研究发现关节炎发育的关键酶
日本圣玛丽安娜医科大学的Toshihiro Nakajima 领导的一组科学家识别出一个风湿性关节炎的一个新治疗靶点，有望据此研制出新疗法。
在最新一期的《基因与发育》杂志上，科学家报道他们发现一种叫做synoviolin的酶在风湿性关节炎的患病关节中含量异常地高。科学家发现高水平的synoviolin引起损坏关节的滑膜细胞(synovial cell)过度生长，这是风湿性关节炎的一个重要特征。通过降低synoviolin的水平。
风湿性关节炎是最常见的关节病，全世界约有0.5-1.0% 的成年人都有该病。主要靶向足部和手部小关节的进行性关节损坏最终会导致严重的运动能力丧失。风湿性关节炎的临床特点包括滑膜也就是关节内膜慢性发炎，同时伴随滑膜细胞过度生长，这在医学上称为滑膜增生。增生的滑膜细胞最终会侵入和破坏关节内的软骨和骨骼。显然，了解调节滑膜增生的因子是设计风湿性关节炎治疗药物的关键。
Nakajima 和他的同事决定寻找风湿性关节炎的滑膜细胞中的蛋白，希望能发现与风湿性关节炎有关的新病原因子。通过抗体筛选方法，科学家识别出synoviolin 酶的表达在风湿性关节炎患者的滑膜组织中升高。为查明synoviolin 的功能，研究小组遗传改造出过长表达synoviolin 的小鼠。值得注意的是，这些小鼠自发产生关节炎，这说明synoviolin 过量确实是导致风湿性关节炎发育的一个重要因子。研究小组还培养出synoviolin 含量只有正常水平一半的小鼠。当用诱导正常小鼠产生关节炎的步骤处理这些小鼠时，“低synoviolin ”小鼠没有产生关节炎。这个结果强有力地说明synoviolin 是风湿性关节炎病理学的一个关键因子。
科学家继续证明，synoviolin 水平改变的细胞机制能影响关节病理学。通过仔细分析这些改造小鼠，研究小组证明低synoviolin 小鼠之所以不发生滑膜增生是由于滑膜细胞自杀也就是凋亡增加。凋亡是一种生死攸关的抗疾病细胞过量产生的保护机制。换言之，过量表达synoviolin的小鼠中滑膜细胞凋亡被严重削弱，促进滑膜增生，最终导致关节炎。
这项研究证实了synoviolin 在调控滑膜增生从而控制风湿性关节炎中的关节损坏中的重要作用。为了解风湿性关节炎的病因提供了新线索，同时也为风湿性关节炎的新药开发提供了一个新靶点。毫无疑问，未来的研究将集中于降低风湿关节中的synoviolin 数量或活性的药物开发上。, http://www.100md.com
在最新一期的《基因与发育》杂志上，科学家报道他们发现一种叫做synoviolin的酶在风湿性关节炎的患病关节中含量异常地高。科学家发现高水平的synoviolin引起损坏关节的滑膜细胞(synovial cell)过度生长，这是风湿性关节炎的一个重要特征。通过降低synoviolin的水平。
风湿性关节炎是最常见的关节病，全世界约有0.5-1.0% 的成年人都有该病。主要靶向足部和手部小关节的进行性关节损坏最终会导致严重的运动能力丧失。风湿性关节炎的临床特点包括滑膜也就是关节内膜慢性发炎，同时伴随滑膜细胞过度生长，这在医学上称为滑膜增生。增生的滑膜细胞最终会侵入和破坏关节内的软骨和骨骼。显然，了解调节滑膜增生的因子是设计风湿性关节炎治疗药物的关键。
Nakajima 和他的同事决定寻找风湿性关节炎的滑膜细胞中的蛋白，希望能发现与风湿性关节炎有关的新病原因子。通过抗体筛选方法，科学家识别出synoviolin 酶的表达在风湿性关节炎患者的滑膜组织中升高。为查明synoviolin 的功能，研究小组遗传改造出过长表达synoviolin 的小鼠。值得注意的是，这些小鼠自发产生关节炎，这说明synoviolin 过量确实是导致风湿性关节炎发育的一个重要因子。研究小组还培养出synoviolin 含量只有正常水平一半的小鼠。当用诱导正常小鼠产生关节炎的步骤处理这些小鼠时，“低synoviolin ”小鼠没有产生关节炎。这个结果强有力地说明synoviolin 是风湿性关节炎病理学的一个关键因子。
科学家继续证明，synoviolin 水平改变的细胞机制能影响关节病理学。通过仔细分析这些改造小鼠，研究小组证明低synoviolin 小鼠之所以不发生滑膜增生是由于滑膜细胞自杀也就是凋亡增加。凋亡是一种生死攸关的抗疾病细胞过量产生的保护机制。换言之，过量表达synoviolin的小鼠中滑膜细胞凋亡被严重削弱，促进滑膜增生，最终导致关节炎。
这项研究证实了synoviolin 在调控滑膜增生从而控制风湿性关节炎中的关节损坏中的重要作用。为了解风湿性关节炎的病因提供了新线索，同时也为风湿性关节炎的新药开发提供了一个新靶点。毫无疑问，未来的研究将集中于降低风湿关节中的synoviolin 数量或活性的药物开发上。, http://www.100md.com