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化疗对宫颈癌的作用得到肯定
http://www.100md.com 2003年9月25日 《中国中医药报》 第2022期
     手术和放疗作为宫颈癌最常用,也是最主要的治疗手段,疗效是肯定的。一般来说,手术主要用于早期患者,放疗多用于中晚期患者。但是,在相当的一段时间,无论是手术技巧和方法的改进,还是放疗设备和技术的进步都没有明显提高宫颈癌总的5年生存率。尤其对中晚期宫颈癌患者来讲,仍未解决局部复发这一难题,因此,探索手术、放疗和化疗相结合的综合治疗就成为临床医生研究、探索的新课题。通过近10余年的努力,综合治疗已显露出良好效果,正成为当今宫颈癌治疗的趋势。

    过去许多学者认为宫颈癌,尤其是鳞癌对化疗药物多不敏感,因此化疗效果不好,而且大部分中晚期宫颈癌及复发癌经过手术和放射治疗后,盆腔癌灶周围组织纤维化,血供差,药物难以进入发挥疗效。此外,晚期宫颈癌及复发癌常因肿瘤浸润和压迫,造成输尿管不同程度梗阻而影响肾功能,医生担心化疗药物对肾脏有毒性作用会加重肾脏损害,而不愿意使用化疗。随着化疗新药物的不断开发及给药途径和方法的改进,近10年来,化疗对宫颈癌取得了一定疗效,复发癌化疗的有效率达到25%~60%,完全缓解率达到29%。目前,化疗在宫颈癌综合治疗中的地位已得到肯定。
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    常用的化疗药物

    单一药物化疗:目前临床应用单一药物进行化疗者少有。这种化疗方法主要用于早期或预防性化疗。对于宫颈癌较有效的药物有环磷酰胺、氟尿嘧啶、博莱霉素、丝裂霉素、阿霉素、甲氨蝶呤、顺铂等,疗效各医院报道不一,其反应率在6%~25%之间。在各种化疗药物中,顺铂是治疗宫颈癌应用最广和比较有效的药物,它具有化疗药物及放射增敏剂的双重作用,对宫颈癌的缓解率可达25%左右。化疗药物的联合使用可以提高缓解率,如应用单一顺铂的缓解率则小于30%,而联合用药时可达60%。近年来,泰素的应用也受到关注,如国外有专家应用泰素治疗了32例晚期和复发宫颈癌,总缓解率为25%。

    联合药物化疗:目前对晚期癌、复发癌或与手术、放射治疗并用时,多采用联合药物化疗,较单一药物化疗有更好的效果。在联合用药中,应注意5个原则。一是,联合用药中的药物在单一用药时应有效;二是,要选用抗肿瘤机制不同的药物;三是,毒性作用不能累加;四是,每一种药物的剂量尽应可能与常用有效剂量相近;五是,联合用药的药物之间不能有减效及拮抗的作用。目前,应用联合药物化疗治疗宫颈癌的有效率,各医院报道的结果相差悬殊,有效率从32%~89%不等。
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    用药途径及方法

    为了提高宫颈癌化疗的效果,可通过选择不同的给药途径提高肿瘤局部的药物浓度,减少药物进入血液循环,以达到提高疗效、减轻毒性反应的目的。

    全身用药化疗:最常用的方法,包括口服、肌肉注射和静脉给药。用于杀灭肿瘤细胞活性、防止术中血行播散、杀灭术后残留的肿瘤细胞。口服抗癌药由于许多药物不适宜在消化道吸收,疗效不稳定而较少应用。静脉给药疗效确实,目前常用于联合手术或放射治疗的综合治疗。但是,目前尚无一定的用药规范和疗程规定。

    动脉插管化疗:已有40余年的历史。通过动脉插管灌注抗癌药物,可提高肿瘤内的药物浓度,使肿瘤缩小;在控制盆腔肿瘤的同时,减少对机体免疫系统的影响,从而提高疗效。常用的插管动脉有腹壁下动脉、闭孔动脉、髂内动脉、旋髂深动脉等。常用的方法有髂内动脉插管、腹壁下动脉插管、子宫动脉插管等。用上述方法在动脉插管后,将抗癌药物经导管向肿瘤区域灌注。采用本法后,局限于盆腔肿瘤的药物浓度比全身及腹腔的药物浓度高,为全身药量的8.9倍、腹腔药量的8.6倍。
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    动脉栓塞化疗:是广泛应用于临床的有效化疗方法。其主要原理是经动脉给予化疗药物的同时,应用血管栓塞剂。栓塞化疗的疗效,主要是梗塞作用,同时降低了全身药物的浓度和毒副作用,提高了局部药物浓度,延长了药物作用时间。

