异基因外围血干细胞移植(1)
异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)术对于许多既往曾经被认为是无法医治的疾患如CML、复发AL、难治性SAA等来说，已被证实是一种有效的治疗措施。过去的几十年中，骨髓曾被认为是唯一可用于异体移植的造血组织。然而，对于供者而言，采集骨髓要面对两方面情况：一是有限的干细胞采集量，另一方面是伴随着一个有明显风险率和不适感的手术过程。因此早在30年前就有了以外周血代替BM行异体移植的倾向，来自于自体移植的经验显示，在稳定期获取的(外周血干细胞)PBSC可用于重建一个骨髓被清除后宿主的造血系统，在移植过程中，与自体骨髓干细胞相比，这些PBSC并无明显优势，且要求有大量的外周白细胞以供采集足够数量的祖细胞。所以，未经动员的allo-PBSCT没有替代骨髓移植的理由；对于allo-PBSCT也只有个别的成功报道。随着造血生长因子的应用，从外周白细胞中采集大量PBSC已成为可能，伴随而来的是自体移植后骨髓功能的快速重建。也正由于这些结果的激励，人们开始进行试验，以求证实这一动员后PBSC的主要优势，即更大数量获取供者造血干细胞及更快的造血重建，并用于异基因造血干细胞移植的领域。
, 百拇医药
一、 allo-PBSCT的基本原理
allo-PBSCT无论对于供者还是受者都有益处。供者避免了骨髓采集中包括全麻在内的风险和不适感，且细胞采集可在门诊进行。受者可以经历一个更快速的造血和免疫系统恢复过程，那将降低了与治疗相关的死亡，使病人更早出院并减少费用，并且，PBSC移植物中含有的大量淋巴细胞能增强移植物抗白血病(GVL)效果。但另一方面，在ALLO-PBCST后，移植物抗宿主反应(GVHR)也可能会增加。对于供者的不便之处是必须经历一个白细胞采集的过程。而且，目前对于使用刺激因子的长期危害尚不能准确估计。
综上所述，判断能否行allo-PBSCT包括以下几个重要方面：①供者的安全性；②PBSC动员和采集的最适时间；③移植物的恢复造血能力；④移植物的免疫学特性及其对移植物抗宿主(GVH)和GVL反应的影响；⑤关于在体外进行PBSC移植物细胞成份及处理处理的探讨。
二、 健康供者PBSC的采集
, 百拇医药
1.安全性
由于在正常状态下从周围循环中可供采集的祖细胞数量很少(CD34+细胞 <5×103 /ml血)，所以要想从健康个体成功采集足够PBSC就必须使用造血生长因子动员。G-CSF被常规使用不仅是因为相对于GM-CSF而言它缺少T细胞激活特性，更主要的是因为在目前所使用PBSC动员药物中，它是最安全的，G-CSF的主要副反应是骨痛，大多发生于接受G-CSF剂量达到或超过7.5ug/kg.天的受者身上。这种骨痛通常对解热镇痛药，如对乙酰氨基酚扑热息痛等反应良好，且在停用G-CSF后即消失。另外，约10~30%使用G-CSF的健康个体会产生诸如头痛、疲乏、恶心等不适症状 。
尽管在使用G-CSF后血浆钠、钙、尿素氨、肌酐、尿酸和胆红素均未见大的变化，但有些供者体内碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶的水平发生了中度可逆性的增高。另一方面，血清钾的水平逐渐降到非正常水平以至常需要口服钾补充。这种现象可能是由于G-CSF诱导大量中性粒细胞增加的结果。G-CSF可引起快速的剂量相关性的白细胞增加，用10μg/kg可达(50-70)×109/L水平，而对于血红蛋白水平和血小板计数不会立刻产生影响。然而，有些研究者发现在健康个体使用G-CSF后6-9天时会发生一定程度的血小板下降。由于在分选白细胞过程中会引起额外的血小板损失。