慢性乙型肝炎抗病毒治疗的进展(3)
3、泛昔洛韦(fam ciclovir)
为鸟嘌呤核苷类似物。是泛昔洛韦的前体药，可用作口服。泛昔洛韦口服后吸收良好，在体内迅速转化为潘昔洛韦，在细胞内磷酸化为二磷酸潘昔洛韦，具有抗病毒活性，可以抑制HBV的DNA多聚酶，阻止病毒的复制。
根据国外一组多中心随机对照研究，泛昔洛韦125～500mg，每日3次，疗程16周。治疗结束后HBV DNA阴转率为70%，并有ALT恢复正常。HBeAg阴转率亦较低。但停药后血清HBV DNA又恢复到治疗前水平。但亦有人报道，泛昔洛韦抗HBV作用较拉咪呋啶弱。香港的一组报道，应用拉咪呋啶和泛昔洛韦治疗慢性乙型肝炎的疗法对比研究，在治疗12周末，拉咪呋啶治疗组HBV DNA阴转率78%，而泛昔洛韦组仅为8%。长期应用泛昔洛韦治疗亦可发生HBV变异。在HBV DNA多聚酶B区第528密码子亮氨酸(L)为蛋氨酸(M)取代，成为L528M。在应用拉咪呋啶治疗时，亦可有相同的变异。因此，泛昔洛韦治疗发生L528M变异时，可与拉咪呋啶发生交叉耐药。其它尚有V521L、P525L等多点变异。由于泛昔洛韦抗HBV作用弱，而且治疗后亦可发生病毒变异。因此，目前主张与其它HBV药物和免疫调节剂联合治疗。一般剂量为500mg，每日3次。
, 百拇医药
不良反应亦很轻，发生率亦不高。可有头痛、恶心和腹泻等，但与安慰剂相似。此外，有皮疹如荨麻疹、幻觉等精神症状。少数病人中有中性粒细胞减少和ALT升高。
4、阿地福韦(adefovir)
为嘌呤类核苷类似物。阿地福韦双酯(adefovir dipivoxil)为阿地福韦前体药，可以口服。口服后迅速水解为阿地福韦。不须要磷酸化即有抗病毒作用。能抑制HBV DNA多聚酶的活性；并能掺入病毒的DNA中，终止病毒DNA链的延长，抑制病毒的复制。对拉咪呋啶和泛昔洛韦耐药的HBV病毒株，有很强的抑制作用。
一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，应用阿地福韦30mg，每日1次，疗程12周，治疗53例慢性乙型肝炎病人，67%病人血清HBV DNA阴转，ALT亦有明显下降。27%病人HBeAg阴转，20%出现HBeAg血清转换。对拉咪呋啶和泛昔洛韦治疗出现耐药的病人，应用阿地福韦治疗可获得良好的疗效。
, 百拇医药
不良反应：阿地福韦的不良反应轻。但剂量超过30mg/d时，可引起肾毒性，值得引起注意。一般推荐剂量为10mg/d。
5、恩他卡韦(entacavir, BMS-200475)
为环氧羟炭脱氧鸟苷。在体外HBV DNA转染的HepG2细胞的药物抗HBV的试验中，在现有的抗HBV的核苷类似物中，它的作用最强。在土拨鼠肝炎病毒(WHV)感染的土拨鼠动物模型，口服0.1ng/(kg.d)共12周，血清WHV转阴。以后，每周口服0.1mg/kg，血清WHV继续维持阴性。并且减少肝癌的发生。目前正在治疗慢性乙型肝炎的Ⅱ期临床试验，初步试验证明，此药具有较强的抗HBV作用。亦可治疗对拉咪呋啶耐药的慢性乙肝病人。不良反应亦很轻。
(三)免疫调节剂
目前抗HBV药物如干扰素和核苷类似物，只能抑制HBV复制，而不能在人体内彻底清除HBV。免疫调节剂可以提高人体的免疫功能，尤其是对HBV的特异性免疫。可以识别和破坏HBV感染的靶细胞，清除HBV。大量的研究证明，慢性乙肝存在免疫功能低下，尤其是对HBV的特异性免疫功能降低和免疫耐受，以及免疫调节功能异常，使人体内不能清除HBV。因此，在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中，有效的免疫调节剂的应用，提高人体的免疫功能是十分重要的。因前用于治疗慢性乙肝的免疫调节剂有胸腺肽、胸腺素(thymosin)α1、左旋咪唑涂布剂、免疫核糖核酸、HBV特异性转移因子和中医中药等。, http://www.100md.com(斯崇文)
