骨髓增生异常综合征的治疗进展(3)
(三)刺激造血药物：适用于伴有血细胞减少的RA、RARS及原始细胞比例低的RAEB型，即IPSS低危、中危-1型患者。但这类药物有效率不高，多在20%左右或以下。
1、雄激素：雄激素进入人体内经过还原酶作用生成5α，5β二种二氢睾丸酮，5α睾丸酮可刺激肾脏促红细胞生成素(EPO)分泌增加，5β睾丸酮可促使静止期造血干细胞向对EPO有反应阶段分化。同时睾丸酮增强造血细胞对EPO的反应性，促进骨髓造血。常用以下2种剂量：1)康力龙：化学结构为17β羟基-17α甲基雄甾烃-吡唑，剂量：6-μg/日。疗程3-12个月。有效率20%。副作用：肝功能损伤，血清转氨酶升高。但停药后大多恢复正常。女性患者可有男性化、停经表现。2)丹那唑：为一种人工合成的雄激素，有抑制免疫作用，剂量：600-800mg/日，疗程3 ～6个月。有效率低于康力龙，但少数对康力龙无效者可能有效。副作用与康力龙相似。
2、肾上腺皮质激素：刺激造血的机制目前尚不清楚，可能皮质激素提高机体新陈代谢率，促进EPO分泌及抑制对造血有害的自身免疫机制有关。常用药物有以下2种：1)强的松：剂量1mg/kg/日，疗程3个月以上，有效率低于10%。对少数患者有效。副作用：长期应用肾上腺皮质激素可进一步降低MDS患者免疫力，易于合并感染，此外，激素可诱发糖尿病，溃疡出血及水钠潴留。
, 百拇医药
(四)造血生长因子：造血生长因子可通过以下三种作用对MDS患者产生疗效。(1)刺激骨髓中残存正常祖细胞的增殖分化。(2)诱导MDS克隆分化。(3)促进强化疗患者造血功能恢复。适用于各型MDS患者，目前临床上常用的造血生长因子有以下4种：
1、红细胞生成素(EPO)：剂量50-300μ/kg/日。皮下注射，隔日一次，疗程3～12个月。有效率20-25%。对于轻度贫血的RA，RARS患者且血浆EPO水平较低，体外造血细胞培养CFU-E，BFU-E对EPO有反应者效果较好。EPO无明显副作用，但疗程长，有效率低，且出现疗效者停药后疗效很快消失，价格昂贵是其主要缺点。
2、粒单和粒系集落刺激因子(GM，G-CSF)：剂量60-200μg/M2d-1，疗程视病情需要确定，一般2-8周。疗效：可使大部分MDS患者中性粒细胞升高，降低并发感染率。但体外试验证明G和GM-CSF可促进少数RAEB和RAEB-T型患者骨髓中白血病克隆的增殖。因而对于原始细胞比例较高的RAEB和RAEB-T型患者慎用。副作用：用药后可出现肌肉、关节疼，发热。应用GM-CSF者个别可出现毛细管偷漏综合征。
, 百拇医药
3、白细胞介素-3(IL-3)：IL-3可刺激多能干细胞增殖，在不同程度上刺激各系祖细胞增殖，使红、粒淋巴系有不同程度增加。剂量：50-200μg/M2d-1，疗程2-8周。疗效：可使大多数MDS患者粒细胞增加，但增加程度低于GM和G-CSF，但可使1/4患者血小板有增加。因此常用于伴有明显血小板降低的MDS患者。副作用：发热、肌肉关节酸痛较明显。
4、血小板生成素(TPO)：正在进行II期临床试验，剂量：1万μ/日。副作用：发热、肌肉关节疼等。
(五)诱导分化剂：其作用机制为刺激MDS异常造血克隆转变为正常克隆及促进来源于的异常克隆的各阶段幼稚细胞进一步分化成成熟细胞。适用于各型MDS患者，常用以下几种：
1、维生素A衍生物：包括顺式或反式维甲酸，剂量20～8mg/日，疗程1-3个月，有效率10%～15%。副作用：皮肤过度角化，口唇干裂，头疼，关节肌肉酸痛，转氨酶升高等。
, http://www.100md.com
2、维生素D衍生物：维生素D3吸收至体内后，经肝肾内羟化形成具有活性的1,25二羟Vit.D3，可抑制白血病细胞增殖和促进分化。剂量：2.5～15μg/日，疗程2～6个月，少数人有效。副作用：高血钙，停药后可恢复。
3、砷剂：砷剂可促进急性早幼粒细胞白血病分化及凋亡。对MDS正在试用。似对少数人有效。
4、干扰素：抑制MDS患者白血病克隆增殖，促进其分化。临床常用干扰素αγ2种。剂量：IVFα：300万u皮下QOD，疗程3个月以上，INFV：100～300万μ皮下QD，疗程3个月以上。疗效：INFα疗效较差，仅少数人有效。INFγ是一种免疫型干扰素，对MDS，INFγ(除直接作用于白血病克隆外，尚有通过免疫机制刺激造血因子分泌及增强造血祖细胞对生长因子的反应等作用。结合日本、欧洲、北京协和医院3组70例MDS患者用INFγ总有效率为40%，为目前有效率相对较高的一种促分化类药物。
5、5-氮杂胞嘧啶核苷(5-Aza)，通过抑制DNA甲基化来诱导白血病细胞分化。美国(CALGB)对191例MDS，5-Aza75mg/m2/d,d1-7，每日一次。与对照组相比，血液学有效率为66%对7%。转为白血病或死亡时间为22对12个月。, 百拇医药(陈书长)
