治疗革兰氏阳性耐药菌所致严重感染的新选择：万古霉素与替考拉宁的对比(2)
MRSA的重要性在于，对甲氧西林产生耐药性的同时伴随着对几乎所有抗生素不同程度的耐药，只有一种抗生素即万古霉素例外(表3)。我们至今尚未发现一株真正对万古霉素耐药的MRSA，其他抗生素均有不同程度的耐药。例如，喹诺酮类抗生素在80年代后期对MRSA保持100%的敏感性，但现在其耐药率已高达80%。这些数据来自1993年的统计结果，但对1998年的数据分析也得到了同样的结论。
尽管我们并不能明确革兰氏阳性菌增加的确切原因，但某一些流行病学因素的影响。人口统计学即是其中一种因素，人们的寿命延长。在许多国家HIV感染已经进入流行阶段。医疗措施是另一种因素：与10至20年前相比，治疗手段发生了很大变化，也更为有效。目前我们能够进行心脏瓣膜和人工关节的植入手术，免疫抑制治疗也更为有效和积极。在ICU中我们能够提供比以前更好的支持性治疗。尽管我们还不能揭示上述医学进步导致革兰氏阳性菌感染增加的确切机制，但两者之间存在着直接的相关性。在80年代后期喹诺酮类抗生素对MRSA保持100%的敏感性，但目前其耐药率已高达80%。
, 百拇医药
另一种因素是抗生素的选择性压力。在一些国家中，无需经过医生的处方即可以得到抗生素。美国疾病控制中心近期的一项调查发现，开业医生治疗中耳炎、鼻窦炎和其他常见感染所使用的广谱抗生素显著增多。在医院环境中，免疫功能低下的患者或ICU患者应用抗生素非常普遍，这显然对许多导致严重感染的多重耐药细菌起到了选择性作用。考虑到这一趋势，临床医生所面临的难题在于如何更好地治疗患者。对于上述细菌而言，应当选用何种抗生素？尤其需要注意的是，如何比较万古霉素与替考拉宁？这两种药物的优点和缺点有哪些？
二、比较万古霉素与替考拉宁治疗革兰氏阳性耐药菌的感染
(一)历史
万古霉素发现于1956年，并于3年后首次上市。但是，直至20年前(革兰氏阳性耐药菌感染发生率开始增加之前)，万古霉素并未得到广泛应用。由于顾虑到万古霉素可能引起耳毒性和肾毒性，其应用受到很大限制。替考拉宁是80年代发现的新型药物，仅在某些国家上市。虽然宣称其毒性作用低于万古霉素，但对于6mg/kg/d的剂量治疗严重感染时的疗效尚存在疑问。
, 百拇医药
尽管存在一些明显的差别，但两种药物的结构非常相似。化学结构的差异并不重要，相对于理解两者微生物学活性，药理学作用及安全性之间的差别，对比这两种化合物的临床疗效可能更为重要。与万古霉素相比，替考拉宁更容易诱导葡萄球菌属发生耐药。
(二)微生物学
从临床观点看，万古霉素和替考拉宁对于MRSA、MRSE、肺炎链球菌、屎肠球菌和粪肠球菌的微生物学活性并不存在显著的差异(表4)。尽管某些致病菌的MIC90(抑制90%菌株生长所需的最低浓度)确有差异，但是几乎所有的MIC均低于两种药物的血药浓度。仅对于溶血葡萄球菌而言，可能存在临床疗效上的差别。
但是，不能仅仅考虑到21项研究的总体结果，而且还需要分析各个医院的数据，这一点非常重要。众所周知，即使在同一国家内，各个医院在生态学、特殊细菌感染发生率以及这些致病菌对抗生素的耐药性方面也存在很大差异。因此，尽管有关抗生素耐药性的全球具有指导性作用，但是了解各个医院内致病菌发生率及其耐药性更为重要。, 百拇医药(Dr.Allan)
尽管我们并不能明确革兰氏阳性菌增加的确切原因，但某一些流行病学因素的影响。人口统计学即是其中一种因素，人们的寿命延长。在许多国家HIV感染已经进入流行阶段。医疗措施是另一种因素：与10至20年前相比，治疗手段发生了很大变化，也更为有效。目前我们能够进行心脏瓣膜和人工关节的植入手术，免疫抑制治疗也更为有效和积极。在ICU中我们能够提供比以前更好的支持性治疗。尽管我们还不能揭示上述医学进步导致革兰氏阳性菌感染增加的确切机制，但两者之间存在着直接的相关性。在80年代后期喹诺酮类抗生素对MRSA保持100%的敏感性，但目前其耐药率已高达80%。
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另一种因素是抗生素的选择性压力。在一些国家中，无需经过医生的处方即可以得到抗生素。美国疾病控制中心近期的一项调查发现，开业医生治疗中耳炎、鼻窦炎和其他常见感染所使用的广谱抗生素显著增多。在医院环境中，免疫功能低下的患者或ICU患者应用抗生素非常普遍，这显然对许多导致严重感染的多重耐药细菌起到了选择性作用。考虑到这一趋势，临床医生所面临的难题在于如何更好地治疗患者。对于上述细菌而言，应当选用何种抗生素？尤其需要注意的是，如何比较万古霉素与替考拉宁？这两种药物的优点和缺点有哪些？
二、比较万古霉素与替考拉宁治疗革兰氏阳性耐药菌的感染
(一)历史
万古霉素发现于1956年，并于3年后首次上市。但是，直至20年前(革兰氏阳性耐药菌感染发生率开始增加之前)，万古霉素并未得到广泛应用。由于顾虑到万古霉素可能引起耳毒性和肾毒性，其应用受到很大限制。替考拉宁是80年代发现的新型药物，仅在某些国家上市。虽然宣称其毒性作用低于万古霉素，但对于6mg/kg/d的剂量治疗严重感染时的疗效尚存在疑问。
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尽管存在一些明显的差别，但两种药物的结构非常相似。化学结构的差异并不重要，相对于理解两者微生物学活性，药理学作用及安全性之间的差别，对比这两种化合物的临床疗效可能更为重要。与万古霉素相比，替考拉宁更容易诱导葡萄球菌属发生耐药。
(二)微生物学
从临床观点看，万古霉素和替考拉宁对于MRSA、MRSE、肺炎链球菌、屎肠球菌和粪肠球菌的微生物学活性并不存在显著的差异(表4)。尽管某些致病菌的MIC90(抑制90%菌株生长所需的最低浓度)确有差异，但是几乎所有的MIC均低于两种药物的血药浓度。仅对于溶血葡萄球菌而言，可能存在临床疗效上的差别。
但是，不能仅仅考虑到21项研究的总体结果，而且还需要分析各个医院的数据，这一点非常重要。众所周知，即使在同一国家内，各个医院在生态学、特殊细菌感染发生率以及这些致病菌对抗生素的耐药性方面也存在很大差异。因此，尽管有关抗生素耐药性的全球具有指导性作用，但是了解各个医院内致病菌发生率及其耐药性更为重要。, 百拇医药(Dr.Allan)