兴奋地观察到，所有接种猴均保存完好的淋巴滤泡树突细胞网状结构，而4只对照感染猴中有2只已出现明显退变(预示着艾滋病即将发作)。
据悉，当前艾滋病感染者的治疗主要采用欧美研制的多种抗病毒药物协同用药，即“鸡尾酒”疗法。该类药物具有副作用多，容易产生耐药性，需每日服药等不利因素，而且价格高昂，因此无法在发展中国家感染者中推广。卢葳博士说 ：“自体树突细胞疫苗治疗艾滋病，较‘鸡尾酒’疗法更经济，副作用低，对日常生活影响也很小？如能成功应用于艾滋病病毒感染人群，有望长期有效地控制艾滋病发病率并阻断病毒携带者向非病毒携带者的传播。”, 百拇医药
据悉，树突细胞存在于皮下真层以及呼吸、消化、生殖道粘膜内。其功能主要是吞食摄取入侵病原体，随后迁移到淋巴器官诱导特抗病原免疫反应。研究者们首先发现艾滋病病毒慢性感染者及慢性感染猴体内树突细胞功能缺损，导致特异抗病毒免疫力低下(表现在缺乏特异抗病毒杀伤细胞及病毒中和抗体)，从而病毒在体内繁殖失控，同时CD4辅助淋巴细胞凋亡加速，淋巴结滤泡树突细胞网状结构退变及生发中心消失，最终引发艾滋病发作。
针对艾滋病病毒慢性感染者体内树突细胞功能缺损，卢葳博士及合作者设想从感染者循环血中分离单核细胞(树突细胞前体)，利用细胞工程新技术将其在实验室转化为树突细胞，并使其在试管内吞食摄取大量灭活病毒后再将其输回原感染者，以达到刺激免疫系统重建特异抗病毒免疫的目的。在获得充足试验数据证明该体外转化树突细胞具有强劲的特异抗病毒杀伤细胞刺激功效后，卢葳博士得到了法国肿瘤与艾滋病免疫治疗基金会的资助，于2001年初与广州中医药大学热带病研究所建立合作实验室， 展开艾滋病疫苗治疗的体内研究。
据介绍，2001年4月20日，卢葳与其合作者首次将自体树突细胞疫苗接种10只已感染猴艾滋病毒8周的恒河猴(皮下注射1毫升含106个树突细胞的疫苗，每两周一次，共五次)。在第一次疫苗接种5周后，感染猴血浆病毒载量下降为原来的1/1000，循环血淋巴细胞含病毒量下降为1/50，同时伴随循环血特异抗病毒杀伤细胞上升到峰值。循环血CD4细胞开始上升，特异病毒中和抗体也出现显著升高。经300天追踪观察，7只接种猴维持高水平特异抗病毒免疫力与稳定低水平病毒载量，另3只接种猴出现特异抗病毒免疫力逐渐回落及病毒载量逐渐回升趋势。反之，4只对照感染猴则维持低水平特异抗病毒免疫力与高水平病毒载量。
淋巴结活检证实接种猴淋巴组织中大量异抗病毒杀伤细胞的出现，同时伴随着淋巴结感染细胞数量大幅度降低，从而使病毒繁殖得到遏制。研究者们兴奋地观察到，所有接种猴均保存完好的淋巴滤泡树突细胞网状结构，而4只对照感染猴中有2只已出现明显退变(预示着艾滋病即将发作)。
据悉，当前艾滋病感染者的治疗主要采用欧美研制的多种抗病毒药物协同用药，即“鸡尾酒”疗法。该类药物具有副作用多，容易产生耐药性，需每日服药等不利因素，而且价格高昂，因此无法在发展中国家感染者中推广。卢葳博士说 ：“自体树突细胞疫苗治疗艾滋病，较‘鸡尾酒’疗法更经济，副作用低，对日常生活影响也很小？如能成功应用于艾滋病病毒感染人群，有望长期有效地控制艾滋病发病率并阻断病毒携带者向非病毒携带者的传播。”, 百拇医药