异基因外围血干细胞移植(3)
与骨髓相类似，通过G-CSF动员获得的PBSC异基因移植物CD34+细胞中包含着不同的亚群成份，包括未成熟祖细胞如表达CD33-或CD38-，或同时表达CD90或CD117+的细胞以及向淋巴系定向分化的祖细胞等(见图11-1-1)[20,36]。
图11-1-1 健康供者动员外周血CD34 +细胞中亚群比例
通过大量的对于动物体内外研究[37，38]以及对人类的体外[33]研究的结果，证实经G-CSF动员的CD34+细胞群中含有能够恢复全部造血能力的造血干细胞，其中在体外能被测定的人类最原始的祖细胞—长期培养的起始细胞(LTC-IC)，通过G-CSF动员的外周血中的数量可以与骨髓相比。与异基因BM移植物相比，PBSC采集物中的T细胞数要多一个对数级。这不仅对于判断移植物的GVH和GVL作用能力很重要，而且还牵涉到移植后免疫系统的恢复问题。最近的研究表明异基因移植后成人受者T细胞的再生主要由移植物中成熟T细胞的数量决定。所以，allo-PBSCT有助于促进造血及免疫功能两者的恢复。前瞻性研究资料显示allo-PBSCT后T细胞的数量及功能的恢复的确比BMT快，allo-PBSCT后最早在6个月后CD4与CD8比值即可恢复正常，而BMT受者CD4+细胞数在移植后12个月或更长仍然保持较低的值。众所周知，T细胞总数中包括了许多T细胞亚群，分析其中T细胞亚群的详细资料提示， PBSC中的T细胞无论从质或从量上都与BM有很大的差异。Negrin等报道,PBSC异基因移植物中存在着很大比例的CD3+CD4-CD8- T细胞亚群。相信这些细胞在GVHR的发生中起着调控作用。然而，另外两个研究小组仔细观察了这种PBSC产物中数量很少的双阴性T细胞，发现与allo-BMT移植物相比，二者没有实质的区别。而且，正在进行进一步的研究以弄清包含在外周血干细胞移植物中的T细胞群中有趣亚群的作用。然而对小鼠的进一步研究证明用G-CSF动员的PBSC中的T细胞明显表达II类细胞因子(如IL-4)产物，而未接受G-CSF的小鼠，其外周血T细胞则大多表达I类细胞因子(如IL-2/IFN-r)。业已证明，II类T细胞能减弱allo-BMT后的急性GVHR(aGVHR)。另外，与BM移植物相比，PBSC采集物中NK细胞的比例明显增加，这或许对于移植后GVL的活性更为重要。, 百拇医药(陈虎)