1、雄激素：雄激素进入人体内经过还原酶作用生成5α，5β二种二氢睾丸酮，5α睾丸酮可刺激肾脏促红细胞生成素(EPO)分泌增加，5β睾丸酮可促使静止期造血干细胞向对EPO有反应阶段分化。同时睾丸酮增强造血细胞对EPO的反应性，促进骨髓造血。常用以下2种剂量：1)康力龙：化学结构为17β羟基-17α甲基雄甾烃-吡唑，剂量：6-μg/日。疗程3-12个月。有效率20%。副作用：肝功能损伤，血清转氨酶升高。但停药后大多恢复正常。女性患者可有男性化、停经表现。2)丹那唑：为一种人工合成的雄激素，有抑制免疫作用，剂量：600-800mg/日，疗程3 ～6个月。有效率低于康力龙，但少数对康力龙无效者可能有效。副作用与康力龙相似。
2、肾上腺皮质激素：刺激造血的机制目前尚不清楚，可能皮质激素提高机体新陈代谢率，促进EPO分泌及抑制对造血有害的自身免疫机制有关。常用药物有以下2种：1)强的松：剂量1mg/kg/日，疗程3个月以上，有效率低于10%。对少数患者有效。副作用：长期应用肾上腺皮质激素可进一步降低MDS患者免疫力，易于合并感染，此外，激素可诱发糖尿病，溃疡出血及水钠潴留。
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(四)造血生长因子：造血生长因子可通过以下三种作用对MDS患者产生疗效。(1)刺激骨髓中残存正常祖细胞的增殖分化。(2)诱导MDS克隆分化。(3)促进强化疗患者造血功能恢复。适用于各型MDS患者，目前临床上常用的造血生长因子有以下4种：
1、红细胞生成素(EPO)：剂量50-300μ/kg/日。皮下注射，隔日一次，疗程3～12个月。有效率20-25%。对于轻度贫血的RA，RARS患者且血浆EPO水平较低，体外造血细胞培养CFU-E，BFU-E对EPO有反应者效果较好。EPO无明显副作用，但疗程长，有效率低，且出现疗效者停药后疗效很快消失，价格昂贵是其主要缺点。
2、粒单和粒系集落刺激因子(GM，G-CSF)：剂量60-200μg/M2d-1，疗程视病情需要确定，一般2-8周。疗效：可使大部分MDS患者中性粒细胞升高，降低并发感染率。但体外试验证明G和GM-CSF可促进少数RAEB和RAEB-T型患者骨髓中白血病克隆的增殖。因而对于原始细胞比例较高的RAEB和RAEB-T型患者慎用。副作用：用药后可出现肌肉、关节疼，发热。应用GM-CSF者个别可出现毛细管偷漏综合征。
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3、白细胞介素-3(IL-3)：IL-3可刺激多能干细胞增殖，在不同程度上刺激各系祖细胞增殖，使红、粒淋巴系有不同程度增加。剂量：50-200μg/M2d-1，疗程2-8周。疗效：可使大多数MDS患者粒细胞增加，但增加程度低于GM和G-CSF，但可使1/4患者血小板有增加。因此常用于伴有明显血小板降低的MDS患者。副作用：发热、肌肉关节酸痛较明显。
4、血小板生成素(TPO)：正在进行II期临床试验，剂量：1万μ/日。副作用：发热、肌肉关节疼等。
(五)诱导分化剂：其作用机制为刺激MDS异常造血克隆转变为正常克隆及促进来源于的异常克隆的各阶段幼稚细胞进一步分化成成熟细胞。适用于各型MDS患者，常用以下几种：
1、维生素A衍生物：包括顺式或反式维甲酸，剂量20～8mg/日，疗程1-3个月，有效率10%～15%。副作用：皮肤过度角化，口唇干裂，头疼，关节肌肉酸痛，转氨酶升高等。
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2、维生素D衍生物：维生素D3吸收至体内后，经肝肾内羟化形成具有活性的1,25二羟Vit.D3，可抑制白血病细胞增殖和促进分化。剂量：2.5～15μg/日，疗程2～6个月，少数人有效。副作用：高血钙，停药后可恢复。
3、砷剂：砷剂可促进急性早幼粒细胞白血病分化及凋亡。对MDS正在试用。似对少数人有效。
4、干扰素：抑制MDS患者白血病克隆增殖，促进其分化。临床常用干扰素αγ2种。剂量：IVFα：300万u皮下QOD，疗程3个月以上，INFV：100～300万μ皮下QD，疗程3个月以上。疗效：INFα疗效较差，仅少数人有效。INFγ是一种免疫型干扰素，对MDS，INFγ(除直接作用于白血病克隆外，尚有通过免疫机制刺激造血因子分泌及增强造血祖细胞对生长因子的反应等作用。结合日本、欧洲、北京协和医院3组70例MDS患者用INFγ总有效率为40%，为目前有效率相对较高的一种促分化类药物。
5、5-氮杂胞嘧啶核苷(5-Aza)，通过抑制DNA甲基化来诱导白血病细胞分化。美国(CALGB)对191例MDS，5-Aza75mg/m2/d,d1-7，每日一次。与对照组相比，血液学有效率为66%对7%。转为白血病或死亡时间为22对12个月。, 百拇医药(陈书长)