已观察到有些allo-PBSC供者血小板计数降至33×109/L水平，其机理尚不清楚，它提示较高剂量的G-CSF可能直接或间接下调血小板的生成量。另一种可能的解释是在健康供者的动员中G-CSF增强了粒细胞生成的刺激作用会抑制血小板的生成。尽管出血的并发症很少见，但是对于那些确需延长G-CSF使用时间又需要反复采集大量的PBSC以供体外处理的供者，有些作者的建议回输血小板可最大限度地降低血小板减少的风险。在停用G-CSF后，会出现短暂而轻度的中性粒细胞减少，这可能是由于其它调节粒细胞增生的细胞因子的活性受抑，也可能是由于内源性G-CSF生成减少的原故。, http://www.100md.com(陈虎)
, 百拇医药
一、 allo-PBSCT的基本原理
allo-PBSCT无论对于供者还是受者都有益处。供者避免了骨髓采集中包括全麻在内的风险和不适感，且细胞采集可在门诊进行。受者可以经历一个更快速的造血和免疫系统恢复过程，那将降低了与治疗相关的死亡，使病人更早出院并减少费用，并且，PBSC移植物中含有的大量淋巴细胞能增强移植物抗白血病(GVL)效果。但另一方面，在ALLO-PBCST后，移植物抗宿主反应(GVHR)也可能会增加。对于供者的不便之处是必须经历一个白细胞采集的过程。而且，目前对于使用刺激因子的长期危害尚不能准确估计。
综上所述，判断能否行allo-PBSCT包括以下几个重要方面：①供者的安全性；②PBSC动员和采集的最适时间；③移植物的恢复造血能力；④移植物的免疫学特性及其对移植物抗宿主(GVH)和GVL反应的影响；⑤关于在体外进行PBSC移植物细胞成份及处理处理的探讨。
二、 健康供者PBSC的采集
, 百拇医药
1.安全性
由于在正常状态下从周围循环中可供采集的祖细胞数量很少(CD34+细胞 <5×103 /ml血)，所以要想从健康个体成功采集足够PBSC就必须使用造血生长因子动员。G-CSF被常规使用不仅是因为相对于GM-CSF而言它缺少T细胞激活特性，更主要的是因为在目前所使用PBSC动员药物中，它是最安全的，G-CSF的主要副反应是骨痛，大多发生于接受G-CSF剂量达到或超过7.5ug/kg.天的受者身上。这种骨痛通常对解热镇痛药，如对乙酰氨基酚扑热息痛等反应良好，且在停用G-CSF后即消失。另外，约10~30%使用G-CSF的健康个体会产生诸如头痛、疲乏、恶心等不适症状 。
尽管在使用G-CSF后血浆钠、钙、尿素氨、肌酐、尿酸和胆红素均未见大的变化，但有些供者体内碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶的水平发生了中度可逆性的增高。另一方面，血清钾的水平逐渐降到非正常水平以至常需要口服钾补充。这种现象可能是由于G-CSF诱导大量中性粒细胞增加的结果。G-CSF可引起快速的剂量相关性的白细胞增加，用10μg/kg可达(50-70)×109/L水平，而对于血红蛋白水平和血小板计数不会立刻产生影响。然而，有些研究者发现在健康个体使用G-CSF后6-9天时会发生一定程度的血小板下降。由于在分选白细胞过程中会引起额外的血小板损失。已观察到有些allo-PBSC供者血小板计数降至33×109/L水平，其机理尚不清楚，它提示较高剂量的G-CSF可能直接或间接下调血小板的生成量。另一种可能的解释是在健康供者的动员中G-CSF增强了粒细胞生成的刺激作用会抑制血小板的生成。尽管出血的并发症很少见，但是对于那些确需延长G-CSF使用时间又需要反复采集大量的PBSC以供体外处理的供者，有些作者的建议回输血小板可最大限度地降低血小板减少的风险。在停用G-CSF后，会出现短暂而轻度的中性粒细胞减少，这可能是由于其它调节粒细胞增生的细胞因子的活性受抑，也可能是由于内源性G-CSF生成减少的原故。, http://www.100md.com(陈虎)