治疗革兰氏阳性耐药菌所致严重感染的新选择：万古霉素与替考拉宁的对比(5)
在6mg/kg/d的剂量下，尽管替考拉宁的不良反应发生率很低，但是对于更大剂量下毒性作用的发生率尚不清楚。临床研究表明，但替考拉宁的剂量超过6mg/kg/d时，不良反应发生率可能有所增加。在一项研究中，共有18名患者接受了不低于12mg/kg/d剂量的替考拉宁治疗，其中5名(28%)由于药物热和皮疹而终止用药。在替考拉宁的药代动力学研究(药物剂量为15，20和25mg/kg/d)中，15名志愿者中的5名(33%)出现发热、寒战或皮肤反应。对美国的研究(未发表)所进行的回顾性分析表明，当药物剂量超过6mg/kg/d时，发热、寒战和血小板减少的发生率显著增加。
(六)疗效
多年间进行的大量研究应用每日1至2克万古霉素治疗菌血症和心内膜炎，结果显示治愈率介于60%和85-90%之间。与此相反，在推荐的较小剂量下，替考拉宁对于金黄色葡萄球菌性心内膜炎的疗效较差。当剂量为10mg/kg/d时，临床疗效并未显著改善。仅当剂量增加到30mg/kg/d时，替考拉宁治疗心内膜炎的疗效与万古霉素相当。因此，这就造成了一个难题：增加替考拉宁的剂量能够明确改善疗效，但随着剂量的增加，不良反应的发生率也显著升高。
, 百拇医药
替考拉宁对于菌血症的疗效较好。应用替考拉宁的治愈率较高，但是研究结果并不一致。一般而言，应用最大剂量替考拉宁的患者疗效最好。
在应用替考拉宁治疗严重感染时，为达到最佳疗效所需的适宜剂量在文献中缺乏一致意见。这两种药物临床疗效的对比使得问题更加复杂化。尽管万古霉素和替考拉宁在微生物学、药理学和自身安全性等方面的差异不大，但在临床疗效方面，两者的差异非常明显。因此，应用万古霉素可以采用最大剂量(成人为2g/d)而不明显增加毒性作用的危险，但是替考拉宁只有在较大剂量下才能够达到相同的疗效，并且如此大剂量的替考拉宁可能显著增加毒性作用的危险。对于替考拉宁而言，增加药物剂量与治愈率的改善之间呈现明显的相关关系(几乎表现为"剂量反应曲线")，这一观察结果证实了上述观点(表7)。随着替考拉宁剂量的升高，菌血症和发热天数相应缩短：用药剂量越大，菌血症和发热时间越短。有关骨关节感染和心膜炎的研究也得到了几乎相同的结果。血药浓度和临床预后之间存在着直接的相关性。对个例而言，替考拉宁血药浓度越高，临床预后越好。
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在骨关节感染中，替考拉宁的剂量不超过6mg/kg/d可达到很好的疗效，但在12-15mg/kg/d的剂量下疗效更佳，尤其对化脓性关节炎口患者。有关心内膜炎的最初研究发现，如果替考拉宁的剂量不超过6mg/kg/d，则疗效甚微。在美国的一项研究中，谷值药物浓度等于或20mg/ml时治愈率明显增加，而在美国的另一项研究中，单独应用替考拉宁的剂量达到30mg/kg时才能取得与万古霉素相似的临床疗效。
上述资料表明，在应用替考拉宁治疗严重感染时，为取得最佳疗效所需的适宜剂量在文献中尚缺乏一致意见。
三、革兰氏阳性菌感染的治疗总结
在世界范围内所发表的有关替考拉宁的资料对于其临床疗效、安全性和适宜剂量提出了疑问。替考拉宁的适宜剂量尚未确定。在严重感染时，6mg/kg/d的替考拉宁常常导致治疗的失败，而剂量超过10mg/kg/d时不良反应发生率显著增加。患者对于小剂量替考拉宁的耐受性优于万古霉素，"红人"综合征的发生率显著降低，肾毒性可能有所减少。而且，替考拉宁可以肌肉内注射，万古霉素仅可通过静脉给药。如果小剂量替考拉宁可以取得很好的临床疗效，那么，替考拉宁就会优于万古霉素。然而，尤其在严重感染如菌血症、心内膜炎、化脓性关节炎和骨髓炎时，应用小剂量替考拉宁治疗失败的病例明显增加。而且，金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌容易发生对替考拉宁的耐药。, http://www.100md.com(Dr.Allan)
