恶性血液病的粒细胞(—巨噬细胞)集落刺激因子的临床应用(2)
CSF应用后偶尔可见一些特殊现象，如出现淋巴结的髓外造血，淋巴结内见造血前体细胞，其原因可能是应用G-CSF后增加了循环造血前体细胞。同样，亦可出现脾脏肿大，病理检查示脾脏在髓外造血，其原因可能是造血干/祖细胞移动至脾脏所致，亦有可能是直接刺激了脾脏内残留的干/祖细胞。
CSF应用后6小时，血清CSF浓度降至用药前水平，但CSF对血细胞的刺激作用可维持24-48小时，因此临床用药可每日1次。
CSF的生物学活性很高，血清浓度10-11-10-13mol即可刺激造血细胞的增殖；正常人不发热时G-CSF的血清浓度小于0.1ng/ml(0.1～1.62ng/ml)。由于正常时血清G-CSF浓度很低，因此一般检测方法不易测得。各种感染后血清G-CSF浓度升高，细菌感染后可高达799ng/L，病毒感染时58ng/L，非典型肺炎时60ng/L。由此可见细菌感染后血清G-CSF浓度升高最明显，这与临床白细胞总数及粒细胞数升高是一致的。
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二、CSF的临床应用
(一)应用于实体肿瘤放疗，化疗后的粒细胞减少
实体肿瘤的放、化疗治疗的疗效与治疗剂量以及是否能按期完成治疗计划密切相关。治疗过程中出现粒细胞减少，往往不得不减少治疗剂量，抑或延长治疗间歇期，甚至停药。由于计划治疗不是按时完成，往往影响疗效。粒细胞缺乏后极易并发感染，甚至危及生命的严重感染。
CSF能有效地改善因放、化疗所致的粒细胞减少，并且在应用CSF后，可以增加化疗药物的剂量，从而使疗效提高。CSF能刺激粒系细胞增殖，其他恶性肿瘤细胞并不受CSF的刺激，因而在这些疾病中的应用CSF的治疗可称是有利而无弊。
CSF可以作为粒细胞减少的治疗用药，亦可作为预防粒细胞减少的用药。治疗粒细胞减少用药，一般掌握两个标准：①待粒细胞缺乏后用药(指中性粒细胞绝对值小于0.5×109/L)。预防粒细胞减少用药，可以对前一疗程化疗易致粒细胞减少的患者，采取预防给药。一般于化疗结束后48小时，不论白细胞是否下降，即开始应用CSF，直至化疗药物可能的导致粒细胞下降时间已过，以期使粒细胞不下降，保证下一疗程化疗能按时用药；亦可于化疗开始前，对已有白细胞计数偏低者，在化疗前2-3天开始用CSF。CSF应用剂量，若患者无骨髓贫血，则每日应用150μg皮下注射。若已有骨髓病性贫血则剂量宜增加至每日300μg。
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不少临床报道均显示应用CSF后可使化疗后的粒细胞减少程度减轻，恢复加速，可减少感染的发生，以及对下一疗程能按时进行等均有一定作用。如小细胞肺癌化疗后，不用CSF治疗者，其粒细胞减少，发热感染要比应用CSF组高出近二倍。下一疗程化疗因白细胞减少而延迟进行的，不用CSF组是比应用CSF组的1.6倍。化疗剂量减量的病例数，在不用CSF组是比应用CSF组高出2倍。
(二)应用于血液系统恶性疾病化、放疗后的粒细胞减少
血液系统恶性疾病中，除髓系白血病外，其他疾病于粒细胞减少时应用CSF，在刺激粒细胞时，并不刺激恶性细胞的增殖。因此，这类疾病时的CSF应用，类同于实体肿瘤时的情况；所不同的是这类疾患中，多数是病变累及骨髓的，因此常存在骨髓正常造血受抑的情况，CSF的疗效会显得慢些，CSF的应用剂量亦宜大些。一般剂量为5μg(kg·d)，皮下注射，一般于粒缺后开始应用，见效时间大约需7-10天，粒细胞才开始恢复。对于髓系白血病，特别是粒细胞白血病，粒-单细胞白血病，应用CSF后(G-CSF或GM-CSF)，在刺激正常粒(单)细胞的同时，恶性的粒(单)细胞亦增殖。可谓利弊同存。利者，白血病的化疗方法是采用白血病细胞的时相序贯化疗，即经过一疗程化疗后，使残留的白血病细胞更多的进入细胞增殖周期。这是由于细胞群数的下降(经一疗程化疗后)，促使细胞增殖比率上升(S期细胞比例增多)，这已在细胞动力学的实验数据中证实。正由于S期细胞的比率上升，再次应用细胞周期特异性，针对S期的化疗药物，能更大程度地杀灭白血病细胞。弊者，白血病细胞于应用CSF后增殖，若此时白血病细胞又呈耐药现象，则疾病将恶化。白血病细胞集落形成单位(CFU-L)将会抑制正常造血细胞的集落形成单位(CFU-GEMM)。这种正常 细胞与恶性细胞的同时增殖，是同等程度增殖，还是增殖速度有所不同，看来不同病例，不同病期是不一致的。在髓系白血病中CSF的应用，一般宜掌握以下治疗原则：①疾病早期应用可能较晚期更好，因为耐药情况在早期较少(即所谓原发药现象)。②有条件检测多药耐药基因，则对MDRI阴性者，应用CSF更放心些。③白血病尚未缓解者，宜应用于化疗后骨髓细胞增生较低下以及白血病细胞比例不太高者(如在10%左右)。④用药过程中及时观察外周围血象分类以及必要时观察骨髓象，以便了解正常及异常细胞的增殖，及时调整治疗。, http://www.100md.com(沈志祥)