为鸟嘌呤核苷类似物。是泛昔洛韦的前体药，可用作口服。泛昔洛韦口服后吸收良好，在体内迅速转化为潘昔洛韦，在细胞内磷酸化为二磷酸潘昔洛韦，具有抗病毒活性，可以抑制HBV的DNA多聚酶，阻止病毒的复制。
根据国外一组多中心随机对照研究，泛昔洛韦125～500mg，每日3次，疗程16周。治疗结束后HBV DNA阴转率为70%，并有ALT恢复正常。HBeAg阴转率亦较低。但停药后血清HBV DNA又恢复到治疗前水平。但亦有人报道，泛昔洛韦抗HBV作用较拉咪呋啶弱。香港的一组报道，应用拉咪呋啶和泛昔洛韦治疗慢性乙型肝炎的疗法对比研究，在治疗12周末，拉咪呋啶治疗组HBV DNA阴转率78%，而泛昔洛韦组仅为8%。长期应用泛昔洛韦治疗亦可发生HBV变异。在HBV DNA多聚酶B区第528密码子亮氨酸(L)为蛋氨酸(M)取代，成为L528M。在应用拉咪呋啶治疗时，亦可有相同的变异。因此，泛昔洛韦治疗发生L528M变异时，可与拉咪呋啶发生交叉耐药。其它尚有V521L、P525L等多点变异。由于泛昔洛韦抗HBV作用弱，而且治疗后亦可发生病毒变异。因此，目前主张与其它HBV药物和免疫调节剂联合治疗。一般剂量为500mg，每日3次。
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不良反应亦很轻，发生率亦不高。可有头痛、恶心和腹泻等，但与安慰剂相似。此外，有皮疹如荨麻疹、幻觉等精神症状。少数病人中有中性粒细胞减少和ALT升高。
4、阿地福韦(adefovir)
为嘌呤类核苷类似物。阿地福韦双酯(adefovir dipivoxil)为阿地福韦前体药，可以口服。口服后迅速水解为阿地福韦。不须要磷酸化即有抗病毒作用。能抑制HBV DNA多聚酶的活性；并能掺入病毒的DNA中，终止病毒DNA链的延长，抑制病毒的复制。对拉咪呋啶和泛昔洛韦耐药的HBV病毒株，有很强的抑制作用。
一项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，应用阿地福韦30mg，每日1次，疗程12周，治疗53例慢性乙型肝炎病人，67%病人血清HBV DNA阴转，ALT亦有明显下降。27%病人HBeAg阴转，20%出现HBeAg血清转换。对拉咪呋啶和泛昔洛韦治疗出现耐药的病人，应用阿地福韦治疗可获得良好的疗效。
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不良反应：阿地福韦的不良反应轻。但剂量超过30mg/d时，可引起肾毒性，值得引起注意。一般推荐剂量为10mg/d。
5、恩他卡韦(entacavir, BMS-200475)
为环氧羟炭脱氧鸟苷。在体外HBV DNA转染的HepG2细胞的药物抗HBV的试验中，在现有的抗HBV的核苷类似物中，它的作用最强。在土拨鼠肝炎病毒(WHV)感染的土拨鼠动物模型，口服0.1ng/(kg.d)共12周，血清WHV转阴。以后，每周口服0.1mg/kg，血清WHV继续维持阴性。并且减少肝癌的发生。目前正在治疗慢性乙型肝炎的Ⅱ期临床试验，初步试验证明，此药具有较强的抗HBV作用。亦可治疗对拉咪呋啶耐药的慢性乙肝病人。不良反应亦很轻。
(三)免疫调节剂
目前抗HBV药物如干扰素和核苷类似物，只能抑制HBV复制，而不能在人体内彻底清除HBV。免疫调节剂可以提高人体的免疫功能，尤其是对HBV的特异性免疫。可以识别和破坏HBV感染的靶细胞，清除HBV。大量的研究证明，慢性乙肝存在免疫功能低下，尤其是对HBV的特异性免疫功能降低和免疫耐受，以及免疫调节功能异常，使人体内不能清除HBV。因此，在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中，有效的免疫调节剂的应用，提高人体的免疫功能是十分重要的。因前用于治疗慢性乙肝的免疫调节剂有胸腺肽、胸腺素(thymosin)α1、左旋咪唑涂布剂、免疫核糖核酸、HBV特异性转移因子和中医中药等。, http://www.100md.com(斯崇文)