利托那韦可改善奈非那韦药代动力学
本报讯 荷兰奈梅亨大学医学中心Bergshoeff等报告，在对1例HIV感染合并结核病患儿的治疗中，加入利托那韦后，可以改善奈非那韦药代动力学，从而使利福平与含有奈非那韦的高效抗逆转录病毒疗法(HAART)得以成功联合应用。(Ann Pharmacother 2003，37∶ 521)
利福平是肝脏细胞色素P450酶的强诱导剂，可降低蛋白酶抑制剂的血药浓度，因而增加了利福平与HAART联用的困难。
该例患儿为7个月男婴，患有结核病和HIV感染，同时接受利福平和HAART治疗，其中蛋白酶抑制剂奈非那韦的起始剂量为40 mg/kg，每8小时1次。与成人应用奈非那韦750 mg，每8小时1次相比，其达稳态时奈非那韦的血药浓度很低，AUC0-24值不到成人的10%，奈非那韦的主要代谢产物M8的浓度低于检测低限。
随后，研究者将奈非那韦的维持剂量改为30 mg/kg，每天2次，加利托那韦400 mg/m2，每天2次。重复测定达稳定时(0-12 h)奈非那韦的药物动力学发现，其血药浓度有所提高，但与成人应用奈非那韦1250
mg，每12小时1次相比，AUC0-24及第12小时谷浓度仍较低，而M8浓度显著高于成人。由于M8浓度显著升高，临床上一般用奈非那韦+M8的参数值取代单纯的奈非那韦参数，该患儿的这一参数值高于成人，且该疗法的临床疗效和耐受性均良好，治疗继续进行。
研究者认为，利托那韦改善了奈非那韦的药物动力学特性，显著增加了M8的血药浓度。当然，这一发现还需要进一步研究加以验证。, 百拇医药(朱莹)
利福平是肝脏细胞色素P450酶的强诱导剂，可降低蛋白酶抑制剂的血药浓度，因而增加了利福平与HAART联用的困难。
该例患儿为7个月男婴，患有结核病和HIV感染，同时接受利福平和HAART治疗，其中蛋白酶抑制剂奈非那韦的起始剂量为40 mg/kg，每8小时1次。与成人应用奈非那韦750 mg，每8小时1次相比，其达稳态时奈非那韦的血药浓度很低，AUC0-24值不到成人的10%，奈非那韦的主要代谢产物M8的浓度低于检测低限。
随后，研究者将奈非那韦的维持剂量改为30 mg/kg，每天2次，加利托那韦400 mg/m2，每天2次。重复测定达稳定时(0-12 h)奈非那韦的药物动力学发现，其血药浓度有所提高，但与成人应用奈非那韦1250
mg，每12小时1次相比，AUC0-24及第12小时谷浓度仍较低，而M8浓度显著高于成人。由于M8浓度显著升高，临床上一般用奈非那韦+M8的参数值取代单纯的奈非那韦参数，该患儿的这一参数值高于成人，且该疗法的临床疗效和耐受性均良好，治疗继续进行。
研究者认为，利托那韦改善了奈非那韦的药物动力学特性，显著增加了M8的血药浓度。当然，这一发现还需要进一步研究加以验证。, 百拇医药(朱莹)