慢性乙型肝炎抗病毒治疗的进展(4)
但慢性乙型肝炎的免疫调节剂的治疗目前还存在不少问题,如人体免疫系统的调节和功能呈网络现象,十分错综复杂,而慢性乙型肝炎的免疫调节和免疫耐受机制,至今尚未完全阐明。而目前免疫检测方法尚不完善,还不能反映人体确切的免疫状态和功能。使免疫调节剂还不能根据人体免疫状态进行针对性治疗。此外,免疫调节剂对慢性乙型肝炎的治疗机制,尤其在人体内调节免疫的机制,还很不清楚。因此,目前免疫调节剂在慢性乙型肝炎中的应用,还缺乏针对性,疗效还不够满意,尚有待进一步研究。目前认为提高针对HBV的特异性免疫功能的免疫调节剂,能更有效的清除HBV。如HBV的S和S2治疗性疫苗、CTL多肽疫苗、DNA疫苗等,但目前尚在实验和临床研究阶段。
二、病毒性肝炎抗病毒治疗存在的问题
病毒性肝炎的抗病毒治疗,目前存在疗效不够满意,复发率高,有的药物毒性较大和药价昂贵等问题。疗效不够满意的原因有以下几个方面:
1、肝炎病毒为细胞内寄生和复制。抗病毒药物在细胞内不易达到有效浓度,因此影响抗病毒效果。同时,肝炎病毒如HBV、HCV除在肝细胞中复制外,还在其它组织如胆管、胰腺、淋巴细胞等细胞中复制。抗病毒药物较易清除血中的肝炎病毒,而组织细胞中的肝炎病毒不易被清除,成为复发的重要原因。
2、肝炎病毒如HBV、HCV等易发生变异,变异病毒对抗病毒药发生耐药或疗效不好,如HBV前C区变异株感染,干扰素治疗效果差。拉咪呋啶治疗后的YMDD变异株等。
3、HBV DNA可与宿主细胞染色体DNA整合,整合后的HBV DNA不易被抗病毒药清除。
4、HBV DNA在复制过程中,以cccDNA作为复制的原始模板,而目前的抗病毒药物尚不能彻底清除cccDNA。一旦停药后,cccDNA可以作为HBV复制模板,重新转录复制。成为复发的重要原因。
5、慢性乙型肝炎易形成人体免疫耐受,使抗病毒药治疗效果不佳。
因此,在研制乙型肝炎病毒新药时,应注意以上存在的问题。
对今后慢性乙型肝炎抗病毒治疗的展望,应进一步研制新的高效、低毒的抗病毒药,针对不同的抗HBV靶位和机制进行药物的联合治疗。如二种抗病毒药联用、抗病毒药与免疫调节剂联用等,抗病毒药导向治疗;基因治疗;治疗性疫苗等均是今后抗HBV治疗研究的重要课题。通过科研的进展和大家共同的努力,使慢性乙肝的抗病毒治疗提高到一个新的水平,逐步解决这种危害人民健康极大的疾病。, 百拇医药(斯崇文)
二、病毒性肝炎抗病毒治疗存在的问题
病毒性肝炎的抗病毒治疗,目前存在疗效不够满意,复发率高,有的药物毒性较大和药价昂贵等问题。疗效不够满意的原因有以下几个方面:
1、肝炎病毒为细胞内寄生和复制。抗病毒药物在细胞内不易达到有效浓度,因此影响抗病毒效果。同时,肝炎病毒如HBV、HCV除在肝细胞中复制外,还在其它组织如胆管、胰腺、淋巴细胞等细胞中复制。抗病毒药物较易清除血中的肝炎病毒,而组织细胞中的肝炎病毒不易被清除,成为复发的重要原因。
2、肝炎病毒如HBV、HCV等易发生变异,变异病毒对抗病毒药发生耐药或疗效不好,如HBV前C区变异株感染,干扰素治疗效果差。拉咪呋啶治疗后的YMDD变异株等。
3、HBV DNA可与宿主细胞染色体DNA整合,整合后的HBV DNA不易被抗病毒药清除。
4、HBV DNA在复制过程中,以cccDNA作为复制的原始模板,而目前的抗病毒药物尚不能彻底清除cccDNA。一旦停药后,cccDNA可以作为HBV复制模板,重新转录复制。成为复发的重要原因。
5、慢性乙型肝炎易形成人体免疫耐受,使抗病毒药治疗效果不佳。
因此,在研制乙型肝炎病毒新药时,应注意以上存在的问题。
对今后慢性乙型肝炎抗病毒治疗的展望,应进一步研制新的高效、低毒的抗病毒药,针对不同的抗HBV靶位和机制进行药物的联合治疗。如二种抗病毒药联用、抗病毒药与免疫调节剂联用等,抗病毒药导向治疗;基因治疗;治疗性疫苗等均是今后抗HBV治疗研究的重要课题。通过科研的进展和大家共同的努力,使慢性乙肝的抗病毒治疗提高到一个新的水平,逐步解决这种危害人民健康极大的疾病。, 百拇医药(斯崇文)