慢性乙型肝炎抗病毒治疗的进展(1)
根据WHO的估计，全世界乙型肝炎病毒(HBV)携带者约3.5亿人。根据国内1992～1994年全国血清流行病学调查，HBsAg携带率达9.75%，推算约1亿2千万人。慢性乙型肝炎病人为3000万，其中10%～20%可发展为肝硬化，1%～5%可演变为肝癌。HBV携带者的母亲可以通过垂直传播给婴儿，婴儿时期感染HBV者，90%以上受染成为慢性HBsAg携带者，影响下一代的健康成长，危害极大。
目前慢性乙型肝炎的治疗，采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗，但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。HBV虽无直接致肝细胞病变的作用，但可诱发人体的免疫应答使肝细胞发生免疫病理，引起炎症、坏死和纤维化病变。大量的临床研究证明，HBV在体内持续复制，会引起肝脏病变的持续活动和发展，甚至演变为肝硬化、重型肝炎和肝癌。我们在临床工作中亦可以观察到，慢性乙型肝炎病人仅有肝功能如ALT的好转或恢复正常，而HBV并未消除，此类病人极易复发，而且不能阻止肝脏病变的发展。因此，用抗病毒治疗来清除HBV是根本的治疗措施。抗HBV药物有干扰素、核苷类似物(nucleoside analogues)和免疫调节剂。
, http://www.100md.com
一、慢性乙型肝炎的抗病毒治疗
(一)干扰素(interferons)
干扰素有α、β、γ一种，分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生。具有抗病毒、抗细胞分裂和免疫调节活性的作用。用于病毒性肝炎治疗的主要是干扰α素。是目前国内、外公认治病毒性肝炎有效的药物。干扰素的抗病毒作用主要是通过干扰素与细胞膜上的干扰素受体结合，诱生多种抗病毒蛋白如2'-5'寡腺苷酸合成酶(2'5'AS)、MX蛋白、蛋白激酶、磷酸二酯酶等，可以阻碍病毒核酸及蛋白的合成，抑制病毒复制。干扰素的免疫调节作用是通过增强细胞膜上HLA 的表达，使细胞毒性T淋巴细胞(CTL)易于识别和杀伤HBV感染的靶细胞。亦能增强免疫活性细胞如NK细胞、CTL、K细胞和巨噬细胞等的免疫活性，可以杀伤肝炎病毒感染靶细胞，使HBV得以消除。
干扰素α治疗慢性乙型肝炎的疗效与治疗剂量及疗程有关。治疗结束后即刻(近期)疗效(HBV DNA及HBeAg阴转)为30%～50%。而停药后1年(远期)疗效，约为20～40%。HBsAg阴转率较一般在10%以下。因此，干扰素α治疗慢性乙肝，只是抑制HBV复制，而不是清除HBV。女性病人、肝脏病变明显活动(ALT明显升高，肝脏炎症、坏死病变明显者)疗效好。血清HBV DNA水平高(200pg/ml)、母婴传播者、变异病毒株感染、合并其它病毒(如HIV、HCV、HDV等)感染者，疗效差。
, 百拇医药
近年来，有PEG(Polyethylenc glycol，聚乙二醇)干扰素(PEG interferon)和组合干扰素(Consen interferon，CIFN)，二种新的干扰素制剂应用于临床。
PEG干扰素是大分子PEG与干扰素α连接，干扰素由肾脏的排泄时间减慢，血液干扰素的半衰期明显延长，可达48～72hrs。同时，由于随着PEG的降解，使干扰素逐渐释放，维持血中干扰素恒定的有效浓度可达168hrs。达到"长效"的目的，因而又称"长效干扰素"。国外主要用于治疗慢性丙肝。临床试验结果证明，持久有效(停药6个月后，继续保持HCV RNA阴转和ALT复常)率可达30%～40%，疗效优于一般干扰素α，而不良反应相似。美国FDA已正式批准用于治疗慢性丙肝。目前在国内上市的PEG干扰素有PEG干扰素α2a(pegasys)和PEG干扰素α2b(PEG Intron A)一种。治疗慢性乙肝的临床试验正在国内、外进行中。
