治疗革兰氏阳性耐药菌所致严重感染的新选择：万古霉素与替考拉宁的对比(4)
因此，万古霉素和替考拉宁的药理学特点有所不同。蛋白结合率非常重要，万古霉素在这方面具有优势。半衰期也很重要，替考拉宁在半衰期以及用药频率上优于万古霉素。然而，这两种药物最为显著的差异是在安全性和临床疗效方面。在对比万古霉素和替考拉宁安全性的大规模随机试验中，血小板减少是唯一有统计学差异的。
(五)副作用、安全性
1. 提纯及生产方法的改进
在50年代开始生产万古霉素时，最初的产品是一种粗糙的提取物，其中万古霉素活性成分的含量不超过50%，因此又被称为"密西西比河的泥土"。50年代时由于使用了具有爆炸性和腐蚀性的苦味酸，提纯方法得到了改进。在60年代，一种铜的复合物用于纯化过程；70年代开始采用离子交换法；80年代发明了大规模高压液相色谱纯化技术。目前，万古霉素的纯度超过94%。与50年代相比较，近期的随机试验发现万古霉素的肾脏毒性显著下降，肾毒性的降低与同一时期提纯技术的改进似乎存在相关性，尽管很难证实此点(毒性下降与药物浓度升高有关)
2. 不良反应
在对比万古霉素和替考拉宁安全性的大规模随机试验中，血小板减少是唯一具有统计学差异的副作用(表6)。与万古霉素治疗组相比，替考拉宁治疗组患者血小板减少的发生率显著增加。有趣的是，两种药物肾毒性的发生率相当低，而且没有显著性差异。
3. 肾毒性
关于糖肽类抗生素的肾毒性已有相当多研究，也发表了很多文章。对于近期一些有关这两种抗生素肾毒性的研究进行总结，发现结果并不一致。一些研究中，使用两种药物后毒性作用的发生率极高，但另一些研究中，两种药物均未导致明显的肾毒性。因此，肾毒性的真正发生率可能介于最高值(万古霉素可高达50%；替考拉宁为25%)和最低值(两者均为0%)之间。表6中所列举的数据来自随机、前瞻性、设盲试验，可能代表了真正的发生率低于5%。幸运的是，在多数病例，肾毒性是可逆的。
总之，万古霉素和替考拉宁在不良反应方面并无明显差异。虽然有关万古霉素安全性的争论尚未平息，但与过去相比，目前我们对此已有了更大的把握。
多年进行的大量研究表明：应用万古霉素每日1至2克治疗菌血症和心内膜炎，治愈率介于60%和85-90%之间。
4. 浓度/剂量与安全性之间的关系
但是，对于糖肽类抗生素而言，仍然存在一些更为复杂的安全性问题，但万古霉素的输注速度较快，或输注液体浓度过高时，可以引起组织胺浓度的增加。如果药物输注过快，还可以导致"红人"综合征。更为重要的是，如果推注万古霉素，还能够引起明显的低血压。但是，如果缓慢输注万古霉素，这些不良反应通常不会出现。
另外，万古霉素血药浓度与耳毒性和肾毒性之间并不存在明显的相关性。大量研究显示，万古霉素的血药浓度与耳毒性之间没有相关性，而与肾毒性间仅有轻度可能的相关关系。在临床上，这提示患者在应用较小或较大剂量的万古霉素后，均有可能发生耳毒性或肾毒性。目前尚缺乏预测毒性反应的方法。幸运的是，如前所述，无论剂量大小，万古霉素毒性作用的发生率均很低。, 百拇医药(Dr.Allan)
(五)副作用、安全性
1. 提纯及生产方法的改进
在50年代开始生产万古霉素时，最初的产品是一种粗糙的提取物，其中万古霉素活性成分的含量不超过50%，因此又被称为"密西西比河的泥土"。50年代时由于使用了具有爆炸性和腐蚀性的苦味酸，提纯方法得到了改进。在60年代，一种铜的复合物用于纯化过程；70年代开始采用离子交换法；80年代发明了大规模高压液相色谱纯化技术。目前，万古霉素的纯度超过94%。与50年代相比较，近期的随机试验发现万古霉素的肾脏毒性显著下降，肾毒性的降低与同一时期提纯技术的改进似乎存在相关性，尽管很难证实此点(毒性下降与药物浓度升高有关)
2. 不良反应
在对比万古霉素和替考拉宁安全性的大规模随机试验中，血小板减少是唯一具有统计学差异的副作用(表6)。与万古霉素治疗组相比，替考拉宁治疗组患者血小板减少的发生率显著增加。有趣的是，两种药物肾毒性的发生率相当低，而且没有显著性差异。
3. 肾毒性
关于糖肽类抗生素的肾毒性已有相当多研究，也发表了很多文章。对于近期一些有关这两种抗生素肾毒性的研究进行总结，发现结果并不一致。一些研究中，使用两种药物后毒性作用的发生率极高，但另一些研究中，两种药物均未导致明显的肾毒性。因此，肾毒性的真正发生率可能介于最高值(万古霉素可高达50%；替考拉宁为25%)和最低值(两者均为0%)之间。表6中所列举的数据来自随机、前瞻性、设盲试验，可能代表了真正的发生率低于5%。幸运的是，在多数病例，肾毒性是可逆的。
总之，万古霉素和替考拉宁在不良反应方面并无明显差异。虽然有关万古霉素安全性的争论尚未平息，但与过去相比，目前我们对此已有了更大的把握。
多年进行的大量研究表明：应用万古霉素每日1至2克治疗菌血症和心内膜炎，治愈率介于60%和85-90%之间。
4. 浓度/剂量与安全性之间的关系
但是，对于糖肽类抗生素而言，仍然存在一些更为复杂的安全性问题，但万古霉素的输注速度较快，或输注液体浓度过高时，可以引起组织胺浓度的增加。如果药物输注过快，还可以导致"红人"综合征。更为重要的是，如果推注万古霉素，还能够引起明显的低血压。但是，如果缓慢输注万古霉素，这些不良反应通常不会出现。
另外，万古霉素血药浓度与耳毒性和肾毒性之间并不存在明显的相关性。大量研究显示，万古霉素的血药浓度与耳毒性之间没有相关性，而与肾毒性间仅有轻度可能的相关关系。在临床上，这提示患者在应用较小或较大剂量的万古霉素后，均有可能发生耳毒性或肾毒性。目前尚缺乏预测毒性反应的方法。幸运的是，如前所述，无论剂量大小，万古霉素毒性作用的发生率均很低。, 百拇医药(Dr.Allan)