    腔内灌注化疗:通过置入导管向腹腔灌注抗癌药物,液体量需在1000ml以上,使药液均匀分布于腹腔或盆腔。宫颈癌患者手术时,腹腔冲洗液中癌细胞检验阳性者,可考虑采用腔内灌注法进行化疗。

    肿瘤部位的直接给药化疗:在肿瘤基底部或其周围直接注射抗癌药物,用于宫颈癌局部癌灶,可取得近期疗效。但有报道,由于此种方法可使肿瘤内部压力增高,发生远处转移,如肺转移较多,故其方法不宜单独应用于宫颈癌化疗。

    化疗合并手术治疗

    化疗对于临床晚期癌和复发癌可作为一种治疗手段与手术治疗并用。其目的是扩大手术的适应症、杀灭术中游离的肿瘤细胞、杀灭术后残存的肿瘤细胞,控制潜在的肿瘤转移。手术与化疗并用的时期,分术前、术中、术后。术前辅助化疗的适应症主要用于有预后不良因素的高危患者、局部晚期组织学分化差的鳞癌、黏液腺癌以及小细胞癌等特殊类型的宫颈癌。术前化疗的目的是缩小瘤体,有利于肿瘤的完整切除;降低肿瘤细胞活力,消灭微转移灶,减少术中播散及术后转移;清除亚临床病灶,减少复发的潜在危险;改善局部情况,提高手术切除率。此外,术前化疗是用在肿瘤血管床尚未被破坏前,因此,化疗药物易进入瘤体,可提高肿瘤对化疗的反应,更有利于消灭微转移灶、降低术后转移。术前化疗还可客观地评估肿瘤对化疗的反应。应用较多的化疗方案是:PVB方案,即顺铂、长春新碱、博莱霉素;PBM方案,即顺铂、博莱霉素、丝裂霉素。术前化疗的疗程不确定,一般为2~3个疗程,以肿瘤可手术为标准,遵守“见好就收”的原则。但由于治疗时间较长,目前国内外应用术前化疗较少。
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    对于有盆腔淋巴结转移、手术切缘有肿瘤残存、手术切除肿瘤不够彻底、伴有预后不良因素、分化差的肿瘤和特殊类型的宫颈癌,可采用术后辅以化疗,目前国内外均有报道。术后化疗方式常采用静脉给药。术后辅助治疗的目的是:补充治疗,提高局部肿瘤控制率;减少复发转移,改善生存质量。

    1982年,国外学者对新辅助化疗进行了首次定义。20世纪90年代,宫颈癌术前也开始应用新辅助化疗。关于新辅助化疗的药物、方案和用药途径,文献报道各异。在新化疗方案中的药物有IFO、紫杉醇、托普替肯、健择等。其方案有:BIP方案,即博莱霉素、IFO、Mesna、顺铂;FIP方案,即氟尿嘧啶、IFO、Mesna、顺铂。新化疗方案给药途径一般采用动脉灌注。

    化疗并用放射治疗

    近年来,人们将同时放、化疗视为宫颈癌治疗的一个新战略。化疗与放疗联合主要用于中晚期宫颈癌和复发癌的辅助治疗和晚期癌的姑息治疗。其目的是提高中晚期宫颈癌疗效、减轻症状、延长生存期。
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    化疗与放疗的综合治疗方式有:先化疗后放疗,即在放疗前给予患者先期化疗,待肿瘤缩小再行放疗,多数患者可获得很高的临床缓解率,但应用这种序贯疗法的患者预后并不比单纯放疗好。因此,在20世纪90年代以后,不少学者采用了同时放、化疗方式。这种以顺铂为基础的放疗与化疗同步进行的治疗使宫颈癌患者的死亡危险下降了30%~50%,改善了宫颈癌患者的预后。1999年2月,美国癌症研究所肯定了同时放、化疗治疗宫颈癌的疗效,并提出凡接受放射治疗的宫颈癌患者均应同时给予以顺铂为主的化疗。

    其常用的化疗方案有如下几种:

    一、放疗同时用小剂量顺铂,如每平方米体表面积20mg化疗,每周1次。

    二、PF方案:顺铂每平方米体表面积20mg,第l~5天;氟尿嘧啶每平方米体表面积600mg,第l~5天,静点。

    三、BIP方案:博莱霉素 15mg,第1天;IFO每平方米体表面积 lg,第1~5天;Mesna200mg,静点,0、4、8小时,第1~5天;顺铂每平方米体表面积50mg,静注,第1天。

    综合治疗是肿瘤治疗的新趋势,化疗在宫颈癌综合治疗中的作用日益受到重视。人们对化疗药物、化疗方案和治疗途径的选择,以及对患者个体差异情况的了解等,都期待着更进一步的研究成果。, http://www.100md.com(宋 磊)