组合干扰素为11个干扰素α亚型的基因序列，用基因工程方法组合而成。主要用于治疗慢性丙型肝炎。临床治疗结果证明，CIFN15ug组的疗效优于干扰素α2a3MU组。而9ug组疗效与干扰素α2a3MU组相似。不良反应：CIFN15ug组稍高，9ug组与干扰素α2a3MU组相似。, 百拇医药(斯崇文)
目前慢性乙型肝炎的治疗，采用抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等综合治疗，但抗病毒治疗是其中最主要的治疗措施。HBV虽无直接致肝细胞病变的作用，但可诱发人体的免疫应答使肝细胞发生免疫病理，引起炎症、坏死和纤维化病变。大量的临床研究证明，HBV在体内持续复制，会引起肝脏病变的持续活动和发展，甚至演变为肝硬化、重型肝炎和肝癌。我们在临床工作中亦可以观察到，慢性乙型肝炎病人仅有肝功能如ALT的好转或恢复正常，而HBV并未消除，此类病人极易复发，而且不能阻止肝脏病变的发展。因此，用抗病毒治疗来清除HBV是根本的治疗措施。抗HBV药物有干扰素、核苷类似物(nucleoside analogues)和免疫调节剂。
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一、慢性乙型肝炎的抗病毒治疗
(一)干扰素(interferons)
干扰素有α、β、γ一种，分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生。具有抗病毒、抗细胞分裂和免疫调节活性的作用。用于病毒性肝炎治疗的主要是干扰α素。是目前国内、外公认治病毒性肝炎有效的药物。干扰素的抗病毒作用主要是通过干扰素与细胞膜上的干扰素受体结合，诱生多种抗病毒蛋白如2'-5'寡腺苷酸合成酶(2'5'AS)、MX蛋白、蛋白激酶、磷酸二酯酶等，可以阻碍病毒核酸及蛋白的合成，抑制病毒复制。干扰素的免疫调节作用是通过增强细胞膜上HLA 的表达，使细胞毒性T淋巴细胞(CTL)易于识别和杀伤HBV感染的靶细胞。亦能增强免疫活性细胞如NK细胞、CTL、K细胞和巨噬细胞等的免疫活性，可以杀伤肝炎病毒感染靶细胞，使HBV得以消除。
干扰素α治疗慢性乙型肝炎的疗效与治疗剂量及疗程有关。治疗结束后即刻(近期)疗效(HBV DNA及HBeAg阴转)为30%～50%。而停药后1年(远期)疗效，约为20～40%。HBsAg阴转率较一般在10%以下。因此，干扰素α治疗慢性乙肝，只是抑制HBV复制，而不是清除HBV。女性病人、肝脏病变明显活动(ALT明显升高，肝脏炎症、坏死病变明显者)疗效好。血清HBV DNA水平高(200pg/ml)、母婴传播者、变异病毒株感染、合并其它病毒(如HIV、HCV、HDV等)感染者，疗效差。
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近年来，有PEG(Polyethylenc glycol，聚乙二醇)干扰素(PEG interferon)和组合干扰素(Consen interferon，CIFN)，二种新的干扰素制剂应用于临床。
PEG干扰素是大分子PEG与干扰素α连接，干扰素由肾脏的排泄时间减慢，血液干扰素的半衰期明显延长，可达48～72hrs。同时，由于随着PEG的降解，使干扰素逐渐释放，维持血中干扰素恒定的有效浓度可达168hrs。达到"长效"的目的，因而又称"长效干扰素"。国外主要用于治疗慢性丙肝。临床试验结果证明，持久有效(停药6个月后，继续保持HCV RNA阴转和ALT复常)率可达30%～40%，疗效优于一般干扰素α，而不良反应相似。美国FDA已正式批准用于治疗慢性丙肝。目前在国内上市的PEG干扰素有PEG干扰素α2a(pegasys)和PEG干扰素α2b(PEG Intron A)一种。治疗慢性乙肝的临床试验正在国内、外进行中。
组合干扰素为11个干扰素α亚型的基因序列，用基因工程方法组合而成。主要用于治疗慢性丙型肝炎。临床治疗结果证明，CIFN15ug组的疗效优于干扰素α2a3MU组。而9ug组疗效与干扰素α2a3MU组相似。不良反应：CIFN15ug组稍高，9ug组与干扰素α2a3MU组相似。, 百拇医药(斯崇文)