治疗革兰氏阳性耐药菌所致严重感染的新选择：万古霉素与替考拉宁的对比(3)
(三)体外诱导耐药
评价抗生素的一种方法即了解其体外诱导耐药的能力。虽然这方面的数据与临床疗效并不完全相关，但仍然可以得到一些有益的提示。例如，在一项有关表皮葡萄球菌诱导耐药的研究中，将20株细菌分别在1/2MIC的万古霉素和替考拉宁浓度下进行培养，经第25代培养后，替考拉宁处理组80%的分离株对替考拉宁的MIC升高4倍，而万古霉素处理组仅有5%的分离株对万古霉素的MIC增加4倍。同一组研究者还将19株金黄色葡萄球菌在1/2的MIC进行培养，经过25代培养后，替考拉宁处理组79%的分离株对替考拉宁的MIC升高8倍，而万古霉素处理组仅有11%的分离株MIC表现出不稳定的4倍升高。因此，与万古霉素相比，替考拉宁更容易诱导金黄色葡萄球菌发生耐药，上述有关诱导耐药的研究结果提示，与万古霉素相比，替考拉宁诱导葡萄球菌属发生耐药的危险更大。
总结有关万古霉素和替考拉宁诱导耐药的相对能力，已经观察到：
, http://www.100md.com 替考拉宁能够体外诱导金黄葡萄球菌对万古霉素和替考拉宁的耐药；
替考拉宁能够诱导表皮葡萄球菌发生对替考拉宁的耐药；
替考拉宁能够诱导Van A肠球菌发生对糖肽类抗生素的耐药；
万古霉素能够诱导Van A和Van B肠球菌发生对糖肽类抗生素的耐药。
蛋白结合可能影响抗生素对机体组织的渗透性。对于蛋白结合力较高的药物而言，其临床微生物学活性不同于蛋白结合力较低的药物。
万古霉素和替考拉宁在诱导耐药能力方面的差异值得利于密切关注，这是由于葡萄球菌的耐药性已经成为非常严重的问题。这种现象的存在可能提示，在应用那些诱导耐药能力较强的药物时应格外谨慎。由于替考拉宁不仅诱导针对其自身的耐药，而且也能诱导对于万古霉素的耐药，因此，如果常规使用替考拉宁，从而诱导耐药性的产生，致病菌也会对万古霉素发生耐药，所以，从根本上讲，针对革兰氏阳性菌，我们将没有任何一种疗效可靠的抗生素。例如，如果金黄色葡萄球菌、MRSA或MRSE通过诱导产生对替考拉宁和万古霉素的耐药，当前我们将没有治疗这些细菌感染的有效抗生素，尽管一些新的抗生素正在研究开发阶段。有趣的是，耐药性并不会以反向的方式出现，即万古霉素并不能诱导对替考拉宁的耐药性。
, 百拇医药
(四)药理学
1. 血浆蛋白结合
蛋白结合率可能影响抗生素对机体组织的渗透性。对于蛋白结合率较高的药物而言，其临床微生物学活性不同于蛋白结合率较低的药物。万古霉素与替考拉宁的蛋白结合率存在显著差异。万古霉素的蛋白结合率为40-55%，而替考拉宁的蛋白结合率则高达90%。尽管抗生素治疗已有50年的历史，但是蛋白结合率的临床意义仍未完全明确。然而，可以推断，为保证有足够的"游离"的未结合药物穿透感染部位，蛋白结合率较高的药物所需剂量应明显增加。在评价上述两种药物的临床疗效时，这一因素至关重要。
2. 药物半衰期
万古霉素和替考拉宁的半衰期也存在差异(表5)。替考拉宁的半衰期为138小时，这是该药物的优点之一，因为半衰期较长，允许医生每日一次给药。万古霉素的半衰期为9小时，因此每日需要用药二或四次。如果患者、护士或医生的用药方便程度十分重要，事实上在许多情况下的确如此，则必须考虑应用半衰期较长的药物。这两种药物的最高与最低血清浓度并无差异。