(六)疗效
多年间进行的大量研究应用每日1至2克万古霉素治疗菌血症和心内膜炎，结果显示治愈率介于60%和85-90%之间。与此相反，在推荐的较小剂量下，替考拉宁对于金黄色葡萄球菌性心内膜炎的疗效较差。当剂量为10mg/kg/d时，临床疗效并未显著改善。仅当剂量增加到30mg/kg/d时，替考拉宁治疗心内膜炎的疗效与万古霉素相当。因此，这就造成了一个难题：增加替考拉宁的剂量能够明确改善疗效，但随着剂量的增加，不良反应的发生率也显著升高。
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替考拉宁对于菌血症的疗效较好。应用替考拉宁的治愈率较高，但是研究结果并不一致。一般而言，应用最大剂量替考拉宁的患者疗效最好。
在应用替考拉宁治疗严重感染时，为达到最佳疗效所需的适宜剂量在文献中缺乏一致意见。这两种药物临床疗效的对比使得问题更加复杂化。尽管万古霉素和替考拉宁在微生物学、药理学和自身安全性等方面的差异不大，但在临床疗效方面，两者的差异非常明显。因此，应用万古霉素可以采用最大剂量(成人为2g/d)而不明显增加毒性作用的危险，但是替考拉宁只有在较大剂量下才能够达到相同的疗效，并且如此大剂量的替考拉宁可能显著增加毒性作用的危险。对于替考拉宁而言，增加药物剂量与治愈率的改善之间呈现明显的相关关系(几乎表现为"剂量反应曲线")，这一观察结果证实了上述观点(表7)。随着替考拉宁剂量的升高，菌血症和发热天数相应缩短：用药剂量越大，菌血症和发热时间越短。有关骨关节感染和心膜炎的研究也得到了几乎相同的结果。血药浓度和临床预后之间存在着直接的相关性。对个例而言，替考拉宁血药浓度越高，临床预后越好。
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在骨关节感染中，替考拉宁的剂量不超过6mg/kg/d可达到很好的疗效，但在12-15mg/kg/d的剂量下疗效更佳，尤其对化脓性关节炎口患者。有关心内膜炎的最初研究发现，如果替考拉宁的剂量不超过6mg/kg/d，则疗效甚微。在美国的一项研究中，谷值药物浓度等于或20mg/ml时治愈率明显增加，而在美国的另一项研究中，单独应用替考拉宁的剂量达到30mg/kg时才能取得与万古霉素相似的临床疗效。
上述资料表明，在应用替考拉宁治疗严重感染时，为取得最佳疗效所需的适宜剂量在文献中尚缺乏一致意见。
三、革兰氏阳性菌感染的治疗总结
在世界范围内所发表的有关替考拉宁的资料对于其临床疗效、安全性和适宜剂量提出了疑问。替考拉宁的适宜剂量尚未确定。在严重感染时，6mg/kg/d的替考拉宁常常导致治疗的失败，而剂量超过10mg/kg/d时不良反应发生率显著增加。患者对于小剂量替考拉宁的耐受性优于万古霉素，"红人"综合征的发生率显著降低，肾毒性可能有所减少。而且，替考拉宁可以肌肉内注射，万古霉素仅可通过静脉给药。如果小剂量替考拉宁可以取得很好的临床疗效，那么，替考拉宁就会优于万古霉素。然而，尤其在严重感染如菌血症、心内膜炎、化脓性关节炎和骨髓炎时，应用小剂量替考拉宁治疗失败的病例明显增加。而且，金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌容易发生对替考拉宁的耐药。, http://www.100md.com(Dr.Allan)