CSF应用后6小时，血清CSF浓度降至用药前水平，但CSF对血细胞的刺激作用可维持24-48小时，因此临床用药可每日1次。
CSF的生物学活性很高，血清浓度10-11-10-13mol即可刺激造血细胞的增殖；正常人不发热时G-CSF的血清浓度小于0.1ng/ml(0.1～1.62ng/ml)。由于正常时血清G-CSF浓度很低，因此一般检测方法不易测得。各种感染后血清G-CSF浓度升高，细菌感染后可高达799ng/L，病毒感染时58ng/L，非典型肺炎时60ng/L。由此可见细菌感染后血清G-CSF浓度升高最明显，这与临床白细胞总数及粒细胞数升高是一致的。
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二、CSF的临床应用
(一)应用于实体肿瘤放疗，化疗后的粒细胞减少
实体肿瘤的放、化疗治疗的疗效与治疗剂量以及是否能按期完成治疗计划密切相关。治疗过程中出现粒细胞减少，往往不得不减少治疗剂量，抑或延长治疗间歇期，甚至停药。由于计划治疗不是按时完成，往往影响疗效。粒细胞缺乏后极易并发感染，甚至危及生命的严重感染。
CSF能有效地改善因放、化疗所致的粒细胞减少，并且在应用CSF后，可以增加化疗药物的剂量，从而使疗效提高。CSF能刺激粒系细胞增殖，其他恶性肿瘤细胞并不受CSF的刺激，因而在这些疾病中的应用CSF的治疗可称是有利而无弊。
CSF可以作为粒细胞减少的治疗用药，亦可作为预防粒细胞减少的用药。治疗粒细胞减少用药，一般掌握两个标准：①待粒细胞缺乏后用药(指中性粒细胞绝对值小于0.5×109/L)。预防粒细胞减少用药，可以对前一疗程化疗易致粒细胞减少的患者，采取预防给药。一般于化疗结束后48小时，不论白细胞是否下降，即开始应用CSF，直至化疗药物可能的导致粒细胞下降时间已过，以期使粒细胞不下降，保证下一疗程化疗能按时用药；亦可于化疗开始前，对已有白细胞计数偏低者，在化疗前2-3天开始用CSF。CSF应用剂量，若患者无骨髓贫血，则每日应用150μg皮下注射。若已有骨髓病性贫血则剂量宜增加至每日300μg。
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不少临床报道均显示应用CSF后可使化疗后的粒细胞减少程度减轻，恢复加速，可减少感染的发生，以及对下一疗程能按时进行等均有一定作用。如小细胞肺癌化疗后，不用CSF治疗者，其粒细胞减少，发热感染要比应用CSF组高出近二倍。下一疗程化疗因白细胞减少而延迟进行的，不用CSF组是比应用CSF组的1.6倍。化疗剂量减量的病例数，在不用CSF组是比应用CSF组高出2倍。
(二)应用于血液系统恶性疾病化、放疗后的粒细胞减少
血液系统恶性疾病中，除髓系白血病外，其他疾病于粒细胞减少时应用CSF，在刺激粒细胞时，并不刺激恶性细胞的增殖。因此，这类疾病时的CSF应用，类同于实体肿瘤时的情况；所不同的是这类疾患中，多数是病变累及骨髓的，因此常存在骨髓正常造血受抑的情况，CSF的疗效会显得慢些，CSF的应用剂量亦宜大些。一般剂量为5μg(kg·d)，皮下注射，一般于粒缺后开始应用，见效时间大约需7-10天，粒细胞才开始恢复。对于髓系白血病，特别是粒细胞白血病，粒-单细胞白血病，应用CSF后(G-CSF或GM-CSF)，在刺激正常粒(单)细胞的同时，恶性的粒(单)细胞亦增殖。可谓利弊同存。利者，白血病的化疗方法是采用白血病细胞的时相序贯化疗，即经过一疗程化疗后，使残留的白血病细胞更多的进入细胞增殖周期。这是由于细胞群数的下降(经一疗程化疗后)，促使细胞增殖比率上升(S期细胞比例增多)，这已在细胞动力学的实验数据中证实。正由于S期细胞的比率上升，再次应用细胞周期特异性，针对S期的化疗药物，能更大程度地杀灭白血病细胞。弊者，白血病细胞于应用CSF后增殖，若此时白血病细胞又呈耐药现象，则疾病将恶化。白血病细胞集落形成单位(CFU-L)将会抑制正常造血细胞的集落形成单位(CFU-GEMM)。这种正常 细胞与恶性细胞的同时增殖，是同等程度增殖，还是增殖速度有所不同，看来不同病例，不同病期是不一致的。在髓系白血病中CSF的应用，一般宜掌握以下治疗原则：①疾病早期应用可能较晚期更好，因为耐药情况在早期较少(即所谓原发药现象)。②有条件检测多药耐药基因，则对MDRI阴性者，应用CSF更放心些。③白血病尚未缓解者，宜应用于化疗后骨髓细胞增生较低下以及白血病细胞比例不太高者(如在10%左右)。④用药过程中及时观察外周围血象分类以及必要时观察骨髓象，以便了解正常及异常细胞的增殖，及时调整治疗。, http://www.100md.com(沈志祥)