, 百拇医药(Dr.Allan)
评价抗生素的一种方法即了解其体外诱导耐药的能力。虽然这方面的数据与临床疗效并不完全相关，但仍然可以得到一些有益的提示。例如，在一项有关表皮葡萄球菌诱导耐药的研究中，将20株细菌分别在1/2MIC的万古霉素和替考拉宁浓度下进行培养，经第25代培养后，替考拉宁处理组80%的分离株对替考拉宁的MIC升高4倍，而万古霉素处理组仅有5%的分离株对万古霉素的MIC增加4倍。同一组研究者还将19株金黄色葡萄球菌在1/2的MIC进行培养，经过25代培养后，替考拉宁处理组79%的分离株对替考拉宁的MIC升高8倍，而万古霉素处理组仅有11%的分离株MIC表现出不稳定的4倍升高。因此，与万古霉素相比，替考拉宁更容易诱导金黄色葡萄球菌发生耐药，上述有关诱导耐药的研究结果提示，与万古霉素相比，替考拉宁诱导葡萄球菌属发生耐药的危险更大。
总结有关万古霉素和替考拉宁诱导耐药的相对能力，已经观察到：
, http://www.100md.com 替考拉宁能够体外诱导金黄葡萄球菌对万古霉素和替考拉宁的耐药；
替考拉宁能够诱导表皮葡萄球菌发生对替考拉宁的耐药；
替考拉宁能够诱导Van A肠球菌发生对糖肽类抗生素的耐药；
万古霉素能够诱导Van A和Van B肠球菌发生对糖肽类抗生素的耐药。
蛋白结合可能影响抗生素对机体组织的渗透性。对于蛋白结合力较高的药物而言，其临床微生物学活性不同于蛋白结合力较低的药物。
万古霉素和替考拉宁在诱导耐药能力方面的差异值得利于密切关注，这是由于葡萄球菌的耐药性已经成为非常严重的问题。这种现象的存在可能提示，在应用那些诱导耐药能力较强的药物时应格外谨慎。由于替考拉宁不仅诱导针对其自身的耐药，而且也能诱导对于万古霉素的耐药，因此，如果常规使用替考拉宁，从而诱导耐药性的产生，致病菌也会对万古霉素发生耐药，所以，从根本上讲，针对革兰氏阳性菌，我们将没有任何一种疗效可靠的抗生素。例如，如果金黄色葡萄球菌、MRSA或MRSE通过诱导产生对替考拉宁和万古霉素的耐药，当前我们将没有治疗这些细菌感染的有效抗生素，尽管一些新的抗生素正在研究开发阶段。有趣的是，耐药性并不会以反向的方式出现，即万古霉素并不能诱导对替考拉宁的耐药性。
, 百拇医药
(四)药理学
1. 血浆蛋白结合
蛋白结合率可能影响抗生素对机体组织的渗透性。对于蛋白结合率较高的药物而言，其临床微生物学活性不同于蛋白结合率较低的药物。万古霉素与替考拉宁的蛋白结合率存在显著差异。万古霉素的蛋白结合率为40-55%，而替考拉宁的蛋白结合率则高达90%。尽管抗生素治疗已有50年的历史，但是蛋白结合率的临床意义仍未完全明确。然而，可以推断，为保证有足够的"游离"的未结合药物穿透感染部位，蛋白结合率较高的药物所需剂量应明显增加。在评价上述两种药物的临床疗效时，这一因素至关重要。
2. 药物半衰期
万古霉素和替考拉宁的半衰期也存在差异(表5)。替考拉宁的半衰期为138小时，这是该药物的优点之一，因为半衰期较长，允许医生每日一次给药。万古霉素的半衰期为9小时，因此每日需要用药二或四次。如果患者、护士或医生的用药方便程度十分重要，事实上在许多情况下的确如此，则必须考虑应用半衰期较长的药物。这两种药物的最高与最低血清浓度并无差异。
, 百拇医药(Dr.Allan)